Post on 20-Jan-2017
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CÁNCERGENERALIDADES
CARLOS JULIO BORBOA RUIZ
CANCER • Es una de las enfermedades más frecuentes y graves de
la medicina clínica.
• Las estadísticas demuestran que el cáncer en cualquiera de sus formas afecta a más de la tercera parte de la población.
• Causa de más del 20 % de todos los fallecimientos• Países desarrollados.
• Responsable de más del 10% del costo económico total de la asistencia sanitaria.
Definición
“Generación rápida de células anormales que crecen mas allá de sus limites normales y pueden invadir
zonas adyacentes del organismo o diseminarse a otros órganos”.
Cáncer es un termino genérico para un grupo de mas de 100 enfermedades.
Bases genéticas del cáncer• Las neoplasias es una acumulación anómala de células
que tiene lugar debido a un desequilibrio entre la proliferación y la eliminación celular.
• Las células proliferan a través de su paso por el ciclo celular.
Mitosis
MUTACIÓN CELULAR
Oncogénesis
El desarrollo del cáncer se debe a MUTACIONES en uno o más del elevado
número de genes que regulan el crecimiento celular y la muerte programada.
…• Los genes cuya mutaciones causan cáncer pertenecen a dos categorías bien definidas.• Oncogenes.
• Genes supresores de tumores (TSG). • A su vez, los TSG pueden ser “guardianes o cuidadores”
Oncogén
• Un clase de genes normales que codifican proteínas celulares y que estimulan el crecimiento y la supervivencia de las células.
Es un alelo mutante de un PROTOOCONCOGÉN.
Los oncogenes facilitan la transformación maligna mediante la estimulación de la proliferación o la inhibición de la apoptosis.
Los Oncogenes
Codifican proteínas como las siguientes:
Proteínas pertenecientes a las vías de señal de la proliferación celular.
Factores de transcripción que controlan la expresión de genes promotores del crecimiento
Inhibidores de los mecanismos correspondientes a la muerte celular programada
Los TSG guardianes • Controlan el crecimiento celular.
• Los genes guardianes bloquean el desarrollo de los tumores.• Regulan la transición de las células a través de los puntos de
control existentes en el ciclo celular o mediante la estimulación de la muerte celular programada.
Con control de la división y la supervivencia celular.
Los TSG guardines codifican.
Los reguladores de diversos puntos de
control del ciclo celular
Los mediadores
de la muerte celular
programada
Los TSG cuidadores
Protegen la integridad del genoma.
La pérdida de función de los genes cuidadores permiten la acumulación de mutaciones en los oncogenes y en los genes guardianes.
Dando lugar a la iniciación y la promoción del cáncer.
Los TSG cuidadores codifican.
Los componentes del dispositivo de muerte celular programada
Las proteínas implicadas en las disyunciones cromosómicas normales durante la mitosis.
Las proteínas responsables de la detección y la reparación de las mutaciones.
Iniciación de tumoral• Hay diferentes tipos de alteraciones genéticas que son responsables de la iniciación del cáncer.
• Mutaciones con activación o ganancia de función, incluyendo la amplificación génica, las mutaciones puntuales y las mutaciones promotoras.
• Convierten en un oncogén un alelo de un protooncogén
Progresión tumoral.• Una vez iniciado, el cáncer progresa mediante la acumulación de alteraciones genéticas adicionales.
• A través de mutaciones o de silenciamiento de los genes cuidadores que codifican los mecanismos de reparación del DNA lesionado y mantiene la normalidad citogenética.
Progresión tumoral• Una consecuencia adicional de la afectación génica.
• Es la alteración en la expresión de los genes que estimulan la vascularización y la propagación del tumor mediante infiltración local y mediante metástasis distantes
Patogenia
Conforme mueren estas células se generan nuevas gracias a la
proliferación y diferenciación de diversos tipos de células progenitoras.
Las células tienen un tiempo de vida media
determinado.
Existe equilibrio entre la
renovación y la muerte
celular.
En la mayor parte de los órganos y
tejidos.
…Bajo condiciones normales, la producción de nuevas células se regula para que el número de cualquier tipo de estas se conserve constante.
Las células cancerosas pueden considerarse como células propias alteradas que han escapado a los mecanismos de regulación normal del crecimiento
Estás células dan lugar a clonas que pueden alcanzar un tamaño considerable con producción de un tumor o neoplasia
Apoptosis
Conceptualicemos.
• No es capaz de crecer por tiempo indefinido y no invade los tejidos circundantes
Tumor benigno.
• Crece por tiempo indefinido e invade tejido de forma progresiva
Tumor maligno.
• Se refiere de manera específica a un tumor maligno
El término cáncer.
Clasificación.
Los tumores malignos o cánceres se clasifican de acuerdo al origen del tejido embrionario del que deriva:
Carcinoma.• Tumoración que se origina en tejidos endodérmicos o
ectodérmicos, como la piel o el revestimiento epitelial de los órganos y glándulas internas. La mayor parte de los cánceres de colón, mama, próstata y pulmón corresponden a este tipo.
…
Las leucemias y los linfomas.
Son tumores malignos de las células hematopoyéticas de la médula ósea. • Las leucemias proliferan
como células independientes, en tanto que los linfomas tienden a crecer como masas tumorales.
Los sarcomas.
Son malformaciones menos frecuentes, derivan de tejidos
conjuntivos mesodérmicos, como
hueso, grasa y cartílago
Invasión y Metástasis
El cáncer es capaz de diseminarse a través de todo el cuerpo mediante dos mecanismos:
La invasión.• Se refiere a la migración y penetración
directas de las células cancerosas en los tejidos vecinos.
La metástasis.• Se refiere a la habilidad de las células
cancerosas para penetrar dentro de los vasos linfáticos y sanguíneos, circular a través del torrente sanguíneo y después invadir los tejidos normales en otras partes del cuerpo.
• Nació en la década de los 80’s en el marco de la revolución científica.
• Objetivo: cartografiar las instrucciones genéticas del ser humano (Mapeo genético).
• Interés reconocer genes
PROYECTO GENOMA HUMANO(PGH)
Enf. Crónicas y hereditarias
Se identificaron 20 a 25 mil genes codificadores de proteínas.
• Que genes se activan o se bloquean
• Que proteínas se producen.• Influencia en procesos metabólicos
Procesos biológicos A NIVEL MOLECULAR
Relación entre estilo de vida y salud
Ya demostrada e irrefutable por la ciencia.
• De los 3 mil millones de pares de bases del ADN humano • 99.9 % de las secuencias son idénticas
• 0.1 % son diferentes• Elevada significancia biológica.
PGH
Diferencias fenotípicas
Únicos e irrepetibles
SNP’s Variaciones en un solo nucleótido en la secuencia del ADN
• MUTACIONES • Cambios del material genético engloba a los SNP’s
• Implican patologías o anormalidades.
• SNP´s• Se consideran variaciones anormales en la secuencia del ADN
• Una base• El genoma contiene sobre los 10 millones de SNP´s.
• Generar cambios en las histonas (propias de las cromatinas del ADN)• Por factores principalmente ambientales
SNP’s VS MUTACIONES
GENOMA
MEDIO AMBIENTE
SNP’s
…
Su estudio contribuye al logro de un estilo de
vida óptimo
EXPOSICIÓN
INICIO DE LA ENFERMEDAD
FASE PRE-SINTOM.
INICIO DE SÍNTOMAS
FASE SINTOMÁTICA
CURA SIN
SECUELAS
CURA CONSECUELAS
MUERTE
EDUCACIÓN / PREVENCIÓN
PRIMARIAPREVENCIÓN SECUNDARIA / DIAGNÓSTICO OPORTUNO
HISTORIA NATURAL DEL CÁNCEREs posible prevenir la aparición
del cáncer ?
1) Es posible diagnosticarlo precozmente ?
2) Esto mejora el pronóstico de la enfermedad ?
PREVENCIÓN TERCIARIA / REHABILITACIÓN
• Integración de toda la información.Ciencias omicas – nutrición - estilo de vida –
metabolismo humano - patogenesis.
• Determinación de los fenotipos de salud.
Variantes genéticas
RETOS
Lograr elucidar los ¾ del iceberg sumergido y proporcionar a cada
persona su perfil genético
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