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Buenos Aires, 3 de junio de 2009
XenogenómicaXenogenómica: :
hacia la optimización terapéutica y medicina preventiva
Farma – tests
Perfiles genéticos de respuesta a fármacosPerfiles genéticos de respuesta a fármacos
Farmacología - Datos
Variación individual en la respuesta a fármacos:Variación individual en la respuesta a fármacos:
Todos nos beneficiaríamos tomando medidas de salud preventivas. 1 de cada 2 pacientes se beneficiarían iniciando su tratamiento antes de
la aparición de síntomas.
1 de cada 2 pacientes respondería mejor a su medicación si el médico conociera su perfil genético.
1 de cada 5 pacientes debería tomar una dosis menor a la prescripta.
1 de cada 8 prescripciones no producen el efecto deseado.
1 de cada (…) pacientes sufre un problema grave de salud a debido a la medicacion prescripta.
Esos efectos adversos son en buena medida explicados por la variación genética entre individuos.
Hoy existen estudios que permiten anticipar la respuesta individual de cada paciente a la medicación.
Farmatests – Genes
• Es posible actualmente identificar variantes genéticas entre diferentes genes responsables de la respuesta a fármacos.
– CYP2C9– VKORC1– CYP2C19– CYP3A4– TPMT– NAT2– Otros
PGX
Met-SGenética del Síndrome Metabólico
Evolución social y evolución biológica
El caso del gen FTO:
Función del gen FTO
Lo que se sabía de antes:
• Regulador de la expresión genética (desmetilasa)• Sobre-expresado en ratas ayunadas (inductor del apetito?)• Expresión disminuida por orexina (péptido asociado a la ingesta) (cierra el ciclo de la ingesta?)• En ratones, asociado al control del gasto energético• Expresado mayormente en hipotálamo e islotes páncreas.
(fría y dura ciencia básica)
FTO e IMC
– Los portadores de una copia del alelo predisponente (47% de la población) pesan, en promedio, 1,2 kg más que aquellos sin copias.
– Los portadores de dos copias del alelo predisponente (16% de la población) pesan, en promedio, 3 kg más que aquellos sin copias.
Fat mass Lean mass
Frayling TM, et al. (2007). Science 316
(5826): 889 – 894. Scuteri et al (2008). PloSGenetics July 2007 |
Volume 3 | Issue 7 (1200 – 1210) Freathy et al (2008). DIABETES, VOL. 57 (1419 – 1426).
N > 80.000 p < 1,2 x 10-29
Estudios recientes FTO y obesidad
FTO
• Mayor apetito (menor saciedad)• Mayor cant. calorías• < gasto E?• > adiposidad• > IMC (P/h2)
FTO e IMC
N > 3.000 p < 0.03
MET-S – Definicion
• El Síndrome metabólico es diagnosticado cuando un paciente supera tres de los siguientes cinco umbrales:
• Circunferencia de la cinturaCircunferencia de la cintura: • Hombres: 102 cm• Mujeres: 88 cm
• TrigrlicéridosTrigrlicéridos: ≥ 1.7 mmol/l• HDL colesterolHDL colesterol:
• Hombres: < 1.03 mmol/l• Mujeres: < 1.29 mmol/l
• Glucosa en ayunasGlucosa en ayunas: ≥ 5.6 mmol/l• Presión sanguíneaPresión sanguínea:
• sistólica: ≥ 130 mmHg • diastólica ≥ 85 mmHg
1.7 riesgo(> 3 kg)
1,3 x riesgo(> 1.2 kg)
Mayor riesgo de:
• Síndrome Metabólico• diabetes tipo II • alta presión arterial • ACVs• algunos tipos de cáncer • ataques cardíacos tempranos (indep. de BMI)
IMPLEMENTACIÓN DE TERAPIAS PREVENTIVAS
Met-S Y FTO, análisis de resultados
Met-S, Contribución del análisis genético
• Iniciar terapias correspondientes – Énfasis en la actividad física – Dietas personalizadas – Indicar conductas adecuadas para
mejores elecciones en los niños.
“FTO research provides clear evidence of a biological mechanism which makes some people more susceptible to gaining weight in a world where food is plentiful and sedentary lifestyles the norm.”
Susan Jebb, MRC Human Nutrition Unit
•Al identificar la variante de riesgo, médico y paciente pueden:
FTO asociado a la saciedad
Tipificación genética – El estudio
Se lleva a cabo en saliva, sin necesidad de extracción de
sangre, ni ayuno previo.
La colección de la muestra puede
hacerse en el domicilio, en el
consultorio o en los centros de
colección de muestras.El análisis utiliza tecnología de ultima
generación (PCR en Tiempo Real).