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ANTIHIPERLIPIDEMICOS
Dr. Edwin Suárez Alvarado
NEUROCIRUJANO
ANTIHIPERLIPEMIDICOS HMG-CoA REDUCTASA SECUESTRADORES DE ACIDOS
BILIARES ACIDO NICOTINICO GEMFIBROZIL EZETIMIBE ORLISTAT
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USOS DE ANTIHIPERLIPEMIDICOS
AUMENTA COLESTEROL COLESTERA,INE, COLESTIPOL, EZETIMIBE
AUMENTA TRIGLICERIDOS GEMFIBROZILO
AUMENTA COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS
ESTATINA MAS NIACINAEZETIMIBE
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LIPIDOSLIPIDOS
COLESTEROL < 200 mg/dl
TRIGLICERIDOS < 200
HDL > 35
LDL < 140
VLDL 25 - 40
RC I CT/HDL
RC II LDL/HDL
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LIPIDOSLIPIDOSIndicadorIndicador DeseableDeseable Riesgo Riesgo
PotencialPotencialRiesgo AltoRiesgo Alto
Colesterol mg/dl
<200 200-239 >240
Colesterol LDL mg/dl
< 130 130 - 159 >= 160
HDL mg/dl H >35 30 - 35 < 30
M > 45 40 - 45 < 40
Triglicéridos < 200 > 200 > 400
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Enf. Coronaria
Aterosclerosis
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LIPOPROTEÍNAS
Las lipoproteínas plasmáticas , son complejos multicomponentes de proteínas y lípidos que forman distintos agregados moleculares.
Su función es el transporte de lípidos (colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos).
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LIPOPROTEINAS
APOPROTEINAAPOPROTEINA
FOSFOLIPIDOSFOSFOLIPIDOS
TRIGLICERIDOS YTRIGLICERIDOS Y ESTERES DE COLESTEROLESTERES DE COLESTEROL
COLESTEROLCOLESTEROL
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Pg. 209 Fig 19.10
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QUILOMICRONES Son sintetizados por la vía exógena de
transporte de lípidos. Son las lipoproteínas de mayor tamaño
y ricas en triglicéridos (80%). Se sintetizan en el intestino a partir de
las grasas de las dietas. No existe en el estado de ayuno. La apo B-48 es la principal proteína.
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VLDL Son sintetizadas por la vía endógena de
transporte de lípidos. Son de muy baja densidad, son
partículas de gran tamaño y ricas en triglicéridos.
Son producidas por el hígado. En estado de ayuno, las VLDL son las
principales transportadores de TG. La principal proteína es la apo B100.
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LDL Proteínas de baja densidad ricas en
colesterol. Se originan a partir de las VLDL e IDL. La relación de TG : Colesterol es
aproximadamente 1: 5. El 60% de LDL es depurado por tejidos
extrahepáticos. El colesterol puede ser sintetizado por
todos los tejidos, pero las LDL son la fuente principal.
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La función de las LDL es dejar el colesterol en los tejidos extrahepáticos (pared arterial); las cifras elevadas de LDL o de Apo B-100, constituyen el mejor factor de predicción de riesgo de ateroesclerosis.
.
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HDLHDLPROTECTORTRANSPORTE EN REVERSAINHIBE MODIFICACION OXIDATIVA LDLINHIBE LA AGREGACION PLAQUETARIAESTIMULA PRODUCCION PROSTACICLINA
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CICLO ENTEROHEPATICO DE LOS ACIDOS BILIARES
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E.E.Ácido nicotínicoÁcido nicotínico Indicaciones:Indicaciones:
Situaciones de hipercolesterolemia, como de hipertrigliceridemia.
La hipertrigliceridemia se reduce con dosis bajas. Concentración de LDL reduce progresivamente
según la dosis.
Dosis:Dosis: Iniciar con 250 – 500 mg/2v/día incrementándose
a intervalos mensuales hasta 3.000 mg.
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NIACINA:
Mx Ax :DISMINUYE LA PRODUCCION DE VLDL.
Inhibe la destrucción de HDL esto permite un aumento de los niveles de HDL.
Niacin incrementa la excreción de esteroles las heces
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INDICACIONES Para reducir VLDL Para reducir LDL Para incrementar HDL TODO TIPO HIPERLIPIDEMIAS. EXCEPTO TIPO
I ESPECIALMENTE TIPO II-B PREVENCIONDE LA PELAGRA INSUFICIENCIA VASCULAR PERIFERICA:
CAUSA VASODILATACION
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FARMACOLOGIA:
Adm. Oral Se convierte en nicotinamida Se incorpora al cofactor NAD. Excreción orina.
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EFECTOS ADVERSOS:
Rubor con sensación de calor y prurito. Vomiting Nausea Dyspepsia Flatulence HEPATOXIXIDAD
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EFECTOS ADVERSOS YTOXIXIDAD NIACINA
Náuseas y vomitos , diarreas, dispepsia
Efectos cutaneos: rubor prurito, hiperpigmentacion, incrementa el nivel de enzimas del higado
Hiperuricemia y hiperglicemia Potencia la accionde anticoagulantes.
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FIBRATOSFIBRATOS Presentan un poderoso efecto
hipotrigliceridemiante, aunque el efecto hipocolesterolemiante es escaso.
Indicado en hipertrigliceridemias sobre todo si cifras de TG son muy elevadas (1.000mg/dl).
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FIBRATOSFIBRATOS Dosis:Dosis:
GEMFIBROCILO: 600MG/2V/DÍA.GEMFIBROCILO: 600MG/2V/DÍA. CLOFIBRATO: 1.000MG/2V/DÍA.CLOFIBRATO: 1.000MG/2V/DÍA. BEZAFIBRATO RETARD: BEZAFIBRATO RETARD:
400MG/DÍA.400MG/DÍA.
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CLOFIBRATOMA
aumenta actividad de
LIPOPROTEINLIPASA:LIPOPROTEINLIPASA: VLDL, TG
Inhibe síntesis de COL en hígado: COL
plasmático,excreción de COL por bilis.
USOS: - Hipertrigliceridemias - Tipo III
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FARMACOLOGIA CLOFIBRATO Completamente absorbido por V.O. Se convierte en ác. Clofíbrico (activo) Excretado en orina.
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CLOFIBRATO DERIVADO DEL ACIDO FIBRICO INCREMENTA LA ACTIVIDAD DELA
LIPO PROTEIN LIPASA
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EFECTOS ADVERSOS Y EFECTOS ADVERSOS Y TOXIXIDAD: CLOFIBRATOTOXIXIDAD: CLOFIBRATO
o diarrhea, nausea, vomiting Alopecia RAHS Disminuye niveles de testosterona,
impotencia Cálculos biliares: colecistitis,Hepatotoxico Arritmias, angina,cardiomegalia enf
trombotica Potencia accion de anticoagulantes
cumarínicos.
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EFECTOS ADVERSOS Y TOXIXIDAD DEL CLOBIBRATO
NAUSEA, DIARREA OLOPESIA RASH, IMPOTENCIA, MIALGIAS, ELEVACION DE TGO, CPK.
COLELITIASIS, COLECISTITIS ARRITMIAS, ANGINA CARDIOMEGALIA ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA.
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CONTRAINDICACIONES DEL CLOFIBRATO
EMBARAZO INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA.
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CLOFIBRATO DESPLAZA DE LAS PROTERINAS DEL PLASMA A
FENITOINA TOLBUTAMINA WARFARINA
DEBE CONTROLARSE EL TdP LOS QUE SE USA: CLOF + WARFA
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GEMFIBROZILES DERIVADO DEL ACIDO FIBRICO
ES SEMEJANTE AL CLOFIBRATO
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GENFIBROZILO DERIVADO DEL ACIDO FIBRICO ES ANALOGO AL CLOFIBRATO INDICACIONES IGUAL QUE
CLOFIBRATO
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RESINAS QUE SE UNEN A ÁCIDOS BILIARES
Colestiramina (Questran)Colestipol (Colestid)
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Mechanism of Action Se unen a sales biliares en el intestino. No se absorven en intestino and cholesterol
es eliminado en las heces. Produccion adicional de sales biliares Aumento de receptores para LDL en higado.
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COLESTERAMINA Y COLESTIPOL
SE UNEN ALOS ACIDOS BILIARES EN EL INTESTINO E INCREMENTANDO SU EXCRESION EN LAS HECES
RESULTADO ES EL INCREMENTO DE LA CONVERSION DEL COLESTEROL EN ACIDOS BILIARES Y DISMINUCION DEL COLESTEROL PLASMATICO.
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EFECTOS COLATERALES Y TOXIXIDAD: COLESTIRAMINA
NAUSEA, VOMITO,CONSTIPACION, ESTEATORREA, DISMINUCION DE VIT LIPOSOLUBLES
INCREMENTA SIN DE VLDL DEBERIA SER USADO CON NIACINA CONTRAINDICADO EN
HIPERTRIGLICERIDEMIA
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HMG-CoA Reductase HMG-CoA Reductase InhibitorsInhibitors ROSUVASTATINA (CRESTOR) ATORVASTATINA (LIPITOR) SIMVASTATIN (ZOCOR) FLUVASTATINA (LESCOL) PRAVASTATIN (PRAVACHOL) LOVASTATIN (MEVACOR) CERVASTATINA MEVASTATIN (COMPACTIN)
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HIDROXI-METIL-GLUTARATOHIDROXI-METIL-GLUTARATO
3 Hidroxi-3- Metil Glutarato: 3 Hidroxi-3- Metil Glutarato:
HMGHMG
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Mecanismo de AccionBloquea la síntesis de colesterol en el liver
por inhibición de la enzima HMG-CoA Reductase.
Disminución de LDL en plasma debido al aumento de receptores de LDL en hígado
Aumento de niveles plasmáticos de HDL
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HIDROXI-METIL-GLUTARATOHIDROXI-METIL-GLUTARATO
3 Hidroxi-3- Metil Glutarato: 3 Hidroxi-3- Metil Glutarato: HMGHMG
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Síntesis de colesterol a nivel hepático
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Mecanismo de acción de las estatinas
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A.A. EstatinasEstatinas Aspectos farmacocinéticos y
farmacodinámicos Se deben administrar a dosis bajas y
progresivamente crecientes. La administración debe hacerse por la noche, ya
que entonces es mayor la síntesis endógena de colesterol.
La toma de alimentos ejerce su influencia. Tras su transformación en el hígado su excreción se
produce por vía biliar; también por vía renal.
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A.A. EstatinasEstatinas Efectos adversos Efectos adversos
relativamente relativamente frecuentesfrecuentes
Dolor abdominal. Náuseas. Diarrea. Flatulencias. Cefalea. Mialgias Eccema.
Efectos adversos Efectos adversos potencialmente gravespotencialmente graves
Elevación de transaminasasElevación de transaminasas Elevaciones superiores a 3v el
valor normal: suprimir Tto. Intentar tratamiento con dosis
mas bajas Intentar otra estatina
MiopatíaMiopatía Mialgias: continuar con Tto. Elevación de CK. Miositis. Rabdomiolisis
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A.A. EstatinasEstatinas
Aplicaciones:Aplicaciones: Hipercolesterolemia. Hipertrigliceridemia Prevención de episodios derivados de
ateroesclerosis.
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Medical Uses
Hipercolesterolemia (>250 mg/dl)
Patients con elevado LDL, VLDL & TGs
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INDICACIONES DE LOVASTAMINA Y MEVASTATINA
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO II-A TIPO II-B
HIPERLIPOPROTEINEMIA SECUNDARIA(SINDROME NEFROTICO Y DIABETES)
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Efectos Adversos Flatulencia, Diarrea Dispepsia (Indigestion) Cefaleas Elevacion de niveles de enzimas
hepáticas - CPK, LDH, and AST - due to hepatotoxicity
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Efectos Adversos Nausea, Vomiting Indigestion Flatulence Constipation Binds to other medications Disminuye absorcion de vit.A,D,K,E
a altas dosis.
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A.A. Nuevas EstatinasNuevas Estatinas RosuvastatinaRosuvastatina
Mayor potencial. Dosis: 10 a 40 mg al día Sus indicaciones son la de las otras estatinas, pero su mayor
potencia permite que muchos casos con colesterolemias más elevadas puedan tratar en monoterapia.
Eficacia: ↓ 52-63% de las concentraciones de LDL. ↑ 12-13% de las concentraciones de HDL
Efecto favorable sobre trigliceridemia. Buena tolerabilidad.
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EZETIMIBE DISMINUYE LA ABSORCION DEL
COLESTEROL DISMINUYENDO EL LDL
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ORLISTAT USO EN OBESIDAD INHIBE LA LIPASA PANCREATICA:
DISMINUYE LOS TRIGLICERIDOS EN EL INMTESTINO.
EFECTOS COLATERALES: ESTEATORREA DIARREA DISMINUCIOND E VITAMINAS
LIPOSOLUBLES.
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USOS DE ANTIHIPERLIPEMIDICOS
AUMENTA COLESTEROL COLESTERA,INE, COLESTIPOL, EZETIMIBE
AUMENTA TRIGLICERIDOS GEMFIBROZILO
AUMENTA COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS
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