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BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS
LIPOGENESIS
Vía metabólica que permite ls síntesis de
palmitato.
Se realiza en el citoplasma.
El sustrato inicial Glucosa
Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas
mamarias y Tejido adiposo
Cofactores:
NADPH
ATP
Mn
Biotina
HCO3
SUBSTARO INICIAL:
ACETIL-
Coa
PRODUCTO FINAL:
PALMITATO
ETAPAS DE LA LIPOGENESIS
1. Formación de la Malonil CoA:
Cofactores:
• Acetil-CoA
• HCO3
• ATP
• Biotina
Acetil-CoA carboxilasa
•Biotina carboxilasa
• Proteina transportadora de
carboxilbiotina
•-Sitio de unión para la Biotina
•Transcarboxilasa
1. SÍNTESIS DE LA MALONIL-COA
1. Carboxilación de la Biotina
2. Transferencia del carboxilo a la acetil-
CoA malonil-CoA
2DO PASO: SÍNTESIS DEL PALMITATO
Complejo multienzimático sintasa de los ácidos grasos.
1. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la
cisteína Acetil transacilasa.
2. Unión de la malonil-CoA con el ACP Malonil
Transacilasa (Acetil-malonil enzima)
3. Formación de la cetoacilenzima Cetoacil
sintasa.
4. Reducción : Hidroxi-acil enzima
5. Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado
6. Reducción Acil enzima
7. Regreso al paso 2 x 6 veces más
8. Liberación del palmitato
la Tioesterasa.
ORIGEN PRINCIPAL DEL NADPH
SUSTRATO PRIMARIO:ACETIL-COA
ELONGACIÓN (alargamiento) DE LAS CADENAS DE ÁCIDOS GRASOS
Proceso que se realiza en el RE
Sistema de enzimas microsomales
elongasa de ácidos grasos.
REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS
1. Estado nutricional
2. Mecanismos de corto plazo Acetil-CoA Carboxilasa
(+) Citrato.
(-) Acil-CoA.
Acil-CoA Transportador de tricarboxilatos.
Acil-CoA Piruvato deshidrogenasa
3. Mecanismos de largo plazo.
Insulina Estimula la lipogénesis en tejido
graso
Aumenta la actividad de la acetil CoA carboxilasa.
Incrementa el transporte de glucosa a la célula.
Activa a la piruvato deshidrogenasa
Inhibe la lipolisis.
Causa la expresión génica e induce la síntesis
enzimática
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA
SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE
ESENCIALES (AGE)
PATOLOGÍAS RELACIONADAS A LA AUSENCIA DE AGE
Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx.
Se encuentran en los lípidos estructurales de las
células.
Importantes en la integridad estructural de las
membranas mitocondriales.
Ácido Docohexanoico (DHA) Retina, corteza
cerebral,
DHA Desarrollo del encéfalo y la retina
Placenta y leche.
Dieta rica Ácidos Grasos Trans compite con los
AGE
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Sistema 9 Desaturasa.
El proceso se realiza en el
retículo endoplásmico
Palmitoil CoA Palmitoleoil-CoA
Requerimientos : O2
NADH o NADPH
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
Sistema enzimático Desaturasa,
elongasa.
Disminuye en la inanición
Aumenta Glucagón y
adrenalina
Disminuye en ausencia de
insulina
SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES
Araquidonato sustrato inicial.
Los eicosanoides actuan como hormonas
locales.
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Enzima principal Prostaglandina H sintasa
COX
Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2
El ácido acetil salicílico inhibe a las dos
isoenzimas
Los corticoides inhiben la transcripción de la
COX-2
La COX autocataliza su propia destrucción
VIA DE LA LIPOOXIGENASA
Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos,
plaquetas, macrófagos
Se requiere de oxígeno
Lipoxigenasa 5, 12, 15 Hidroperoxido
HPETE
Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza leucotrienos.
ASPECTOS CLINICOS
Deficiencias de AGE lactantes con dietas bajas en grasas
Pacientes con alimentación intravenosa
Se relacionan con: Fibrosis quística, acrodematitis, síndrome hepatorrenal, síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis, alcoholismo
Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de enfermedad coronaria.
FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES
Tx vasoconstricción y agregación
plaquetaria.
Prostaciclinas inhiben la agregación plaq.
Prostaglandinas contracción en el
músculo liso : prevención de la concepción,
inducción del trabajo de parto, interrupción
del embarazo, control de la inflamación y la
presión arterial
Leucotrienos C4, D4, E4 Sustancia de
reacción lenta de la anafilaxia (SRL-A)
potente costrictor de la musculatura
bronquial
Lipoxinas funciones vasoactivas,
inmunorregulación.