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CASCADA DE COAGULACIONY
COMPLEMENTO
Sistema hemostáticoMecanismo de defensa del organismo convarios cometidos:
1.- Mantener permeable la luz vascular2.- Establecer tapón hemostático en caso de lesión vascular3.- Generar la lisis del coagulo de fibrina en caso de obstrucción vascular
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Mecanismos de la hemostasia1.- La vasoconstricción capilar que reduce la perdida de la
sangre y disminuye el flujo sanguíneo por el sitio de la lesión.
2.- La aglomeración (adhesión y agregación) de plaquetas en la pared del vaso lesionado, que constituye la hemostasia hemostasia primariaprimaria.
3.- La activación de los factores de la coagulación que provoca la formación de una red estable de fibrina sobre el trombo plaquetario o hemostasia secundariahemostasia secundaria.
* Es importante señalar que los vasos de menor calibre (capilares venosos y arteriales) sellan por vasoconstricción. Los de mediano calibre requieren de mecanismo hemostático y los de gran calibre necesitan de la sutura
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Vasos sanguíneos: papel en coagulación
- Función soporte.- Ante lesión constricción por
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Reflejo
Serotonina
Tromboxano A2
Endotelina
Plaquetas: papel en coagulación
- Membrana con glicoproteinas- Trombopoyesis estimulada por Il 1, 3,6- Función : construir coágulo provisional.- Ante lesión- Activadores plaquetarios
Adhesión: von Willebrand, glicoproteina Ib
Liberación: ADP,factor V, fibrinógeno,tromboxano A2
Agregación: Fibrinógeno fijado a glicoproteinaIIb y IIIA
Adhesión del colágeno
ADP
Trombina
Adrenalina
Tromboxano A2
Factores de la coagulación
I. FibrinógenoII. Protrombina *V. ProacelerinaVII. Proconvertina *VIII. Factor antihemofílico AIX. Factor antihemofílico B, f. de Christmas *X. Factor de Stuart-Prower *XI. Factor antihemofílico C, de Rosenthal o PTAXII. Factor de HagemanXIII. Factor estabilizador de la fibrina
Coagulación. Fisiopatología 6
*Origen hepático
Vitamina K dependiente
Fibrinolisis: papel en coagulación
- Eliminación del coágulo- Activación del plasminógeno (por factor
XII)
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Plasminógeno Activadores
Plasmina
α 2- antiplasmina
Fibrina
Productos de degradación
Hemostasia primaria
Lesión vaso Adhesión
Sanguíneo
Agregación
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La adhesion de las plaquetas al subendotelio vascular está favorecida por el factor de von Willebran, el cual forma un puente entre las fibrinas de colágeno en las paredes de los vasos y los receptores de las glicoproteinas plaquetarias Ib/IX (GpIbIX). De manera similar , la agregación plaquetaria está mediada por el fibrinógeno el cual se une a las plaquetas por medio de los receptores de los receptores plaquetarios del complejo glicoproteina IIb y IIIa (GpIIb-IIIa).
Hemostasia primaria: bases moleculares de la adhesión y agregación plaquetaria
Hemostasia primaria
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Inicialmente se produce la ADHESION, al interactuar las plaquetas con superficies no plaquetarias como el subendotelio vascular. Esto se sigue de la ACTIVACION Y SECRECIÓN plaquetarias. Finalmente las plaquetas activadas se adhieren. PDGF: factor de crecimiento derivado de la plaqueta.
Hemostasia secundaria
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Vía Extrínseca:
Es una vía rápida y entra en acción al
lesionarse el tejido liberando el factor
III (tromboplastina tisular), quereacciona con el factor VII(proconvertina) y produce laactivación del factor X (Stuart-
Power)lo cual da paso al inicio de la víacomún. El conplejo factor III y VIIaactivan el factor IX. Este proceso esmoderado por el factor inhibidor de
la vía hística .
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Vía Intrínseca:
- Fase de contacto: una superficie extraña alentrar en contacto con la sangre, forma en eselugar un complejo formado por el factor XII(Factor Hageman), K-APM (Kininógeno de altopeso molecular) y Prekalicreína, este complejoes el responsable de la activación del factor XII,conformando un proceso circular de activaciónque produce la cantidad necesaria de ProteasaSerina (XIa) que va actuar en la siguiente fase:-Activación intrínseca del factor XI: la fase de contacto culmina con la activación delfactor XI, de ésta manera el factor XIa, elfactor VIII, fosfolípidos plaquetarios y Calciofijan al factor IX y se forma un complejo(IXa + VIII + fosfolípidos + Ca++) que escapaz de ctivar el factor X.
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Vía Común:-Al activarse el factor X (Stuart Power), quejunto al factor V, Calcio y fosfolípidosplaquetarios, convierten la protrombina entrombina. Posteriormente la acción proteolíticade la trombina produce la transformación delfibrinógeno en fibrina. El polímero de fibrinaestablece enlaces cruzados con el factor XIII(factor estabilizador de la fibrina), originandoun coágulo insoluble, y resistentehemostáticamente . La retroalimentación de latrombina activa los factores XI, V y XIII .
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Hemostasia: vía fibrinolítica
Coagulación. Fisiopatología 14
Esquema de la via fibrinolítica. El activador del plasminógeno tisular (tPA) es liberado desde las cél. Endoteliales, entrando en el coagulo de de fibrina, y activa el paso de plasminógeno a plasmina.La fibrina es degradada en fragmentos de bajo peso molecular, productos de degradación de la fibrina FDPs.
Después que se ha formado el coágulo de fibrina para reparar o detener la hemorragia en el vaso lesionado, debe ser destruido para restituir el flujo sanguíneo normal. Este proceso mediante el cual la fibrina es degradada enzimaticamente, se denomina Fibrinólisis. Se realiza mediante un sistema fisiológico mediante el cual un precursor denominado plasminógeno se transforma en plasmina el cual destruye el coágulo.
Exploración analítica de la Coagulación
1.- Prueba de Rumpel_Leede(o del lazo)2.- Exploración directa de las plaquetas3.- Tiempo de hemorragia4.- Tiempo de retracción del coágulo5.- Tiempo de coagulación6.- Tiempo de tromboplastina parcial7.- Tiempo de protrombina8.- Tiempo de trombina9.-Fibrinógeno y PDF
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Vía Intr.; protrombina; fibrinógeno
Estudio de la fibrinolisis
Valora formación de fibrina
Vía Extr.; protrombina; fibrinógeno
epitelio
MacrófagoMastocito
heridabacterias
Complemento
Monocito
• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente (en forma inactiva: C3a y C5a, en reservorios citoplasmáticos: histamina) o son inducidos tras la activación celular (IL-1, TNF-alfa)
IL-1, TNF-alfa
Vaso sanguíneo
Opsonización
C5a, C3a
Lisis
Degranulación
Liberación de histamina
`Neutrófilos
• La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células inflamatorias pasen de la sangre al tejido
piel
Macrófago
Mastocito
Vaso sanguíneo Neutrófilos
Células Dendríticas
Monocitos
histamina
fluido,fibrinógeno, anticuerpos
Complemento
TNF, IL-1
IL-1LBT4
C5aC3a, C5a
opsonización
coagulación
TNF
eicosanoides
ComplementoMoleculas plasmaticas implicadas en distintas
cascadas bioquimicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis, dirigir la lisis de celulas incluyendo la apoptosis, constituye 15% de la fraccion de inmunoglobulina del suero.
Está formado por 30 glucoproteínas y fragmentos que se encuentran en el suero y otros líquidos orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial, median una serie de reacciones con la finalidad de destruir la celula diana. El sistema se activa por tres vías diferentes.
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Complemento via clasicaSe descubrio primero, su activacion es iniciada
por inmunocomplejos formados por inmunoglobulina G y M, unidas a los antigenos respectivos al producirse cambios alostericos en el extremo Fc, formando C1qrs
C1qrs desdobla a C4 en C4a y C4b, y tambien C2 en a y b.
C4b se une a la membrana de celula invasora o a complejo inmune y C2a en presencia de Mg, formando la C3 convertasa de la via clasica llamada C4b2a, la C3 convertasa tiene accion proteolitica sobre C3, fragmentandola en C3a y C3b
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COMPLEMENTO
Complemento via comunC3b se une al complejo C4b2a, formando la
convertasa C5 de la via clasica conformada por C4b2a3b. Esta causara escicion de C5 en componentes a y b.
C5b se une a la membrana estabilizado por C6, C7 se inserta en la doble capa lipidica unida al complejo C5bC6b, se fijan los demas factores C8 y PoliC9 (C9 contiene 12 a 15 unidades). Al unirse forman un poro el MAC (complejo de ataque de membrana)
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Complemento via alternaFilogeneticamente mas primitiva, no es
iniciada por Ig, sino por polisacaridos bacterianos, sobre todo gram -.
En ausencia de microorganismos o antigenos, la C3b producida es inactivada por factor H, cuando C3 se une a superficie invasora, forma complejo con factor B, el cual se fragmenta por el factor D en presencia de Mg
El complejo C3bBb es muy inestable, se estabiliza con properdina, asi se forma la C3 convertasa de la via alterna, amplificando la cascada.
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Complemento via lectinasVariante de la ruta clasica, se activa sin
necesidad de anticuerpos.Activacion de MBP (proteina de union a
manosa),detecta residuos de este azucar en superficie bacteriana, y activa al complejo C1qrs.
La esterasa asociada a MBP (MASP) actua sobre C4, el resto de la cascada es igual que en via clasica.
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Funciones del complemento1. Lisis de celulas: MAC lisa bacterias gram -,
parasitos, virus encapsulados, eritrocitos, celulas nucleadas, las bact gram+ son resistentes.
2. Respuesta inflamatoria: Los fragmentos C3a, C4a y C5a son anafilotoxinas, degranulan celulas cebadas y basofilos, liberando histamina.
3. C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación.
4. Opsonizacion: C3b es la opsonina principal del complemento. Los antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores específicos en células fagocíticas.
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Funciones del complemento5. Neutralizacion de virus: C3b induce la
agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedera. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interacción de receptores del complemento y C3b en células fagocíticas.
6. Eliminacion de complejos inmunes: los complejos antígeno-anticuerpo circulantes pueden ser eliminados de la circulación si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción.
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PROTEÍNAS DE FASE AGUDA - FUNCIONES
Acciones
Reclutamiento de células y proteínas plasmáticas
Reparación de la herida, del daño tisular
Recuperación de hierro. Impedir a las bacterias el acceso al hierro del grupo hemo.
Proteínas de la coagulación
Eliminación de restos celulares e inmunocomplejos
Proteínas del sistema complemento
Proteínas de unión a metales
Inhibidores de proteasas
Limitación de la extensión del daño. Bloqueo de hidrolasas de macrófagos y neutrófilos infiltrados.