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• Inmunoglobulinas que
reaccionan con diferentes
componentes celulares
(nucleares y citoplasmáticos)
Dr. Ignacio García
de la Torre
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• De acuerdo a la estructura que reconocen pueden ser:
• Nucleosomas: Anti DNA, histonas
• Proteínas no histonas asociadas al DNA: Anti centrómero, Scl70
• Proteínas no histonas asociadas al RNA: Anti Sm, RNP, La, Ro,
Jo1
• Nucléolos: Anti nucleolares
S. Gómez Castro, M.D Sánchez González, C.A Montilla Morales, C. Hidalgo Calleja, T.E
Carranco Medina, I. Calero Paniagua, J del Pino Montes. Protocolo diagnóstico de un paciente
con anticuerpos antinucleares positivos. Hospital Universitario de Salamanca – España.
Medicine 2013; 11(34): 2106 – 10
Naturales No se conoce estímulo
> Niños y adultos
mayores
LB CD 5
Baja avidez
IgM
No manifestaciones
clínicas
Infecciosos Estímulos antigénicos
externos
Alta avidez
IgG, IgA, IgM
No manifestaciones de
auto inmunidad
Autoinmunes Estímulo endógeno o
exógeno
Multifactorial
Alta avidez
IgG >>
Fluctúan
S. Gómez Castro, M.D Sánchez González, C.A Montilla Morales, C. Hidalgo Calleja, T.E
Carranco Medina, I. Calero Paniagua, J del Pino Montes. Protocolo diagnóstico de un paciente
con anticuerpos antinucleares positivos. Hospital Universitario de Salamanca – España.
Medicine 2013; 11(34): 2106 – 10
Neoplasias
• Procesos linfoproliferativos
• Melanoma
• Mama
• Pulmón
• Riñón
• Ovario
Fármacos
• Procainamida Clonidina Penicilamina
• Quinidina Atenolol
• Propafenona Fenitoína
• Hidralazina Isoniazida
• Metildopa Nitrofurantoína
• Sulfasalacina HCTZ
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
1941
• LES
• Klemperer, Pollack & Baehr
1948
• Células LE
• Malcolm Hargraves
Y. Kumar, A. Batthia, R. Walker. Antinuclear antibodies and their detection methods in diagnosis
of
connective tissue diseases: a journey revisited. Diagnostic Pathology 2009, 4:1
50’s
• IFI con tejido de roedor
• Coons y Tan
1975• IFI HEp2
S. Gómez Castro, M.D Sánchez González, C.A Montilla Morales, C. Hidalgo Calleja, T.E
Carranco Medina, I. Calero Paniagua, J del Pino Montes. Protocolo diagnóstico de un paciente
con anticuerpos antinucleares positivos. Hospital Universitario de Salamanca – España.
Medicine 2013; 11(34): 2106 – 10
Y. Kumar, A. Batthia, R. Walker. Antinuclear antibodies and their detection methods in diagnosis
of
connective tissue diseases: a journey revisited. Diagnostic Pathology 2009, 4:1
• Hep2 100 – 150 antígenos
• Patrón y títulos
ACR. Methodology of Testing for Antinuclear Antibodies.
Discrepanci
as
Modo de
fijación de
sustratos
Tipo de
microscopio
Experiencia
del
observador
Elección del
antisuero
M. Arcavi, J. Dadone. Anticuerpos antinucleares, imágenes y características obtenidas por
inmunofluorescencia. Importancia de los isotipos IgA, IgM e IgG. Medicina (Buenos Airtes) 2009;
69: 502 - 506
100 % 38 %
• Conjugado anti Ig totales
12 %
M. Arcavi, J. Dadone. Anticuerpos antinucleares, imágenes y características obtenidas por
inmunofluorescencia. Importancia de los isotipos IgA, IgM e IgG. Medicina (Buenos Airtes) 2009;
69: 502 - 506
ACR CRA
No analizar sub serologías de ANAs
sin estos positivos y sin síntomas
sospechosos
No analizar ANAs como tamizaje en
pacientes sin signos o síntomas de
LES u otras enfermedades de TC
(probabilidad pre test)
• Las sub serologías de ANAs son
usualmente negativas si estos son
negativos
• Foto sensibilidad, rash malar, poli
artritis simétrica, etc.
• Excepciones donde la sub
serología es importante con ANAs
negativos: Anti Jo1 (miopatías,
síndrome AS), o a veces anti Ro en
LES o SS
> 20 % población sana
M. Fritzler. Choosing wisely: Review and commentary on ANA testing. Elsevier Dec 2015
Sospecha de LES
Artritis con fiebre
Glomerulonefritis
Enfermedad sistémica inexplicada
Citopenias inmunes
Enfermedad neurológica inexplicada
Poliserositis
Síndrome SICCA
Fenómeno de Raynaud
Esclerosis sistémica
Púrpura palpable
A, Aggarwal. Role of auoantibody testing. Elsevier 2014, 907 - 920
S. Gómez Castro, M.D Sánchez González, C.A Montilla Morales, C. Hidalgo Calleja, T.E
Carranco Medina, I. Calero Paniagua, J del Pino Montes. Protocolo diagnóstico de un paciente
con anticuerpos antinucleares positivos. Hospital Universitario de Salamanca – España.
Medicine 2013; 11(34): 2106 – 10
S. Gómez Castro, M.D Sánchez González, C.A Montilla Morales, C. Hidalgo Calleja, T.E
Carranco Medina, I. Calero Paniagua, J del Pino Montes. Protocolo diagnóstico de un paciente
con anticuerpos antinucleares positivos. Hospital Universitario de Salamanca – España.
Medicine 2013; 11(34): 2106 – 10
S. Gómez Castro, M.D Sánchez González, C.A Montilla Morales, C. Hidalgo Calleja, T.E
Carranco Medina, I. Calero Paniagua, J del Pino Montes. Protocolo diagnóstico de un paciente
con anticuerpos antinucleares positivos. Hospital Universitario de Salamanca – España.
Medicine 2013; 11(34): 2106 – 10
• Distribución de antígenos
• Nuclear: Homogéneo, periférico, moteado, centromérico, nucleolar
• Centriolar: Centriolos, filamentos del huso y nucleoplasma
(NuMA1), sin tinción del nucleoplasma (NuMA2)
• Citoplasmático: Filamentos intermedios
> 90% al menos 2
patrones
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Homogéneo
Tinción homogénea del núcleo. Intensidad varía dependiendo de la concentración de anticuerpos
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Periférico
Tinción regular alrededor del núcleo
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Moteado fino
Gránulos gruesos o
finos, nucléolos, no se
tiñe cromatina
• Moteado grueso
Gránulos gruesos o
finos, no se tiñen
nucléolos ni cromatina
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Centromérico
Tinción de núcleos con puntos finos de distribución en interfase
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Nucleolar
Nucléolos intensos. Cromatina difusa
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• A) Centriolo B) NuMA1 C) NuMA2
• Desde fase G2 y metafase
• Centriolos, filamentos del huso y
nucleoplasma
• Sin tinción de nucleoplasma
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
Esclerosi
s
sistémica
SS
CBP
• Citoplasmático
• Tinción homogénea del citoplasma
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Filamentos intermedios
Tinción en forma de hilos del citoplasma (micro túbulos,
filamentos)
> 1:160 ASMAs
J. Cabiedes, C.A. Núñez Álvarez. Anticuerpos antinucleares. Instituto nacional de ciencias
médicas y nutrición Salvador Zubirán, México DF. Reumatología clínica. 2010; 6(4):224–230
• Uveítis
• 30% ETC a 5 años (esclerodermia)
Y. Kumar, A. Batthia, R. Walker. Antinuclear antibodies and their detection methods in
diagnosis of
connective tissue diseases: a journey revisited. Diagnostic Pathology 2009, 4:1