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PECTRIMS SOCIEDAD PERUANA DE
NEUROLOGIA
Dr. Marco Huertas Navarro
NEURODEGENERACION y ATROFIA CEREBRAL
Julio
, 09
Ago
sto,
09
Dic
iem
bre,
09
Paraparesia
ParaparesiaDiplopía“VisiónBorrosa”VértigoAtaxiaMMSE 22
Hipoestesia facialCompromiso de P.C.HemiparesiaIzquierdaMMSE 18
ED
SS
: 4.
5
ED
SS
:8.5
T1 CON CONTRASTE25.09.09
T1 CON CONTRASTE27.11.09
T1 CON CONTRASTE30.12.09
NEURODEGENERACION
Característica de Esclerosis MultipleReconocimiento temprano en el curso de la
enfermedad.Medidas de Neurodegeneracion:
Volumen de atrofia cerebral en RMN.Medida de discapacidad:
Cognitiva Física.
Estas medidas son mejores que observar la inflamación en RMN T2 o Gd.
NEURODEGENERACION
En pacientes EMRR, la proporcion de atrofia cerebral es de 0.60 a 1.35% por año.
Perdida de tejido no es causado directamente por la inflamacion:Mecanismos no inflamatorios se inician por daño
temprano.Inflamacion compartamentalizada en bajo grado
subyacente a la BHE.Posible Neurodegeneracion primaria que no se
relaciona al ataque inflamatorio reciente o pasado.
NEUROPROTECCION
Es opuesto a Neurodegeneracion.Son las estrategias terapeuticas que limitan los
efectos de Neurodegeneracion.Se propone la generacion de drogas que reducen la
extension del ataque con accion primaria antiinflamatoria causando neuroproteccion como resultado.
Drogas que aumenten la resiliencia tisular al ataque.Drogas que puedan contener alguno de los procesos
neurodegenerativos no inflamatorios.
NEUROPROTECCION
La Neuroproteccion seria una característica ideal en una estrategia de tratamiento de EM pero es dificil reconocerlo especialmente a corto plazo.Falla del progreso a discapacidad.Volumen cerebral preservado en RMN.Integridad tisular preservada en RMN.
Los hallazgos clínicos han mostrado que las medidas de Neurodegeneracion correlacionan con discapacidad.
Daño estructural cerebral y Recaidas clinicas correlación con Discapacidad a largo plazo.
Población de estudio.N = 82 F = 70% E = 37 añosEMRR = 70 EMSP = 7 EMPP = 5
Evaluación luego de 10 años.5 desarrollaron EMSP.Recaidas = 3.9EDSS 1.8 2.6Volumen de lesion cerebral: T2 = Aumento 2.5 cm3 T1
= Aumento 2.0 cm3.Porcentaje de cambio en volumen cerebral: 5.3%.
Daño estructural cerebral y Recaidas clinicas correlación con Discapacidad a largo plazo.
Analisis multivariante de predictores a 10 años para discapacidad:Volumen cerebral normalizado a la linea de base.Porcentaje de cambio en volumen cerebral a 10 años.Volumen lesional en T1 (hipointensidad).Recaídas clinicas.
Giorgio et al AAN 2013 Abstract PO4 12G.
Endofenotipo autoinmune
Activación inmune:Respuestas innatas y adquiridas
Lesiones T1 y T2
Lesiones captadoras Gd
Barrera hematoencefalica rota
Inflamación focal
Recuperación clínica
Toxicidad de Oligodendrocitos y desmielinizacionTranseccion y perdida axonal aguda
Plasticidad axonal y remielinizacion
Perdida retardada neuroaxonal y gliosis
Ataque clínico
Progresión de la enfermedad
Liberación de marcadores solubles
Atrofia Cerebral y de Medula espinal
Patogenesis de la Neurodegeneracion en Esclerosis Multiple
ESCLEROSIS MULTIPLE
ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA
SECUNDARIA
ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA
PRIMARIA
Mecanismos no inflamatorios
Mecanismos inflamatorios
ESCLEROSIS MULTIPLE
Con deterioro cognitivo o evidencia de patologia difusa
de sustancia gris
Sin deterioro cognitivo o evidencia de patologia difusa de
sustancia gris
Truly Benign MS
Atrofia relacionada a la edadDaño SNC por
envejecimiento prematuro
Evidencia reciente sugiere que previo al primer ataque hay:Evidencia de deterioro cognitivo.Posible atrofia.Mecanismos que son independientes de la inflamacion.
Luego de un primer ataque hay:Medio en el cual predispone posiblemente a los axones
a la degeneracion.Proceso Neurodegenerativo post inflamatorio.El tratamiento agresivo podria detener el proceso
neurodegenerativo? Alentuzumab, TMO.
Mecanismos moleculares de daño axonal y desmielinizacion
Radicales libres.Daño mitocondrial.Sobrecarga de calcio en el axon.
Blancos terapeuticos:Canales ionicos de sodio y sensible al acido para reducir
sobrecarga de calcio y proteger el axon.
MUCHAS GRACIAS