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Coordinación científica: Dr. Fernando Rivera Herrero Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Organizado por: Fundación para el progreso de la oncología en Cantabria
MESA 6: Cáncer de pulmón
Rafael López Castro. Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
Conflictos de intereses
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• Honoraria: Takeda, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Roche, Merck Serono, Pfizer
• Consulting or advisory role: Roche, Boehringer Ingelheim, Aristo • Research funding: Roche, Bristol-Myers Squibb, MSD, Boehringer
Ingelheim • Stock ownership: None
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
De qué voy a intentar hablar
- Avances terapéuticos que cambian la práctica clínica en CPCP y MPM -
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¿Quiénes somos? ¿De dónde venimos? ¿a dónde vamos?
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
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• La incidencia ha decrecido hasta <15% del global de cáncer de pulmón – Incremento de la ratio en mujeres: 1:1
• Mortalidad anual: – USA 150000 – Eur 40000 – Esp 3000
• 1/3 en enfermedad limitada • SG 15-20m (EL) u 8-10m (EE)
American Cancer Society. Facts & figures 2019
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EL EE
Perry NEJM 1987; Pignon NEJM 1992; Warde JCO 1992; Turrisi NEJM 1999; Auperin NEJM 1999; Pujol BJC 2000; Macaux Cung Can 2000; Fried JCO 2004; Faivre Finn Lancet Oncol 2017; Evans JCO 1985; O’Brien JCO 2016; Slotman NEJM 2007; Rossi JCO 2012; Slotman Lancet 2015; Antonia Lancet Oncol 2016
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¿Cómo mejorar los resultados?
Nuevos fármacos Nuevas combinaciones
Manejo actual y perspectivas de futuro del cáncer microcítico de pulmón
Dr. Rafael López Castro
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Nuevas combinaciones
Nuevos fármacos
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
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Nuevas combinaciones
Nuevos fármacos
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
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a Only patients with treated brain metastases were eligible. ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; IV, intravenous; PCI, prophylactic cranial irradiation; PD, progressive disease; PFS, progression-free survival; R, randomized; RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors.
MaintenanceInduction (4 x 21-day cycles)Patients with (N = 403): • Measurable ES-SCLC
(RECIST v1.1) • ECOG PS 0 or 1 • No prior systemic
treatment for ES-SCLC • Patients with treated
asymptomatic brain metastases were eligible
Stratification: • Sex (male vs. female) • ECOG PS (0 vs. 1) • Brain metastases
(yes vs. no)a
Surv
ival
follo
w-u
p
Co-primary end points: • Overall survival • Investigator-assessed PFS
Key secondary end points: • Objective response rate • Duration of response • Safety
PCI per local standard of careCarboplatin: AUC 5 mg/mL/min IV, Day 1 Etoposide: 100 mg/m2 IV, Days 1–3
Treat until PD or loss
of clinical benefit
Placebo
Atezolizumab
R 1:1
Atezolizumab (1200 mg IV, Day 1) + carboplatin + etoposide
Placebo + carboplatin + etoposide
Liu 19th WCLC, 2018
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Overall survival
a Clinical data cutoff date: April 24, 2018, 11 months after the last patient was enrolled. CI, confidence interval; HR, hazard ratio; CP/ET, carboplatin + etoposide.
Atezolizumab + CP/ET (N = 201)
Placebo + CP/ET (N = 202)
OS events, n (%) 104 (51.7) 134 (66.3)
Median OS, months (95% CI)
12.3 (10.8, 15.9)
10.3(9.3, 11.3)
HR (95% CI) 0.70 (0.54, 0.91)p = 0.0069
Median follow-up, monthsa 13.9
No. at riskAtezolizumab 201 191 187 182 180 174 159 142 130 121 108 92 74 58 46 33 21 11 5 3 2 1Placebo 202 194 189 186 183 171 160 146 131 114 96 81 59 36 27 21 13 8 3 3 2 2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24Months
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Ove
rall
surv
ival
(%) 12-month OS
51.7%
38.2%
Atezolizumab + CP/ETPlacebo + CP/ETCensored+
Liu 19th WCLC, 2018
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!12a Clinical data cutoff date: April 24, 2018, 11 months after the last patient was enrolled. CI, confidence interval; HR, hazard ratio; CP/ET, carboplatin + etoposide.
Liu 19th WCLC, 2018
No. at riskAtezolizumab 201 190 178 158 147 98 58 48 41 32 29 26 21 15 12 11 3 3 2 2 1 1Placebo 202 193 184 167 147 80 44 30 25 23 16 15 9 9 6 5 3 3
Months
6-month PFS
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
12-month PFS30.9%
22.4%5.4%
12.6%
Prog
ress
ion-
free
sur
viva
l (%
)
Atezolizumab + CP/ET (N = 201)
Placebo + CP/ET (N = 202)
PFS events, n (%) 171 (85.1) 189 (93.6)
Median PFS, months (95% CI)
5.2(4.4, 5.6)
4.3(4.2, 4.5)
HR (95% CI) 0.77 (0.62, 0.96)p = 0.017
Median follow-up, monthsa 13.9
Atezolizumab + CP/ETPlacebo + CP/ETCensored+
Investigator-assessed progression-free survival
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!13a Clinical data cutoff date: April 24, 2018, 11 months after the last patient was enrolled. CI, confidence interval; HR, hazard ratio; CP/ET, carboplatin + etoposide.
Liu 19th WCLC, 2018
6,9
21,3
64,4
1,0
10,9
20,9
60,2
2,5
CR CR/PR SD PD
70
60
50
40
30
20
10
0
Res
pons
e (%
)
Atezolizumab+ CP/ET
Placebo + CP/ET
Duration of response
Atezolizumab + CP/ET (N = 121)
Placebo + CP/ET (N = 130)
Median duration, months (range)
4.2 (1.4a to 19.5)
3.9 (2.0 to 16.1a)
HR (95% CI) 0.70 (0.53, 0.92)
6-month event-free rate — % 32.2 17.1
12-month event-free rate — % 14.9 6.2
Patients with ongoing response — no. (%)b 18 (14.9) 7 (5.4)
Confirmed objective response and duration of response
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Median overall survival (months)OS hazard ratioa
(95% CI)Population Atezolizumab + CP/ET Placebo + CP/ET
Male (n = 261) 12.3 10.9 0.74 (0.54, 1.02)Female (n = 142) 12.5 9.5 0.65 (0.42, 1.00)
< 65 years (n = 217) 12.1 11.5 0.92 (0.64, 1.32)≥ 65 years (n = 186) 12.5 9.6 0.53 (0.36, 0.77)
ECOG PS 0 (n = 140) 16.6 12.4 0.79 (0.49, 1.27)ECOG PS 1 (n = 263) 11.4 9.3 0.68 (0.50, 0.93)
Brain metastases (n = 35) 8.5 9.7 1.07 (0.47, 2.43)No brain metastases (n = 368)
12.6 10.4 0.68 (0.52, 0.89)
Liver metastases (n = 149) 9.3 7.8 0.81 (0.55, 1.20)No liver metastases (n = 254)
16.8 11.2 0.64 (0.45, 0.90)
bTMB < 10 mut/mb (n = 139) 11.8 9.2 0.70 (0.45, 1.07)bTMB ≥ 10 mut/mb (n = 212) 14.6 11.2 0.68 (0.47, 0.97)
bTMB < 16 mut/mb (n = 271) 12.5 9.9 0.71 (0.52, 0.98)bTMB ≥ 16 mut/mb (n = 80) 17.8 11.9 0.63 (0.35, 1.15)
ITT (N = 403) 12.3 10.3 0.70 (0.54, 0.91)
0.1 1.0 2.5Atezolizumab better Placebo betterLiu 19th WCLC, 2018
Overall survival in key subgroups
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Patients — no. (%) Atezolizumab + CP/ET (N = 198)
Placebo + CP/ET (N = 196)
Patients with ≥ 1 AE 198 (100) 189 (96.4)Grade 3–4 AEs 133 (67.2) 125 (63.8)
Treatment-related AEsa 188 (94.9) 181 (92.3)Serious AEs 74 (37.4) 68 (34.7)Immune-related AEs 79 (39.9) 48 (24.5)AEs leading to withdrawal from any treatmenta 22 (11.1) 6 (3.1)
AEs leading to withdrawal from atezolizumab/placebo 21 (10.6) 5 (2.6)AEs leading to withdrawal from carboplatin 5 (2.5) 1 (0.5)AEs leading to withdrawal from etoposide 8 (4.0) 2 (1.0)
Treatment-related deaths 3 (1.5) 3 (1.5)
• Median duration of treatment with atezolizumab was 4.7 months (range: 0 to 21) • Median number of doses received:
• Atezolizumab: 7 (range: 1 to 30) • Chemotherapy: 4 doses for carboplatin; 12 doses for etoposide (same for both treatment groups)
Safety summary
Liu 19th WCLC, 2018
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Nuevos fármacosNivolumab ≥2L-032
Antonia Lancet Oncol 2016
• Fase I/II Nivo +- Ipi en CPCP EE pretratado, sin selección por PD-L1
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Nivolumab ≥2L Nuevos fármacos-032
Ready JTO 2019
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Nivolumab ≥2L Nuevos fármacos-032
Ready JTO 2019
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Nivolumab 2L vs QT “estándard” Nuevos fármacos
Reck ESMO IO 18
-331
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Nivolumab 2L vs QT “estándard”-331 Nuevos fármacos
Reck ESMO IO 18
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!19
Nivolumab 2L vs QT “estándard”-331 Nuevos fármacos
Reck ESMO IO 18
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
!19
Nivolumab 2L vs QT “estándard”-331 Nuevos fármacos
Reck ESMO IO 18
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
!19
Nivolumab 2L vs QT “estándard”-331 Nuevos fármacos
Reck ESMO IO 18
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Pembrolizumab: 3L Nuevos fármacos-028 y -158
Chung AACR 2019
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Pembrolizumab: 3L Nuevos fármacos
• Análisis exploratorio en pacientes con ≥2 líneas de tratamiento
• Objetivo primario: TR • Análisis de TR, DR, SLP y SG
-028 y -158
Chung AACR 2019
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
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Pembrolizumab: 3L Nuevos fármacos-028 y -158
Chung AACR 2019
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
!22
Pembrolizumab: 3L Nuevos fármacos-028 y -158
Chung AACR 2019
Novedades 2019: Cáncer microcítico de pulmón y mesotelioma Rafael Lopez Castro. 27 de junio de 2019
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Atezolizumab: 2L Nuevos fármacos
Pujol ESMO 2018
Fase II 2L CPCP EE
-1603
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Nuevas combinaciones
Nuevos fármacos
-451 Nivo-Ipi de mantenimiento tras 1L
Owonikoko ELCC 2019
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Nuevas combinaciones
Nuevos fármacos
-451 Nivo-Ipi de mantenimiento tras 1L
Owonikoko ELCC 2019
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Nuevas opciones de quimioterapia: LURBINECTEDINA
Nuevos fármacos
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!27Paz-Ares ASCO 2019
Nuevos fármacos
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!28Paz-Ares ASCO 2019
Cohorte CPCP Nuevos fármacos
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!29Paz-Ares ASCO 2019
Actividad antitumoral: Población sensible/resistente Nuevos fármacos
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!30Paz-Ares ASCO 2019
SLP SGNuevos
fármacos
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!31Paz-Ares ASCO 2019
Nuevos fármacos
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Nuevas combinaciones
Nuevos fármacos
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Mesotelioma pleural maligno
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• Muy pocos pacientes candidatos a cirugía radical (fundamentalmente P/D) como parte de un tratamiento multimodal, conforme recomiendan las guías (ASCO, NCCN, BTS, Australia, Europa…)
• Papel muy restringido de la RDT • Estándar de tratamiento para MPM avanzado: Quimioterapia con
pemetrexed + platinos (± Bevacizumab) • No hay tratamiento estándar validado tras 1L. TR <30% con todo lo
hasta ahora probado… ¿Inmunoterapia?
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• Tumor frío, pero con potencial para el tratamiento con IO – Baja TMB – Mayor infiltración estromal por macrófagos que
por linfocitos CD8+ – Expresión de PD-L1 hasta en 50%
(Sarcomatoide > bifásico > epitelioide), asociado con peor pronóstico: SG 5m en PDL1+ vs 14.5m en negativos
– Tumores con mayor infiltración de CD8+ (operados), mejor pronóstico
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Inhibidores de Checkpoint como tratamiento de rescate
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Otros ensayos clínicos con IO en MPMFase Línea Diana n prevista Objetivo
primario
Nivo + Ipi vs platino + pemetrexed (BMS CA209-743) III 1L anti PD-1 + anti-CTLA4 vs QT 600
(reclutado) SG
Durvalumab + Cis/pem II 1L anti PD-L1 + Quimio 55 SG
Pembro + Cis/pem vs cis/pem (Canadian cancer trials group,
IFCT, UK)II/III 1L Quimio +/- anti PD-1 470 SG (FIII)
BEAT Meso (ETOP) Atezo + Beva + QT estándard vs
Beva + QT estándardIII 1L Anti PD-L1 + antiVEGF + QT vs
antiVEGF + QT 320 SG
CONFIRM (UK) Nivo vs placebo III 2L Anti PD-1 vs placebo 336 SGPromise-MESO (ETOP)
Pembro vs QT III 2L anti PD-1 vs QT 144 SLP
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Ideas para llevar a casa
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• Microcítico: – Inmunoterapia: Primera novedad relevante en 20 años:
Atezolizumab + QT estándar en 1L para EE. – Adopción de IO en combinaciones de 1L limitará el empleo de
monoterapias en ≥2L – Mantenimiento con IO: No beneficio – Lurbinectedina: Se postula como alternativa atractiva de 2L
• Mesotelioma: – Seguimos buscando. IO en 2L? Combinación en 1L?
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Gracias
rlopezc@saludcastillayleon.es