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1
Conceptos de sensibilidad y resistencia. Cuantificación de la actividad inhibitoria y
bactericida de los antimicrobianos.
CIM=CIM=““Gold Gold StandardStandard””
Marcelo GalasDto. Bacteriología
INEI – ANLIS “Dr. Carlos G. Malbran”Buenos Aires, Argentina
Definición de sensibilidadWHO - 1961
Una bacteria es considerada sensible a un antimicrobiano si la concentración que se alcanza
in vivo excede la concentración necesaria para inhibir el desarrollo de la bacteria in vitro”
Definición de sensibilidadCLSI - 2006
Una bacteria es considerada sensible a un antimicrobiano si es inhibida por las CC de droga
usualmente alcanzadas con la dosificación recomendada para el sitio de infección”
ConceptoConcepto de de SensibilidadSensibilidad ConceptoConcepto de de SensibilidadSensibilidad y Resistenciay Resistencia
Que pasa cuando la bacteria adquiere un mecanismo de resistencia???
Cantidad minima de ATB necesaria para inhibir a la bacteria
Sitio Blanco + [ATB] Blanco-ATB
CIM Inhibicion o muerte bacteriana
↑↑CIMResistencia bacteriana
Sitio Blanco + Blanco-ATBBlanco-ATB↓↓de afinidad ↓↓CC:
HidrólisisModificación
ImpermeabilidadEflujo
SitioSitio BlancoBlanco [ATB][ATB][ATB]
2
AumentoAumento de CIMde CIM FundamentoFundamento de de laslas pruebaspruebas de de sensibilidadsensibilidad a los antimicrobianos a los antimicrobianos porpor
dilucidilucióónn
Concentraciones crecientes de antimicrobiano
512 µg/ml32 µg/ml 64 µg/ml 128 µg/ml 256 µg/ml16 µg/ml8 µg/ml4 µg/ml2 µg/ml1 µg/ml
Bacteria problema
1024 µg/ml512 µg/ml32 µg/ml 64 µg/ml 128 µg/ml 256 µg/ml16 µg/ml8 µg/ml4 µg/ml2 µg/ml
FundamentoFundamento de de laslas pruebaspruebas de de sensibilidadsensibilidad a los antimicrobianos a los antimicrobianos porpor
dilucidilucióónn
512 µg/ml32 µg/ml 64 µg/ml 128 µg/ml 256 µg/ml16 µg/ml8 µg/ml4 µg/ml2 µg/ml1 µg/ml
CIMCIM
FundamentoFundamento de de laslas pruebaspruebas de de sensibilidadsensibilidad a los antimicrobianos a los antimicrobianos porpor
dilucidilucióónn
512 µg/ml32 µg/ml 64 µg/ml 128 µg/ml 256 µg/ml16 µg/ml8 µg/ml4 µg/ml2 µg/ml1 µg/ml
CIMCIM
CINETICA DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
CONCEPTO DE CIM Y CBM
0 2 4 8 24
1 x 106
1 x 105
1 x 103
1 x 104
1 x 109
1 x 108
1 x 107
1 x 102
1 x 101
UFC/ml
// ATB 1µg/ml
// ATB 2 µg/ml
// ATB 4 µg/ml
// ATB 8 µg/ml
// ATB 16 µg/ml
Control// ATB 0.5 µg/ml
Tiempo
CIM
CBM
OBJETIVOS DE LAS PRUEBAS DE SENSIBILIDAD
• Proveer al cuerpo médico de la información necesaria para la adecuada elección del tratamiento antimicrobiano
• Vigilancia local de resistencia ⇨ Políticas de uso de antibióticos
3
Metodología
• Difusión en agar
• Automatización
• Método epsilométrico (E-test)
• Dilución en caldo y en agar Elección del método
• Facilidad de realización
• Desempeño del método para droga/ATB (Estandarización)
• Necesidad del médico de un resultado de sensibilidad específico
para la elección del tratamiento
• Costo
Aga MHAga MH
Disco con ATBDisco con ATBCC ATBCC ATBCC ATBCC ATB
Antibiograma por difusiAntibiograma por difusióónn
Desarrollo bacterianoDesarrollo bacteriano
E. coli cepa Salvaje E. coli productor de BLEE
CIM de la Bacteria
InformaciInformacióónnutilizadautilizada
FarmacodinamiaFarmacodinamiaFarmacodinamia
MicrobiológicaMicrobiolMicrobiolóógicagica
Modelos animalesModelosModelos animalesanimales
FarmacocinéticaFarmacocinFarmacocinééticatica
Puntos de corte
Puntos de corte
Integ de la informaciónIntegInteg de la de la informaciinformacióónn
AdaptarAdaptar x x sitiositio de de infecciinfeccióónn
GOLD GOLD ESTESTÁÁNDARNDAR
Correlación ClínicaCorrelaciCorrelaciCorrelacióóónnn ClClClííínicanicanica
Puntos de corte
Puntos de corte
Log CIM
Ø6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
0.008
0.032
0.128
0.5
2
8
32
128
512
2048CRITERIOS PARA FIJAR PUNTOS DE CORTE:1) Farmacocinética (droga/paciente) 2) Poblacional (droga/Bacteria) 3) Clínico (droga/bacteria/paciente)
Relación entre el “gold standard” (CIM) y el Antibiograma por difusión
22 23
Punto de corte = valor de cc que discrimina entre cepas que van a resultar en éxito o falla de tratamiento.
4
Nº de bacterias
CC ATBCIM
8
4
16
32
100 1000 10000
Criterio Farmacológico (PK)
CC ATBEN SUERO
tiempo
8
4
16
32
Farmacocinética de la Droga X
0(D1)
16(D3)
24 (D4)
32(D5)
40(D6)
48(D7)
8(D2)
Sensibilidad de una población bacteriana a
la Droga XFarmacocinFarmacocinéética Atica A
FarmacocinFarmacocinéética Btica B
Sensible
ResistenteResistente
Criterio Poblacional
NNºº
de
de a
isla
mie
ntos
aisl
amie
ntos
CIM (cc)CIM (cc)
Punto de corte PKPunto de corte PK➟➟ RR➟➟ SSDistribuciDistribucióón unimodaln unimodal
NNºº
de
de a
isla
mie
ntos
aisl
amie
ntos
CIM (cc)CIM (cc)
DistribuciDistribucióón n bimodalbimodalPunto de corte PKPunto de corte PK
RR
NNºº
de
de a
isla
mie
ntos
aisl
amie
ntos
CIM (cc)CIM (cc)
Punto de corte PKPunto de corte PK ➟➟ ??DistribuciDistribucióón unimodaln unimodal
NNºº
de
de a
isla
mie
ntos
aisl
amie
ntos
CIM (cc)CIM (cc)
DistribuciDistribucióón n bimodalbimodal superpuestasuperpuestaPunto de corte PKPunto de corte PK
RRSS
SS
Criterio clínico
Punto de corte
CIM
..
..
.... .............
..... ... ...... ..... .. ..
..
.. ..Fracaso. Exito.
Nro
. de
caso
s
Punto de corte?
CIM
..
..
.... .............
..... ... ...... ..... .. ..
..
.. ..Fracaso. Exito.
Nro
. de
caso
s
....
LIMITACIONES Y CONTROVERSIAS
1) Razones éticas:
• Exclusión de pacientes con cepas resistentes.
2) Dificultades de diseño:
• Necesidad de contar con alto nro. de cepas
con CIMs cercanas al punto de corte.
3) Limitaciones presupuestarias:
• Diferenciar cepas causantes de falla terapeutica
de reinfecciones es muy costoso.
4) Generalizaciones a partir de:
• Una bacteria en particular
• Una relación infección huésped particular
• Un dosaje y vía de administraciónparticular
Log CIM
Ø6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
0.008
0.032
0.128
0.5
2
8
32
128
512
2048
Relación entre el “gold standard” (CIM) y el Antibiograma por difusión
22 23
Ej.: VANCOMICINA vs Ej.: VANCOMICINA vs EnterococcusEnterococcus spp.spp.
CRITERIOS PARA FIJAR PUNTOS DE CORTE1) Farmacocinética (droga/paciente) 8 µg/ml2) Poblacional (droga/Bacteria) 8 µg/ml3) Clínico (droga/bacteria/paciente) 4 µg/ml
R
S
R S
Falso resistente(error major)
Falso Sensible (error very major)
I
I
< 5%
< 1%
Qué es un Punto de Corte???• CC de ATB que separa poblaciones de
microorganismos
• Microbiológico
Tipos• Clínico
Propósito
• Proveer al médico información para la elección de la terapia antimicrobiana
Valor epidemiológico Valor terapéutico≠
PC clínicos: Provee al médico información para la elección del tto.
• S= el aislam es inh x cc del ATB alcanzables con la dosisrecomendada en el sitio de infección.
• R= el aislam es inh x cc de ATB alcanzables en el sitio de infección con D recomendada y/o dan resultados en rangosdonde mec de R hacen dudar de la eficacia clínica.
• I= CIMs cercanas a las CC alacanzables en sangre y tejidos paralos cuales la eficacia puede ser menor que para las cepas S. Implica eficacia en sitios donde la droga concentra y es un buffer para prevenir que factores técnicos no controlables den discrepancias en la interpretación, especialmente para drograscon escaso margen de farmacotoxicidad.
PUEDEN ALTERARSE SEGÚN LA SITUACIÓ
N CLÍNIC
A
O POR NUEVOS D
ATOS O ESTUDIO
S
5
PC epidemiológicos: Provee al médico información para la elección del tto.
• Salvaje o wild type:– No tiene resistencia adquirida o mutacional.– Se categoriza como Salvaje aplicando valores de corte apropiado
para un determinado método– El PC NO puede alterarse en ninguna circunstancia– Un germen salvaje puede o no responder clínicamente al tto
• No Salvaje:– Tiene resistencia adquirida o mutacional.– Se categoriza como no Salvaje aplicando valores de corte
apropiado para un determinado método– El PC NO puede alterarse en ninguna circunstancia– Un germen NO salvaje puede o no responder al tto
Interrogantes sobre los PC• Son útiles en ≠ localizaciones de la infección?
• Predicen siempre el resultado clínico?
• Por que difieren en ≠ partes del mundo?
• Son estables en el tiempo?
Muy Muy ≠≠ CC de ATB en CC de ATB en LCR LCR -- Orina Orina –– PulmPulmóón, n, etcetc
MLSMLSB B , BLEE, , BLEE, MetMet R en R en StaphStaph, FQ en SAL, , FQ en SAL, etcetc
≠≠ MetodologMetodologíías para PS, as para PS, ≠≠ utilizaciutilizacióón del ATB, n del ATB, ≠≠ MecMec de R, de R, etcetc
ApariciAparicióón de nuevos n de nuevos mecmec de R, Nuevas formulaciones de R, Nuevas formulaciones farmacfarmacééuticas, nuevos datos cluticas, nuevos datos clíínicos, cambios metodolnicos, cambios metodolóógicos, gicos, etc.etc.
ConceptoConcepto de de sensibilidadsensibilidad
Con
c. s
éric
a
Tiempo
CIM 1
µg/ml
CIM 2
Sensible
Resistente
ConceptoConcepto de de sensibilidadsensibilidad
Con
c. s
éric
a
Tiempo
µg/ml
CIM 2
Sensible
Resistente
PK/PD
Concentracion(μg/mL)
Tiempo (hr)
0 1 2 3 4 5 6 7 80
5
10
15
20
25
Doripenem500 mg IV, 1 hs
T > CIM 45%
CIM=2µg/ml
DoripenemDoripenem500 mg IV, 4 500 mg IV, 4 hshs
T > CIM 75% T > CIM 75%
CIM=4µg/ml
CIM=8µg/ml
Doripenem500 mg IV, 1 hs
T > CIM 30%
DoripenemDoripenem500 mg IV, 4 500 mg IV, 4 hshs
T > CIM 56% T > CIM 56%
Doripenem500 mg IV, 1 hs
T > CIM 18%
DoripenemDoripenem500 mg IV, 4 500 mg IV, 4 hshs
T > CIM 0% T > CIM 0%
Antimicrob Agents Chemother 2005; 49:3944-7.
Farmacocinética de DoripenemDosis 1 g/8hs
Nueva dosis
T>CIM=75%CIM
T>CIM=63%CIM
T>CIM=50%CIM
T>CIM=44%CIM
T>CIM=65%
T>CIM=75%
T>CIM=88%
T>CIM=98%
T>CIM=56%T>CIM=28%
6
CASOS EN QUE SE JUSTIFICA REALIZAR UNA PRUEBA CUANTITATIVA (CIM)
• SITUACIONES CLÍNICAS ESPECIALES (EJ. ENDOCARDITIS)
• FALTA DE ESTAND. (EJ. NEUMO vs ß-LACT, MENINGO, ETC)
• CALCULO DE PARÁMETROS PK/PD PARA TTO
• FALLA INESPERADA DE TRATAMIENTO
• INFECCIONES SEVERAS (cc sérica/CIM baja)
• PERFILES INUSUALES (CONFIRMACION)
• PARA VIGILANCIA CUANTITATIVA DE LA RESIST. A LOS ATBs
• PRUEBAS BACTERICIDAS
METODOS PARA LA DETERMINACION CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
kMacrodilución en caldo
kDilución en agar
Control de inóculos
Concentraciones crecientes del ATB
Control de esterilidad del medio
Control de
inóculoConcentraciones crecientes de � ATB
METODOS PARA LA METODOS PARA LA DETERMINACION DETERMINACION
CUANTITATIVA DE LA CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
RESULTADO DE LA CIM RESULTADO DE LA CIM EN MEDIO EN MEDIO SOLIDOSOLIDO
METODOS PARA LA DETERMINACION CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
kMacrodilución en caldo kMicrodilución en caldoATB 1ATB 2ATB 3ATB 4ATB 5ATB 6ATB 7ATB 8
Control de inóculoControl de esterilidad del medio
Concentraciones crecientes de � ATB
kDilución en agar
Control de inóculos
Concentracions crecientes del ATB
Control de esterilidad del medio
Control de
inóculoConcentraciones crecientes de � ATB
kConc. “Break-points”
METODOS PARA LA DETERMINACION
CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
RESULTADO DE LA CIM RESULTADO DE LA CIM POR MICRODILUCION EN POR MICRODILUCION EN
CALDOCALDO
METODOS PARA LA DETERMINACION CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
kE-test
kMacrodilución en caldo kMicrodilución en caldoATB 1ATB 2ATB 3ATB 4ATB 5ATB 6ATB 7ATB 8
Control de inóculoControl de esterilidad del medio
Concentraciones crecientes de � ATB
kDilución en agar
Control de inóculos
Concentracions crecientes del ATB
Control de esterilidad del medio
Control de
inóculoConcentraciones crecientes de � ATB
kConc. “Break-points”
7
METODOS PARA LA DETERMINACION CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
kE-test
kConc. “Break-points”
kMacrodilución en caldo kMicrodilución en caldoATB 1ATB 2ATB 3ATB 4ATB 5ATB 6ATB 7ATB 8
Control de inóculoControl de esterilidad del medio
Concentraciones crecientes de � ATB
kDilución en agar
Control de inóculos
Concentraciones crecientes del ATB
Control de esterilidad del medio
Control de
inóculoConcentraciones crecientes de � ATB
METODOS PARA LA DETERMINACION CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
kE-test
kConc. “Break-points”
kAutomatizados
kMacrodilución en caldo kMicrodilución en caldoATB 1ATB 2ATB 3ATB 4ATB 5ATB 6ATB 7ATB 8
Control de inóculoControl de esterilidad del medio
Concentraciones crecientes de � ATB
kDilución en agar
Control de inóculos
Concentraciones crecientes del ATB
Control de esterilidad del medio
Control de
inóculoConcentraciones crecientes de � ATB
Se basan, al menos en parte, en los conceptos aplicados para los métodos de referencia
METODOS AUTOMATIZADOSMETODOS AUTOMATIZADOS
ØØ VITEK1 Y VITEK2VITEK1 Y VITEK2
ØØ MICROSCAN CON PANELES RAPIDOS MICROSCAN CON PANELES RAPIDOS Y CONVENCIONALESY CONVENCIONALES
ØØ PHOENIXPHOENIX
ØØ SENSITITRESENSITITRE
MMéétodos Automatizados: Ventajastodos Automatizados: Ventajas
•• >Rapidez en la disponibilidad de resultados:>Rapidez en la disponibilidad de resultados:
•• -- 33--10 10 hshs. . vsvs 1616--24hs.24hs.
•• -- Valor significativo en ciertas situaciones Valor significativo en ciertas situaciones clclíínicas y ciertas instituciones: inicio o cambio nicas y ciertas instituciones: inicio o cambio precoz del precoz del ttotto y reducciy reduccióón de costos.n de costos.
•• -- Acelera el Acelera el ““Flujo de TrabajoFlujo de Trabajo”” dentro del dentro del Laboratorio.Laboratorio.
•• -- Gran nGran núúmero de pruebas mero de pruebas bqcasbqcas para IDpara ID
MMéétodos Automatizados: Ventajastodos Automatizados: Ventajas
•• Alto nAlto núúmero de ATB ensayados para cubrir la mero de ATB ensayados para cubrir la mayor cantidad de posibilidades en cuanto a mayor cantidad de posibilidades en cuanto a ggéérmenes y foco.rmenes y foco.
•• Posibilidad de restringir el informe de ATB en Posibilidad de restringir el informe de ATB en forma personalizada.forma personalizada.
•• AnAnáálisis estadlisis estadíísticos para estudios epidemiolsticos para estudios epidemiolóógicosgicos–– Optimizar terapOptimizar terapééutica emputica empíírica.rica.
MMéétodos Automatizados: todos Automatizados: DesventajasDesventajas
•• > Costo test a test> Costo test a test
•• TamaTamañño de los equiposo de los equipos
•• Necesidad de un mNecesidad de un méétodo backuptodo backup
•• Desperfectos mecDesperfectos mecáánicos o de softwarenicos o de software
•• ConfirmaciConfirmacióón de ciertos mecanismos y/o n de ciertos mecanismos y/o resultadosresultados
8
MMéétodos Automatizados: todos Automatizados: DesventajasDesventajas
•• Esquema y concentraciones fijas de Esquema y concentraciones fijas de antibiantibióóticos.ticos.
•• Necesidad de difusiNecesidad de difusióón para definirn para definir–– Antibiograma directo del frasco de hemocultivo, Antibiograma directo del frasco de hemocultivo,
gramgram positivospositivos
METODOS PARA LA DETERMINACION CUANTITATIVA DE LA SENSIBILIDAD A LOS ANTIMICROBIANOS
LIMITACIONES• No evalúa los factores del paciente
• Inmunidad humoral• Inmunidad celular• Unión a proteínas
• Se trabaja a conc. constantes
• No existen puntos de corte para todos los microorganismos
• Puntos de corte definidos para concentraciones en suero u orina
• Representatividad del inóculo utilizado
• No tiene en cuenta la fase de crecimiento del microorganismo
• Log (p. ej. bacteriemia) • No log (p.ej. endocarditis, biofilm, etc.)
• No evalúa la cinética de muerte
FACTORES QUE AFECTAN
LOS RESULTADOS DE LAS
PRUEBAS DE
SENSIBILIDAD POR
DILUCION
FACTORES QUE AFECTAN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE SENSIBILIDAD POR DILUCION
• Esquema de dilución
• Seriadas al medio
• Aritmética
• Composición del medio de cultivo
• pH
• Cationes
• Osmolaridad
• Suplementos
• Volumen de medio utilizado
• Inóculo
• Fase de crecimiento
• Tamaño
• Incubación
• Tiempo
• Temperatura
• Atmósfera
• Técnica utilizada
Utilidad clUtilidad clíínicanicaDa idea de la distribución poblacional de la resistencia
• Comparar actividad de ATBs de la misma o ≠ familias
• Evaluar cambios de sensibilidad de un determinado germen en el tiempo
• Comparar sensibilidad de ≠ poblaciones bacterianas a un antibiótico
Es muy Es muy úútil para:til para:
CONCEPTOS DE CIMCONCEPTOS DE CIM5050, CIM, CIM9090 Y RANGOY RANGO
Como se calculan????Como se calculan????
Sensibilidad de una población bacteriana
CIM (µg/ml)Cepa 1 0,5
Cepa 2 0,25
Cepa 3 1
Cepa 4 4
Cepa 5 0,5
Cepa 6 1
Cepa 7 2
Cepa 8 0,125
Cepa 9 0,125
Cepa 10 0,5
Sensibilidad de una población bacteriana
CIM (µg/ml)Cepa 8 0,125
Cepa 9 0,125
Cepa 2 0,25
Cepa 5 0,5
Cepa 8 0,5
Cepa 10 0,5
Cepa 3 1
Cepa 6 1
Cepa 7 2
Cepa 4 4
Ordenar CIMs de menor a mayor
CIM50 = 0,5 µg/ml
CIM90 = 2 µg/ml
Rango = 0,125-4 µg/ml
CONCEPTOS DE CIMCONCEPTOS DE CIM5050, CIM, CIM9090 Y RANGOY RANGO
9
Ejemplo de utilidadEjemplo de utilidad
Sensibilidad de una población bacteriana
CIM (µg/ml) Año 1990Cepa 1 0,5
Cepa 2 0,25
Cepa 3 1
Cepa 4 4
Cepa 5 0,5
Cepa 6 1
Cepa 7 2
Cepa 8 0,125
Cepa 9 0,125
Cepa 10 0,5
Sensibilidad de la población bacteriana
CIM (µg/ml) Año 2004Cepa 1 0,5
Cepa 2 1
Cepa 3 2
Cepa 4 4
Cepa 5 0,5
Cepa 6 2
Cepa 7 4
Cepa 8 4
Cepa 9 0,125
Cepa 10 2
CONCEPTOS DE CIMCONCEPTOS DE CIM5050, CIM, CIM9090 Y RANGOY RANGO
Ejemplo de utilidadEjemplo de utilidadSensibilidad de una
población bacteriana CIM (µg/ml) Año 1990
Cepa 8 0,125
Cepa 9 0,125
Cepa 2 0,25
Cepa 1 0,5
Cepa 5 0,5
Cepa 10 0,5
Cepa 3 1
Cepa 6 1
Cepa 7 2
Cepa 4 4
Sensibilidad de la población bacteriana
CIM (µg/ml) Año 2004
Cepa 9 0,125
Cepa 5 0,5
Cepa 1 0,5
Cepa 2 1
Cepa 3 2
Cepa 6 2
Cepa 10 2
Cepa 4 4
Cepa 7 4
Cepa 8 4
CIM50 = 2 µg/ml
CIM90 = 4 µg/ml
Rango = 0,125-4 µg/ml
CIM50 = 0,5 µg/ml
CIM90 = 2 µg/ml
Rango = 0,125-4 µg/ml
ConclusiConclusióón: la poblacin: la poblacióón se esta haciendo cada vez mas resistenten se esta haciendo cada vez mas resistente
CONCEPTOS DE CIMCONCEPTOS DE CIM5050, CIM, CIM9090 Y RANGOY RANGO
Ejemplo de utilidadEjemplo de utilidadCONCEPTOS DE CIMCONCEPTOS DE CIM5050, CIM, CIM9090 Y RANGOY RANGO
0,5122048>40960,250,0070,030,060,0030,06CEPA 24
83242048>40960,50,0150,1250,060,030,125CEPA 23
1632>128>4096>409680,01512812864128CEPA 22
480,25102420480,060,00150,00350,0150,00150,03CEPA 21
140,54096>40960,50,0150,060,1250,030,125CEPA 20
242204840960,50,0150,125 0,060,030,125CEPA 19
0,1250,51204820480,50,0150,1250,060,030,125CEPA 18
4320,25>4096>40960,06< 0,00070,0070,0070,00150,03CEPA 17
832322048>40960,250,0070,1250,0150,00150,06CEPA 16
0,2510,54096>40960,50,0150,060,060,030.125CEPA 15
8161480,1250,00150,00350,0070,00150,03CEPA 14
0,520,254096>40960,250,0070,060,060,0030,06CEPA 13
0,51>128204820480,060,00350,0070,0150,00150,03CEPA 12
0,1250,5322048>40960,250,0070,0150,060,0150,06CEPA 11
8320,5240,060,00350,030,0070,00150,03CEPA 10
28644096>40960,50,0150,1250,1250,030,125CEPA 9
0,1250,51102420480,125< 0,00070,0070,0150,00150,03CEPA 8
4320,5204840960,060,00150,00350,0070,00150,03CEPA 7
2816102420480,50,0150,1250,1250,030,125CEPA 6
8160,25>4096>40960,250,00350,060,060,0150,06CEPA 5
81632240,1250,00150,0070,0070,00150,03CEPA 4
864>128>4096>4096160,015128128128256CEPA 3
4822048>40960,1250,0070,060,060,030,125CEPA 2
16646451220480,12< 0,00070,0070,0070,030,06CEPA 1
LEVCIPPENTEIVANESPIRATELAZYROXCLAERY
Lac
toba
cillu
sL
acto
baci
llus
spp.
N=
24
spp.
N=
24
Ejemplo de utilidadEjemplo de utilidadCONCEPTOS DE CIMCONCEPTOS DE CIM5050, CIM, CIM9090 Y RANGOY RANGO
Lac
toba
cillu
sL
acto
baci
llus
spp.
N=
24
spp.
N=
24
840,125 - 16Levofloxacina
3280,25 - 64Ciprofloxacina
>12820,25 - >128Penicilina
>409620482 - >4096Teicoplanina
>4096>40964 - >4096Vancomicina
0,50,250,06 - 16Espiramicina
0,0150,007<0,0007 - 0,5Telitromicina
0,1250,060,0035 - 128Azitromicina
0,1250,060,0007 - 128Roxitromicina
0,030,0150,0015 - 128Claritromicina
0,1250,060,03 - 256Eritromicina
CIM90CIM50RANGO
CIM (µg/ml)ANTIBIOTICO
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