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DRA. PATRICIA AGUIRRE BAÑUELOS
DIPLOMADO
EN FARMACIA HOSPITALARIA
Facultad de Ciencias Químicas
Universidad Autónoma de San Luis Potosí
México/2010
FARMACOTERAPÉUTICA
MEDIADORES CELULARES (AUTACOIDES)
INFLAMACIÓN (latín inflammare = encender fuego).
Medicamente la inflamación se define como un estado patológico, con
fenómenos generales, que en sustancia se reduce a la reacción del organismo
contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza esencialmente, por:
•Calor
•Enrojecimiento
•Hinchazón
•Dolor
•Rigidez o pérdida de la movilidad
Eventos fisiológicos
Enfermedades como:
•Acné vulgaris
•Asma
•Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, espondilitis anquilosante
•prostatitis crónica
•Glomerulonefritis
•Hipersensibilidad
•Enfermedades inflamatorias del intestino: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
•Enfermedad pélvica inflamatoria
•Reperfusión
•Artritis reumatoide
•sarcoidosis
•Rechazo de trasplante
•Vasculitis
•Cistitis intersticial
•Aterosclerosis
•Cáncer
Son claros ejemplo clínico de este fenómeno, donde la inflamación se vuelve
crónica produce dolor y en especial en caso de artritis reumatoide lleva a la
destrucción del hueso y el cartílago que pueden conducir a la inhabilidad severa
y a cambios sistémicos que pueden acortar la vida.
El daño celular asociado a la inflamación actúa en las membranas celulares
produciendo liberación de enzimas lisosómicas en los leucocitos.
La inflamación se divide comúnmente en tres fases:
inflamación aguda
la respuesta inmunológica
inflamación crónica.
La inflamación aguda es la respuesta inicial a la lesión tisular y es por la
libración de autacoides.
Esta fase generalmente precede a la respuesta inmune.
Algunos de los autacoides implicados en esta respuesta son:
La respuesta inmune ocurre cuando las células inmuno-competentes se activan
ante organismos extraños o sustancias antigénicas liberadas durante la
respuesta inflamatoria aguda o crónica. El resultado de esta inmuno-respuesta es
benéfico para el huésped ya que los organismos invasores son fagocitados o
neutralizados. El resultado de este proceso puede ser deletéreo si conduce una
inflamación crónica sin resolución del proceso perjudicial subyacente.
AUTACOIDE
auto propio
okos remedio
Sustancias que están presentes en el organismo (sinterizadas por el propio
organismo) en circunstancias normales, pero que en algunas circunstancias
patológicas actúan como reguladores humorales.
Propiedades fisiológicas
Propiedades farmacológicas
Histamina
Serotonina
Eicosanoides
FAP
Polipéptidos
Algunas sustancias son también clasificadas como hormonas parácrinas o neurotransmisores
HISTAMINA
Cornezuelo del centeno
AISLÓ COMO UN CONTAMINANTE
DEL ERGOT, CON EFECTO
ESTIMULANTE UTERINO.
1910, DALE Y LAIDLAW • ESTIMULANTE DEL MÚSCULO LISO
• ACCION VASODEPRESORA
• SIGNOS PARECIDOS A UN CHOQUE ANAFILÁCTICO
EN PERROS.
1927, LEWIS
AISLA LA SUSTANCIA-H DE HÍGADO,
RIÑON Y EN CASI TODOS LOS TEJIDOS.
(HISTAMINA=“HISTOS”=TEJIDO)
SUSTANCIA ENDÓGENA.
HISTAMINA Derivado del cornezuelo
DISTRIBUCIÓN Y SÍNTESIS Se encuentra en los tejidos de casi todos los mamíferos de 1 A 100 µg/g. Aunque se encuentra en pequeñas cantidades en plasma , pero en cantidades importantes en liquido cefalorraquídeo. Las células cebadas es en donde se produce y almacena, por lo que en tejidos que contienen muchas células de este tipo como piel y mucosa del árbol bronquial y vías intestinales, las concentraciones son considerables.
L-histidina descarboxilasa
HISTIDINA HISTAMINA
α-fluorometil-histidina
Permeabilidad capilar
Sensibilización de terminales
Nerviosas (rash)
• RESPUESTAS ALÉRGICAS
LIBERACIÓN DE OTROS AUTACOIDES
IgE
HISTAMINA Ma
IgE
FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS
DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
(LEUCOTRIENO D4) constricción bronquial
CININAS, permeabilidad capilar, edema.
PARTICIPACIÓN EN RESPUESTAS ALÉRGICAS
FUNCIONES
RESPUESTA ALÉRGICA
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
Fosfolipasa A2
•SISTEMA CARDIOVASCULAR
H2 H1
VASODILATACION
VASOCONSTRICCION FUERZA DE CONTRACCION
H2
edema
AMP
Triple acción
enrojecimiento
edema
comezón
Ph Po
H1
Ca++ -miosinoquinasa-miosina
Ca++-Ons-GMPc
•SISTEMA RESPIRATORIO
H2 H1
RELAJACIÓN CONTRACCIÓN
ANTAGONISTAS H1
ANTAGONISTAS H2
ANTAGONISTAS
H1 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
(URTICARIA, PRURITO, HIPOTENSIÓN)
CINETOCIS, ANSIOLITICOS LEVES.
H2 ULCERAS PÉPTICAS, TUMORES (GASTRINA),
PACIENTES REFRACTARIOS A H1 EN URTICARIA.
H3 ?
FK
H1
TMAX 2-3H
T1/2 4-6H
DISTRIBUCIÓN TOTAL (SNC)
ELIMINACIÓN (INDUCCION DE ENZIMAS)
H2
TMAX 1-2H
T1/2 2-3H
ELIMINACIÓN POR ORINA
SEROTONINA
1930, 40, 52 ERSPAMER
ESTUDIO HISTOQUÍMICO DE CÉLULAS CROMAFINES
(SUSTANCIA QUE IMPARTE COLOR)
LOCALIZACIÓN EN OTROS TEJIDOS
ESTIMULANTE DEL INTESTINO (ENTERAMINA)
INDOLALQUILAMINA
DISTRIBUCIÓN
FUNCIONES
ES SECRETA DE CELULAR CROMAFINES
ESTA INVOLUCRADA EN LA MOTILIDAD INTESTINAL
•MEMORIA
•DEPRESIÓN
•REGULACIÓN DEL APETITO
5-HT2
VASOCONSTRICCIÓN
VENAS,VENULAS Y ARTERIAS
FRECUENCIA CARDIACA
edema
Ph Po
Ca++
-miosinoquinasa-miosina
5-HT1C
Ca++ -ns-GMPc
5-HT1A
VASODILATACIÓN
ARTERIOLAS
AMPc
BRADICININA
1920, 30 FREY, KRAUT Y WERLE
AISLA PRINCIPALMENTE DEL PANCREAS
(PANCREAS=“KAHISTOS”=CALICREINAS
SUSTANCIA ENDOGENA.
ORINA I.V. HIPOTENSION
AISLARON CALICREINAS DE SALIVA,
PLASMA Y OTROS TEJIDOS
1937 WERLE, GÓTZE Y KEPPLER
1949 ROCHA E SILVA
1960 ELLIOT BOISSONNAS AISLO LA BRADICININA (NONAPEPTIDO) Y SE SINTETIZO
CALIDINA (DECAPEPTIDO=BRADICININA+AA)
FAMILIA DE PEPTIDOS RELACIONADOS (QUININAS)
FUNCIONES
•FUNCION RENAL
•REGULACION DE LA PRESION SANGUINEA
•DOLOR, INFLAMACION
B2
VASODILATACION
CONTRACCION REFLEJO EN LA FRECUENCIA CARDIACA
edema Ca++-Ons-GMPc
FLA PG’S VASODILATADORAS
Ph Po
B2
Ca++
-miosinoquinasa-miosina
B1
?
B2
SENSIBILIZACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS
(AUMENTO DE Calcio intarcelualr)
B1
activacion DE LAS TERMINALES NERVIOSAS
(?)
TONUSSI Y FERREIRA 1997
ANTAGONISTAS
INHIBIDORES DE LA CALICREINA
APROTININA (USADO EN PANCREATITIS)
B1 (LEU8-DES-ARG
9)-BK
(LEU9-DES-ARG
10)-CALIDINA
B2 (D-ARG-(HYP3, THI
5-8, D-PHE7))-BK
EL ANATAGONISTA NO SELECTIVO
D-ARG(4-HIDROXI-PRO3-D-FE7)-BK
SE HA USADO EN EL TRATAMIENTO DEL RESFRIADO
COMUN, ANALGESICO LOCAL, TRATAMIENTO DE
QUEMADURAS Y ASMA ALERGICA.
La liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de
membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2. es
un proceso critico en la inflamacion.
Dado que el ácido araquidónico es fundamental para la
síntesis de varios eicosanoides que participan directamente
en el proceso inflamatorio.
COX LOX
Sensibilización de terminales nerviosas
El TXA2 actúa un potente agregante plaquetario (el mayor descubierto
hasta ahora) y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el
tromboxano B2, que es inactivo, pero más estable que el anterior.
Su principal función biológica es participar en la Hemostasia, es decir en
los procesos de coagulación y agregación plaquetaria. En el sistema
respiratorio, particularmente el TXA2, es un potente broncoconstrictor.
Debido a su función en la agregación plaquetaria, el TXA2 es importante
en el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se
producen en nuestro organismo.
Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen
una cantidad elevada de tromboxano A2.
Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la
musculatura lisa. Como las vías aéreas periféricas de los pulmones
son muy sensibles, es posible relacionar entonces este tipo de
sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes
asmáticos.
Además, los leucotrienos participan en los procesos de inflamación
crónica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo, por
tanto, el edema de la zona afectada
COX1 COX2 COX3????