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1Tema 30
Tema 30. Integración del metabolismo y nutrición
Panorámica general de las diferentes rutas Perfiles metabólicos de los diferentes órganos. Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.Regulación hormonal del metabolismo glucídico, de ácidos grasos y de aminoácidos Reservas energéticas del organismo. Modificación de los perfiles metabólicos durante el ciclo de ayuno-nutrición y reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado. Requerimientos energéticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes esenciales. Situaciones patológicas relacionadas con el metabolismo energético: diabetes, alcoholismo y obesidad.
BIOQUÍMICA-1º de Medicina Departamento de Biología Molecular
Javier León
2Tema 30
Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos
Tejido Principales combustiblesHígado En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2)
Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidosNo utiliza cuerpos cetónicos (CC)Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC
Tejido adip. Utliza AG como combustible Recoge AG (sintetizados en hígado) para síntesis de TAGNecesita algo de glucosa para síntesis de glicerol-3-fosfato TAG
Músculo Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CCUtiliza alfa-cetoácidos de AA producto de la degradación de proteínas.(Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa
Cerebro Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 . No sintetiza ni usa glucógenoEn caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CCNo puede usar AG como combustible (barrera hemato-encefálica)
Riñón Utiliza glucosa, AG y CC.Consume bastante energía en la reabsorción de nutrientes de la orina. Activo en gluconeogénesis en caso de ayunas
Intestino El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos también usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana
Eritrocitos Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia
F
3Tema 30
Acetil-CoA
CO2+ATP
CC
ColesterolAG (+Albumin)Colesterol (LDL)
Sales biliares
AG
TAG + PL
TAG(quilomicrones)
TAG (VLDL)
CC (Cuerpos cetónicos)
GLUCOSA
GlucógenoGLUCOSA
CO2+ATP
Acetil-CoA
AG: ácidos grasosTAG: triacilglicerolesPL: fosfolípidosGG: glucógenoCC: cuerpos cetónicpsαCG: alfa-cetoglutarato
AG
TAG (VLDL)
Acetil-CoA
TAG
C. Krebs
NADPH + R-5-P
Ruta PP
AMINOACIDOS Urea
AMINOACIDOSProteínas NucleótidosHemo
C. Krebs yGluconeog.
Acetil-CoA
PIROAAαCGSuc-CoA
Glucosa
AG
CC
Colesterol
4Tema 30
La glucosa es el combustible metabólico más importante PERO un exceso de glucemia es tóxica
La glucemia se mantiene en estrechos límites:80-120 mg/dl = 4.4 – 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial)
En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante:1. La hidrólisis del glucógeno y la liberación de glucosa por el hígado2. La liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a ácidos grasos por parte del músculo e hígado ....
......lo que se consigue a través de estos mecanismos bioquímicos:1. Regulación de la expresión (niveles) de enzimas y transportadores2. Efectos alostéricos y modificación covalente de enzimas que modifican su actividad3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores
La mayoría de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la célula
5Tema 30
AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energética en la célula
AMP+
AMPK
Entrada de glucosa en músculo (GLUT4)
Glucolisis en músculo
Oxidación AG en músculo
Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado
Gluconeogénesis en hígadoATP
αcatalítica β
reg.γ
reg.
αcatalítica β
reg.γ
reg.
AMPK activablepor AMP
AMPK inactiva
AMP
ATP
αcatalítica β
reg.γ
reg.AMP
AMPK activa
AMPKK
ATP ADP + PiATP ATP
PP
P-AcetilCoA Carboxilasa(inactiva)
Etc.
P-Glucógeno sintasa(inactiva)
ATPATP
6Tema 30
-S-S- -S-S--S-S-
PP
PP
IRS1
Insulina
ββα α
PKB
GLUT4
Glucosa
Glucosa
P
Prot. Adaptadora
RAS
MAPK
P
P
Regulad.PI3K
Catalitica
Otras
Insulin Receptor Substrate 1
TyrTyr
TyrTyr
Tyr
GLUT4
Traslocación a membranaplasmática
Nombre Distribución Km (mM) Propiedades
GLUT1 Todos los tejidos 1 Transporte basal de glucosa
GLUT2 Hígado y células β páncreas 15-20 Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa)
GLUT3 Cerebro, condrocitos 1 Alta afinidad (siempre saturado)
GLUT4 Músculo y tejido adiposo 5 Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina
GLUT5 Intestino delgado, hígado. Co-transportador/Na2+ : absorción de glucosa y fructosa
(GLUT 1-4: difusión facilitada. Hay al menos 12 transportadores.)
Transportadores de glucosa
RecordatorioTema 16
7Tema 30
Efectos de la insulina
Glucógeno
Glucosa
HIGADO
Acetil-CoA
1. Más captación de glucosa (GLUT4) 2. Más síntesis y menos degradación de glucógeno3. Más glucolisis hasta acetil-CoA y síntesis de ácidos grasos (AG)4. Más síntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos lipolisis
Glucosa
2
3
3
AGTAG
Glucosa
CO2Glucógeno
1 MÚSCULO
GLUT 4
GLUT2
VLDL
AG
TAG
ADIPOSO
1
4
GLUT 4
glicerol
8Tema 30
Efectos del glucagón
Glucógeno
Glucosa
HIGADO
OAA
1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno en hígado2. Menos glucolisis en hígado3. Más gluconeogénesis en hígado a partir de AA. OAA y glicerol4. Más lipolisis (degradación de TAG) en adiposo5. No efectos en músculo (no receptor)
1
3
3 Aminoácidos
Glucosa
MÚSCULO
(no receptor)
5
AG
TAG
4
ADIPOSO
9Tema 30
Efectos de la adrenalina
Glucógeno
Glucosa
HIGADO 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno2. Más glucolisis hasta piruvato en músculo3. Más gluconeogénesis en hígado4. Más lipolisis (degradación de TAG) en t. adiposo5. Aumento de secreción de Glucagón y bajada la de
Insulina
1
3
GlucosaPiruvatoLactato
2 MÚSCULO
1
Glucógeno
PiruvatoLactato
Glucosa
Glicerol
TAG
ADIPOSO
AG
4
PÁNCREASGLUCAGON
INSULINA
5
10Tema 30
Capacidades metabólicas de los tejidos
Ruta Higado T. adiposo Músculo Cerebro Riñón
Glucolisis a Pir ++ + ++ ++ ++AcetilCoA CO2 ++ + + + ++Glucolisis Lact + + +++1 - +Oxidación AG ++ - ++ - +Síntesis CC ++ - - - -Oxidación CC - + ++ ++2 +
Síntesis y degr. GG ++ - ++ - +Gluconeogénesis ++ - - - +Ciclo urea ++ - - - -Sintesis AG ++ + - - -
CC: cuerpos cetónicos
GG: glucógeno
AG: ácidos grasos
1En ejercicio
2En ayuno prolongado
Tabla 3.1.
“Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-Hill. Interamericana. 2006.
11Tema 30
Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático
HIGADO
GlucógenoGG fosforilasa
G1P
UDP-glucosa
GG Sintasa
GK/HK
TransportadorGLUT2, Km=20 mM
F6P
FBPPFK1
F1,6BP
G6-Pasa
G6-P
Glucosa
Glucosa
Pentosas fosfatoG6P DH
LactatoLDH
OAAPEPCK
Pyr carboxilasa
Glicerol3P Glicerol
Glicerol quinasa
GAD3P DHAP
AlaAminoTransf.
Pyr DHAcetil CoA
PEP
Piruvato
PK
Alanina
12Tema 30
GPT
Glicerol3P Glicerol
Glicerol quinasa
Pentosas fosfato
CitratoATP
Pyr DHAcetil CoA
DHAP
PEP
Piruvato
PK
Alanina
Lactato
OAA
LDH
PEPCK
Pyr carboxilasa
TransportadorGLUT2, Km=20 mM
G6-Pasa
G6-P
Glucosa
Glucosa
ADP AMP
Fructosa 2,6 BP
AMP
F6P
FBPPFK1
F1,6BP
GAD3P
G6P DH
GlucoK / HK
ATPAcetil-CoA
AG
GlucógenoGG fosforilasa
G1P
UDP-glucosaGG Sintasa
Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático
HIGADO
13Tema 30
Glucosa
Glucosa
G6-P
G6-Pasa
F6P
FBP1PFK1
F1,6BP
GAD3P DHAP
PEPPir K
Alanina
Lactato
OAA
Glicerol3P Glicerol
LDH
Glicerol K
PEPCK
Pir carboxilasaPiruvatoAcetil CoA Pir DH
GG fosforilasa
UDP-glucosa
Glucógeno
GG sintasa
Pentosas fosfatoG6P DHG1P
Regulación HORMONAL del metabolismo glucídico
INHIBICION
ACTIVACIÓN
Glucagón cAMP PKA enzimas-dianaInsulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana
AG
TransportadorGLUT2 + GLUT4
InsulinaAdrenalina
Insulina
InsulinaGlucagonInsulina
Glucagón
Glucagón
Insulina
F2,6BP
Glucagón
FBP2 F6P
GlucoK / HK
( hígado)
Insulina
( músculo y tejido adiposo)
InsulinaAdrenalinaGlucagón
GPT
14Tema 30
Efectos del GLUCAGÓN sobre el metabolismo energético
EFECTO ENZIMAS DIANADegradación de glucógeno (hígado) + Glucógeno fosforilasaSíntesis de glucógeno (hígado) - Glucógeno sintasaGlucolisis hasta AcetilCoA (hígado) - Fosfofructoquinasa-1Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasaDegradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa
(no efectos en músculo pues no tiene receptores de glucagon)
EFECTO ENZIMAS DIANA Entrada de glucosa (músculo) + Transportador glucosa GLUT4Entrada de glucosa (hígado) + GlucoquinasaSíntesis de glucógeno (hígado, músculo) + Glucógeno sintasaDegradación de glucógeno (hígado, músculo) - Glucógeno fosforilasaGlucolisis hasta acetilCoA (hígado, músculo) + Fosfofructoquinasa-1 y PirDHSíntesis de acidos arasos (hígado) + Acetil-CoA carboxil masaSintesis de TAG (tejido adiposo) + Lipoproteina lipasa
Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energético
Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energéticoEFECTO ENZIMAS DIANA
Degradación de glucógeno (hígado y músculo) + Glucógeno fosforilasaSíntesis de glucógeno (hígado y músculo) - Glucógeno sintasaGlucolisis hasta piruvato (músculo) + Fosfofructoquinasa-1Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa Degradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa
Secreción de glucagónSecreción de insulina
(+ Efectos fisiológicos: frecuencia cardiaca, presión sanguínea, broncodilatación)
15Tema 30
PFK-1 FBP-1
Fructosa-2,6-BP
Fructosa-6-P
PFK-2FBP-2
+ -
GLUCOLISIS
F-6-P
F-1,6-BP F-1,6-BP
F-6-P
FBP-2 PFK-2
FBP-2 PFK-2
ATPPKA
OH
P P
AMPK
+
+
GLUCONEO-GENESIS
GLUCAGON PKA
W
GLUCONEOGENESIS
GLUCOLISIS
AMP
+
16Tema 30
Aminoácidos
Regulación hormonal del metabolismo de aminoácidos
Proteínas Aminoácidos
CortisolT3 Insulina
InsulinaTestosterona
Regulación hormonal
+ -
+
Acetil CoA Piruvato/ Intermediarios C. KrebsCiclo Krebs(CO2)
Cetogénesis Lipogénesis Gluconeogénesis
Aminoácidos
α-cetoácidos
α- cetoglutarato
Glutamato + NH3 Urea
PROTEiNAS N-Acetil-glutamato
+
17Tema 30
Acidosgrasos
Acil-CoA
CO2
+ ATP
Cuerpos cetónicos
Acetil -CoA
TAG(VLDL)
TAG(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoproteinlipasa
Acetoacetil-CoA
HMGCoA
AcetilCoAcarboxilasa
Acetoacetil-CoA Colesterol
Citrato
Regulación ALOSTERICA del metabolismo de AG
HEPATOCITO
Acil CoATAG
(Solamente en hígado)
Glicerol-3-P
Acetil-CoA
Acidosgrasos Malonil-CoA
Citrato liasa
Oxidación AG C. Krebs
C. Krebs+ Fosf.Ox
Tema 22
Malonil-CoA
Cuerpos cetónicos
CPTI
18Tema 30
Acil CoA
Acil-CoA Cuerpos cetónicos
Acetil-CoA
TAG
TAG(VLDL)
(Solamente en hígado)
Acetoacetil-CoA
HMG-CoA
AcCoAcarboxilasa
Acetoacetil-CoA Colesterol
Lipasa (LSH)
Citrato
HEPATOCITO
Cuerpos cetónicos
GlucagónInsulina
Glicerol-3-P
TAG(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoproteinlipasa
Acetil CoA
Glucagón
Acidosgrasos
Malonil-CoA
Citrato liasa
OxidaciónAG C. Krebs
C. Krebs+ Fosf.Ox
CO2
+ ATP
Regulación HORMONAL del metabolismo de AG
Insulina
19Tema 30
De la energía que comemos:
• 50% se pierde en forma de calor
• 5-10% se consume durante la digestión y absorción (termogénesis del postpandrio)
• 25-40% se convierte en ATP el organismo tiene una eficiencia energética del 25-40%
• Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo
• El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora
•La energía que necesitamos al día:•100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% según se haga vida sedentaria o activa. • Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg (1 kj ~ 4.2 kcal)•2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados
Valores calóricosProteína 4 kcal/gGrasa 9 kcal/gGlúcido 4 kcal/gAlcohol 7 kcal/g
Distribución de combustibles en una persona de 70 kg tras ayuno nocturno
- “Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-Hill. Interamericana. 2006.
20Tema 30
INTESTINO
SANGRE
Insulina
PANCREAS
Glucosa
Piruvato
Acetil-CoA
GG
TAG VLDL
Glucosa
AAGlucosa
AA Urea
Urea
Prots.
HÍGADO
Metabolismo hepático en almentación
ATP
CO2
TAG
LINFA(quilomicrones)
AG
F
21Tema 30
80 -
100 -
120 -
Glucosamg/dL
0 1 2 3 12 Horas
Las primeras horas tras una comida
Estado basal = Estado pos-absorcional(Niveles de Insulina ya bajos, Glucagón empieza a subir)El 75% de la glucosa endógena procede del GG y el 25% de gluconeogénesis (que va en aumento). La mitad de ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo
Niveles altos de InsulinaLa glucosa se convierte en GG y AG
Gluc. exógena
Gluc. del GG
Cambios metabólicos en el ciclo alimentación-postpandrio
• Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagón y cortisol
• La insulina señaliza “abundancia de combustible” almacenamiento de energia en forma de glucógenos y grasas y síntesis de proteínas
• El glucagón señaliza “hace falta glucosa” degradación de glucógeno y de TAG
• Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradación masiva de proteína muscular producir combustibles ≠ glucosa y adaptar los órganos a usarlos.
22Tema 30
Glucagon
PANCREAS
Glucosa
GG
AA
αCA
Urea
Urea
Prots.
HÍGADO
Metabolismo hepático en ayuno
ATP
CO2
TEJ.ADIPOSO
Piruvato
Acetil-CoA
TAG
AGCC
CC
CEREBROY Otros tejidos
F
Ayuno pernocta
Ayuno prolongado
23Tema 30
Uso de los cuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos
D-β-hidroxibutirato
Acetilacetato
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
CICLOKREBS
β-hidroxibutirato DHNAD+
NADH + H+
Succinil-CoA
Succinatoβ-cetoacetil-CoA transferasa
TiolasaCoA
Acetil-CoA
AUSENTE EN HEPATOCITOS
RecordatorioTema 22
CH3—CH—CH2—COO-
OH
CH3—C—CH2—COO-
O
(Los eritrocitos no pueden usar CC al no tener mitocondrias)
24Tema 30
Cambios metabólicos en alimentación inanición
Gluconeogénesis a partir de Lact, PIROxidación AG
Gluconeogénesis a partir de AA*.Oxidación de AG (continua)El musc. se adapta a AG
12 h de ayuno: (4-12 h tras comida)Glucogenolisis
Síntesis de cuerpos cetónicos a partir de AG y AA* (ya no queda OAA para oxidar el Ac-CoA). AG combustible en musc.CC pasan a ser combustible importante en cerebro (1/3 del total a los 4 dias)
(Berg, Tymozzko & Stryer: Biochemistry, 5 ed. Freemanand Co.)
Niv
eles
pla
smát
icos
(m
M) 6 -
5 -
3 -
4 -
2 -
1 -
0.5 1 2 4 6 8
Cuerpos cetónicos (suben x20-40)
Acidos grasos (suben x10)
Días
Glucosa (baja 1/3)
7 -
↓ Insulina↑ Glucagon(a las 2-4 h tras la comida)
↑ Cortisol(degradación de proteínas)
25Tema 30
Cambios metabólicos en el ejercicio
-Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo-El cuerpo contiene 250 g de ATP-Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP
Fosfocreatina
Glucolisis anaerobia (de glucógeno)
segundos
Glucolisis aerobia (del glucógeno)
Glucolisis aerobia (del glucógeno, grasas)
minutos
horas
CUESTIONES
26Tema 30
Patología del metabolismo energético: Diabetes
Diabetes:¡Demasiada glucosa es tóxica!:• Hiperglucemia continuada neuropatías, retinopatías, nefropatías• Glucosilación y N-acetil-glucosilación de proteínas (¡PRACTICAS!)• Producción de sorbitol• Produccion de ROS
CetoaminaestableHb A1c
Base de Schiff inestablepre-Hb A1c
GlucosaHb A
GUION DE PRACTIC
AS
27Tema 30
1. Diabetes Tipo I• Dependiente de insulina, juvenil• 10-20% de las diabetes, 1/3000• No producción de insulina por destrucción autoinmune de células Beta• Hay factores genéticos (50% de gemelos idénticos)
• Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia• Test de tolerancia a la glucosa• Elevada síntesis de C. cetónicos en hígado a partir de AG y AA Acetil-CoA
que no puede quemarfse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la hiperglucemia y acetona en orina y aliento
• Retinopatía, nefropatía, neuropatía (complicaciones microvasculares)
Test de tolerancia a la glucosa: 75 g tras 10-16 h ayunas
Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2
28Tema 30
Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado
Β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
HMG-CoA liasaAcetil-CoA
CoA-SH
H2O + Acetil-CoAHMG-CoA sintasa
TiolasaCoA-SH
Acetil-CoA
AG
Acetoacetato
D-β-hidroximetilbutirato
NADH + H+
NAD+
Hidroxibutirato DH
AA
Acetoacetato
D-β-hidroximetilbutirato
Acetona
Espontáneo
CH3 − CHOH − CH2 − COO-
CH3 − CO − CH2 − COO-
CH3 − CO − CH3
↓pH sangre
29Tema 30
2. Diabetes Tipo II
• No dependiente de insulina, adultos y ancianos• 80-90% de las diabetes• Producción limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos• Aumento de morbilidad del 100% en últimos 20 años• Factores genéticos más importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que confieren susceptibilidad
Diabetes Tipo 1 Tipo 2
Síntomas Poliuria, polidipsia Igual pero menos severo
Edad: Jovenes (<25 a) >35 a
Factores autoinmunes: Si No
Cetosis Frecuente Rara
Obesidad Rara Frecuente
Factores genéticos de riesgo Existen (50% gemelos ) Más importantes (100% gemelos)
30Tema 30
• 20-30% de la población en países industrializados• 50% adultos sobrepeso• Frecuentemente acompañada con cierto grado de resistencia a la insulina
Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)2
<18 Malnutrición• 20-25: Ideal• 26-30 Sobrepeso• >30 Obesidad
3. Obesidad
No hace falta aprenderlo
Algunos contenidos calóricos (kcal por 100 g o 100 ml)
Colacao 360 Mermelada 200Kellogs 350 Pan Bimbo 230 (90/ rebanada)Leche entera 75 Leche desn Omega3 53Yogurt entero 110 Yogur desnatado 85Azúcar 400 Harina (pan) 250Mantequilla 700 Margarina 600
Mayonesa 700 Aceite oliva virgen 850Huevos 162 Pasta 350Pescados 100-160 Carnes 150-250Queso 200-300 Jamón 380Verduras ~30 Legumbres ~350Arroz 350 Frutas (excepto plátano) 40-60
Patatas fritas 540 Frutos secos 500-600Cerveza 50 CocaCola, Fanta 50 (160/lata)Vino 70 Coñac 250
31Tema 30
HIPOTÁLAMO
Leptina Insulina Grelina
TEJ. ADIPOSO
PANCREAS
ESTOMAGO
Inhibición del apetitoTermogénesis
Regulación hormonal del apetito
Leptina
Producción de Horm Crec.Estímulo del apetito
Inhibición del apetito
Ob/Ob Silvestre
32Tema 30
CH3-CH2OHEtanol
CH3-CHOAcetaldehído
CH3-COO-
Acetato
NADH
NADHAlcohol DH(citosol)
Aldehido DH(mitoc.)
4. Alcoholismo
Etanol Exceso de NADH inhibición de gluconeogénesis y de oxidación de AG
Rendimiento energético del etanol: 7 kcal/g
tóxico
HS-CoAAcil-CoA sintasa
(Tioquinasa)(mitoc.)
CH3-CO-CoAAcetil-CoA
AMP + PPi
Tema 22 CICLODE
KREBS-
-
Lactato
Piruvato
Lactato DH
NADH
C. cetónicos Ceotoacidosis
Acidosis láctica
33Tema 30
Kwashiorkor •Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de calorías pero pobre en proteínas: •Síntomas:•Retraso en el crecimiento, pérdida de la masa muscular y de peso, inflamación generalizada (edema), disminución de la inmunidad, dermatitis y cambios de pigmentación en la piel, debilitamiento del cabello, bajo coef. de inteligencia
5. Inanición• Inanición o marasmo: déficit de glúcidos y de proteínas• No hay grasa subcutánea ni hígado graso• Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pédida del 30-50% proteína y 70-90% grasa)• Se puede saber si hay pérdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la talla: el índice creatinina-talla• Anorexia• Caquexia por cáncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradación de proteína
Recordatorio
Tema 25The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”.
34Tema 30
6. Cancer• Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato• Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg) • Es la base de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) para diagnóstico radiológico de tumores
• Causas poco claras, pero: 1) Las células de tumores sólidos tiene acceso limitado al oxígeno2) Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolíticas; 3) Algunos oncogenes y factores mitgénicos activan PKB traslocacion de GLUT44) La disfunción mitocondrial se asocia a protección frente a la apoptosis
(Mérida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006)
Célula normal Célula tumoral
Otto Warburg (1883-1970)P. Nobel de Medicina, 1931“"for his discovery of the nature and mode of action of the respiratory enzyme"