FUNDAMENTOS DE LAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS UTILIZADAS PARA LA INVESTIGAR LA ETIOLOGÍA DEL

DEFECTO EN LA FUNCIÓN TIROIDEA.

ALGORITMOS DIAGNOSTICOS

Química Biológica Patológica

Hipotiroidismo Congénito II2015

Pruebas

RADIOFÁRMACOS Para los estudios de tiroides los utilizados son: 131INa 123INa99mTc como anión pertecnectato (99mTcO4)

Equipamiento utilizado en medicina nuclear: Gammágrafo lineal ó escáner. Cámara Gamma.

APLICACIÓN DE LOS RADIOFARMACOS EN EL

DIAGNOSTICO DEL HIPOTIROIDISMO

DISGENESIAS DISHORMONO-GENESIS

Captación y escaneo de radionucleídos en la glándula tiroides

I131, I123, Tc99m (Pertecnectato)

El fundamento de la prueba se basa en que el yodo radioactivo administrado por vía oral se mezcla en forma uniforme con el yoduro endógeno

% R

AIU

(rad

ioacti

ve iod

ide u

pta

ke)

Tiempo (minutos)

I131, I123

Prueba de Descarga con PercloratoSe realiza una administración de una dosis trazadora de 131I, se miden las cuentas sobre la región tiroidea en intervalos cortos (cada 10-15 minutos). Durante 2 horas.A continuación se administra por vía oral 400mg de perclorato de potasio y se controla la captación durante las siguientes 2 horas, cada 10-15 minutos.

Por acción competitiva, (1) bloquea la captación de radioyodo por la tiroides y (2) libera el yodo inorgánico intratiroideo, pero no el organificado.

NORMAL

Ultrasonografía de la Glándula Tiroides La ultrasonografía doppler color es capaz de detectar tejidos

tiroides ectópicos en un 90% de infantes

Determinación de Tiroglobulina (Tg) Sérica Los niveles de Tg sérica reflejan la cantidad de tejido tiroideoEl nivel de Tg sérica está influido por tres factores principales:

(1) la masa de tejido tiroideo diferenciado presente; (2) cualquier inflamación o lesión de la glándula tiroides que provoque

liberación de Tg; y (3) el grado de estimulación del receptor de TSH (por TSH, hCG o

TRBAb).

VALORES DE TIROGLOBULINA SERICA- Muy bajos en recién nacidos con aplasia de la tiroides (media de 12 ng/ml, rango de 2-54 ng/ml), - Intermedios en glándulas ectópicas (media de 92 ng/ml, rango de 11 a 231 ng/ml), y - Muy altos en los casos asociados con glándulas eutópicas agrandadas (media de 226 ng/ml, rango de 3 a 425 ng/ml).

NORMAL

MADRES: ANTICUERPOS BLOQUEANTES DEL RECEPTOR DE

TSH (TRB-Ab) El anticuerpo cruza hacia el feto y el bloquea la unión de TSH e

inhibe el desarrollo y la función de la glándula tiroides del feto.

HIPOTIROIDISMO CONGENITO TRANSITORIO

1: 100.000 recién nacidos

DETERMINACIÓN URINARIA DE DERIVADOS IODADOS

Si el neonato nace en un área de deficiencia de yodo endémica

HIPOTIROIDISMO CONGENITO TRANSITORIO

ANALISIS DE MUTACIONESMutaciones TSH Mutaciones que inactivan R-TSHDisgenesis TiroideaMutaciones en Fox E2 (TTF-2)Mutaciones en NKX2.1 (TTF1)Mutaciones en PAX8Mutaciones en NKX2.5Dishormonogenesis Tiroidea

Mutaciones en el cotransportador Na-I, NISMutaciones en DUOX2 y DUOX A2Mutaciones en TiroperoxidasaMutaciones en el gen PendrinaMutaciones TiroglobulinaMutaciones en la Deiodinasa

Defecto en el transporte de hormonas tiroideas Mutaciones en MCT8

Características clínicas del RN con hipotiroidismo congénito

Nacimiento Mayor peso al nacimiento > 4 Kg, Hipotermia transitoria, bocio, llanto anormal.

SignosTempranos

Hipoactividad, dificultad para alimentarse, falla de la ganancia de peso, constipación, distensión abdominal, prolongada ictericia (> 3 días), problemas respiratorios, letargia

Signos Tardíos

Hernia umbilical, macroglosia, mixedema, baja respuesta, desarrollo atrasado, contipación, hipotonía, falla en el crecimiento.

La acción de la hormona tiroidea en el desarrollo son diferentes. Sus acciones tienen un periodo de tiempo ventana muy específicos. La deficiencia de la hormona tiroidea, incluso por un corto lapso de tiempo puede conducir a daño cerebral irreversible, las consecuencias dependen del momento específico del inicio y la duración de la deficiencia de la hormona tiroidea

ROL DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN SNC

Membrana Hemato-Encefálica

OATP1C1

Astrocito

NeuronaBernal J 2007 Thyroid hormone receptors in brain development and function. Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism 3 249–259. Patel J, Landers K, Li H, Mortimer RH and Richard K. Thyroid hormones and fetal neurological development. Journal of Endocrinology (2011) 209, 1–8

Período posnatal. La mayor parte de la acción de la hormona tiroidea en el desarrollo del cerebro ha sido estudiado durante el período postnatal en la rata. Las primeras 2-3 semanas de vida postnatal es el período de máxima sensibilidad del cerebro de la rata a la hormona tiroidea, en paralelo al aumento de la secreción de hormona tiroidea postnatal y actividad de D2 cerebro y las concentraciones de los receptores y T3.

Ontogeny of T3 receptors in rat organs. Receptor concentration was measured byT3 binding assays

ampliamente distribuido, particularmente en áreas altamente implicadas en:la cognición, la motivación y el humor, como son el sistema límbico y las áreas prefrontales.

Puntos críticos con necesidad de T4

On

tog

en

ia

El período posnatalTodos estos eventos del desarrollo ocurren durante este período: la mielinización, la diferenciación terminal de las neuronas con la formación de sinapsis.ramificación de axones y dendritas.el desarrollo del cerebelo, giro dentado y la cóclea, la proliferación de células de la glía,

El período correspondiente en el humano es de alrededor de la semana 20 de gestación hasta los primeros 2 años. Prácticamente todos estos eventos son influenciados por la hormona tiroidea y los genes que participan en estos procesos cuyo expresión depende del estado tiroideo.

Efectos hormonas tiroideas en SNC

Las hormonas tiroideas regulan la neurogénesis en áreas implicadas en aprendizaje y memoria. Por ejemplo, las hormonas tiroideas median la neurogénesis del hipocampo, y su deprivación puede causar trastornos de la memoria y el ánimo por este mecanismo.También existe evidencia de que las hormonas tiroideas regulan funciones superiores a través de su interacción con el sistema catecolaminérgico. Un nivel bajo de hormona tiroidea parece lentificar la neuro transmisión serotoninérgica, explicando los síntomas de depresión del hipotiroidismo.

De los diferentes dominios cognitivos, los trastornos de memoria, las habilidades de construcción visuo-espacial y los trastornos de la atención parecen ser los más comprometidos y su mejoría es relativa tras el tratamiento

Pesquisa Neonatal

Se mide TSH neonatal

Las determinaciones que se realizan en eluídos de papel de filtro no son diagnósticas.

Los valores apenas son semi cuantitativos. Se debe confirmar con ensayos tiroideos

cuantitativos en suero

RASTREO NEONATAL EN ARGENTINA

Se mide TSH

ResultadosSe evaluaron 1.377.455 recién nacidos,Se confirmaron 568 casos de hipotiroidismo congénito, con una incidencia de 1:2.425

Etiología del Hipotiroidismo Congénito

15%

15%

10%

60%

H.C. con BocioAtireosisHipoplasiaEctopia

Bocio

DISGENESIAS TIROIDEAS

ECTOPIA - HIPERPLASIA

Una glándula ectopica ubicada en la parte posterior de la lengua "tiroides lingual“ (CENTRO) Y A LA DERECHA, hiperplasia difusa, con la tiroides aumentada de volumen en forma uniforme

*

*Déficit Fox E1:paladar hendido (labio leporino) atresia de coanas bilateral el pelo de punta y atireosis

Déficit NKX 2-1 síntomas pulmonares, hipotonía muscular, alteraciones

neurológicas,

Déficit PAX 8hipoplasia variable Malformaciones

genitourinarias

Déficit NKX 2-5tiroides ectópicamalformaciones

cardiacas

Alguna pregunta??