Post on 28-Jan-2016
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El cromosoma es una organela dinámica para el empaquetamiento, replicación, segregación y expresión de la información en una molécula lineal de ADNdc.
En esencia el cromosoma empaca y maneja el funcionamiento de la información genética
Telómero
Centrómero
Origen de replicación
1. ¿De qué está hecho el cromosoma?
Un molécula lineal de ADNdc y muchos tipos de proteína
Aspectos a considerar
2. Estructura del cromosoma: la interacción de proteínas crea niveles de compactación reversibles
3. Elementos especializados con funciones específicas: telómeros, centrómeros y orígenes de replicación
4.La compactación del cromosoma influye en la actividad de los genes
Telómero
Centrómero
Origen de replicación
El cromosoma eucariotaFuncionamiento
Remodelación de los genomas
Paradoja:Similitud en la secuencia de ADN vs
Variaciones en el orden y organización a nivel cromosomal
Hartwell y col 2004
Comparación de los genomas de humanos y ratón
El cromosoma 1 de ratón con tiene grandes bloques encontrados en los cromosomas 1, 2, y 18 de humanos
El cromosoma 3 de ratón incluye fragmentos de ADN localizados en los cromosomas 1, 3, 4 y 8.
¿Qué cambios rearreglan los genomas’
Rearreglos cromosomales
Reorganizan las secuencias del genoma en uno o dos cromosomas
Números de cromosomas
Pérdida o ganancia de juegos completos o cromosomas individuales
¿Qué cambia?Ubicación, orden y dosis
DESBALANCE
Rearreeglos cromosómicos y cambios en el número de cromosomas
Deleción
Duplicación
Inversión
TranslocacionesNo recíprocas
Recíprocas
Transposiciones
Antes Despues
Rearreeglos cromosómicos y cambios en el número de cromosomas
Euploidía
Diploidía (2x)
Monoploidía (1x)
PoliploidíaTriploidía (3x)
Tetraploidía (4x)
AneuploidíasMonosomia (2n-1)
Trisomia (2n+1)
Tetrasomia (2n+2)
Cambios en No de Cromosomas
Rearreeglos cromosómicos y cambios en el número de cromosomas
Hartwell y col 2004
Efecto fenotípico de delecionesHeterocigotos Del/Notch+
Consecuencias genéticas de las deleciones
Efecto fenotípico de deleciones De/+l: las asasa)Meisosis, no recombinan
b)Patrón de bandas Hartwell y col 2004
Duplicaciones:Estructura y origen
Tipos de duplicaciones
Rupturas del cromosoma producen dupplicaciones
Tipos de asas por duplicaciones
Hartwell y col 2004
Duplicaciones:Consecuencias fenotípicas
La duplicación puede alterar al fenotipo al alterar el número de copias o al colocar a los genes en un nuevo ambiente del cromosoma donde se altera su expresión.
Desbalance en la dosis de los genes duplicado puede ser deletéreo.
En humanos >5% de duplicación en heterocigosis es frecuentemente letal
Locus Triplolethal (Tpl+) en Drosophila
Hartwell y col 2004
Duplicaciones:Estructura y origen
Homocigotos para duplicaciones en tanda Dp/Dp
Apareamiento desplazado durante la meiosis I causa “crossing over” desigual y genera pérdida y duplicación de copias en la tanda.
Bar dominante afecta la forma del ojo
Hartwell y col 2004
Inversiones:Origen, tipos y efectos fenotípicos
Rupturas del cromosoma
Centrómero
Cambia el orden de los genes
Recombinación intracromosómica
Repetido invertido
Interrupción de un gen: inactivación
Inversiones: Consecuencias
Heterócigos Inv/+
Meiosis I formación de asa en la región invertida
“crossing over” produce cromátidas aberrantes
Los loci dentro de la inversión no recombinan
Ratón
Translocaciones:Origen, tipos y efectos fenotípicos
Dos rupturas dan lugar a la translocación recíproca
La translocación genera dos cromosomas metacénetricos, uno puede perderse
Hibridación con sonda Heterocigoto
Humanos
Translocación Robertsoniana
Translocaciones:Origen, tipos y efectos fenotípicos
Individuo sano y leucémico
Bases genética de laleucemia mielógena
Translocación recíproca entre cromosomas 9 y 22 genera proteína fusionada híbrida brc/c-ablPérdida del control de la división celular
Translocaciones:Origen, tipos y efectos fenotípicos
Translocación cromosomas 21: 14q21qRobertsoniana
Patrones de segregación y producción de gametos
Fertilización con gametos normales