Post on 04-Jul-2015
description
transcript
BASES MOLECULARES Y
REARREGLOS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
Por Alicia Hernández Retureta
Inmunología
Dr. Miguel Bada del Moral
Septiembre 19 de 2011
Universidad Veracruzana
Facultad de Medicina
OBJETIVO
Que el alumno conozca las bases
moleculares y los mecanismos básicos
de rearreglo de las inmunoglobulinas,
así como su aplicación clínica.
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
En 1965 reconocieron por primera vez que lascombinaciones intercambiables de dominios deproteína inmunoglobulina son resultado de unrearreglo activo de fragmentos de gen realizadodentro de los cromosomas de la célula.
William J. Dreyer J. Claude Bennet
En 1975 descubre que
los cromosomas
heredados carecen por
completo de genes de
inmunoglobulina, y solo
tienen los bloques de
construcción de los
cuales pueden
ensamblarse estos
genes.
Susumu Tonegawa
REARREGLOS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
EXÓNES E INTRONES
Exones
Segmentos de codificación para proteína
inmunoglobulina
Intrones
Secciones de DNA no codificantes
1
En el interior de la célula
B en desarrollo el DNA
debe CORTARSE,
REARREGLARSE Y
REUNIRSE
Solo los linfocitos en
desarrollo poseen el
aparato enzimático para
realizar el rearreglo de
los genes de
inmunoglobulina. 2
GENES DE LA CADENA LIGERA
CADENA LIGERA K
Cromosoma 2
Dominio Constante: Exón Cκ
Dominio Variable: Vκ y Jκ
Vκ: Primeros 95 aminoácidos
Jκ: 13 aminoácidos restantes
3
PROCESO DE UNIÓN V/J
Cuando una célula hematopoyética secompromete a la línea del Linfocito B,selecciona un segmento Vk y uno Jk y losune permanentemente y covalentementeentre sí para formar un exón continuo único.
Esto, mediante una manipulación enzimáticade sitios específicos del DNA cromosómico.
PROCESO DE UNIÓN V/J
4
CADENA LIGERA γ
Cromosoma 22
Dominio Constante: Hasta 6 exones Cγ
Dominio Variable: Vγ y Jγ
5
GENES DE LA CADENA PESADA
EXONES DE LA CADENA PESADA
Dominio Constante: Cμ, Cδ, Cγ3, Cγ1, Cα1,
Cγ2, Cγ4, Cε, Cα2
Dominio Variable: VH y JH
Segmento de Diversidad (DH)
6
UNIÓN V/D/J
7
EXONES DE LA CADENA PESADA
La región CH solo puede expresarse situada
directamente por delante del exón V/D/J.
Como V/D/J se ensambla de manera
original en un sitio adyacente al Cμ, se
producen cadenas pesadas μ cuando se
rearregla por primera vez.
Por esta razón los Linfocitos B vírgenes
siempre expresan IgM en sus superficies.
8
BASE MOLECULAR DEL REARREGLO
V/(D)/J
APARATO MOLECULAR DE REARREGLO V/(D)/J
Recombinasa V/(D)/J
9
RAG – 1
RAG – 2
Si RAG – 1 y RAG – 2 actúan juntos poseen la capacidad para reconocer y degradar el DNA específicamente en el sitio de una secuencia señal para la recombinación.
Los pasos posteriores se llevan a cabo por medio de enzimas celulares.
APLICACIÓN CLÍNICA
ANTIBIÓTICOS NATURALES
Una gran porción de anticuerpos circulantes
son capaces de fijarse a moléculas de
patógeno específicas aún en ausencia de
inmunización específica, activan el
complemento dando función a la inmunidad
natural contra patógenos.
PAPEL DIAGNÓSTICO DE LOS REARREGLOS DE
LAS INMUNOGLOBULINAS
Southern Blot
10
LINFOMA DE BURKITT
t(8,14) c-myc
11
CONCLUSIÓN
La capacidad de una célula para
sintetizar inmunoglobulinas depende de
que esta posea el aparato molecular
adecuado para realizar una serie de
rearreglos genéticos en sus
cromosomas.
BIBLIOGRAFÍA
Parslow GT, Stites DP, Terr AI, Imboden BJ. Genes para las inmunoglobulinas. En Inmunología Básica y Clínica. 10ma edición. México: Editorial El Manual Moderno; 2002. Pp. 124-130.
Molina IJ, Palma A, Peña J. Genética de las inmunoglobulinas. En Ensayos de Inmunología. Colombia: 2002.
Abbas KA, Lichtman HA, Pillai S. Síntesis, ensamblaje y secreción de las moléculas de inmunoglobulina. En Inmunología Celular y Molecular. 6ta edición. Madrid: Elsevier Saunders 2005. Pp. 88-93