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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAUNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO
SÍNTESIS DE SÍNTESIS DE C O L E S T E R O L C O L E S T E R O L
Dr. Mynor A. Leiva EnríquezDr. Mynor A. Leiva Enríquez
Síntesis de mevalonatoSíntesis de mevalonato2 Acetil-CoA2 Acetil-CoA TIOLASATIOLASA
Acetoacetil-CoAAcetoacetil-CoA + CoA—S + CoA—SAcetoacetil-CoAAcetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O + Acetil-CoA + H2O HMG-CoA SINTASAHMG-CoA SINTASA
HMG-CoAHMG-CoAHMG-CoAHMG-CoA + 2NADPH + 2H+ + 2NADPH + 2H+ HMG-CoA REDUCTASAHMG-CoA REDUCTASA
MevalonatoMevalonato + 2NADP + CoA--SH + 2NADP + CoA--SH
El mevalonato y el colesterol formado, inhiben a la HMG-CoA Reductasa en el hígado, mediante activación de un FACTOR TRANSCRIPTOR DE UNA PROTEÍNA FIJADORA DE ELEMENTOS REGULADORES DE ESTEROL que provoca la represión de la represión de la transcripción de la transcripción de la HMG-CoA HMG-CoA REDUCTASA.REDUCTASA.
Síntesis de Unidades IsoprenoidesSíntesis de Unidades Isoprenoides
Mevalonato + ATPMevalonato + ATP MEVALONATO CINASAMEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Fosfato + ADPMevalonato 5-Fosfato + ADPMevalonato 5-Fosfato + ATPMevalonato 5-Fosfato + ATP FOSFOMEVALONATO CINASAFOSFOMEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Di-fosfato + ADPMevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Síntesis de Unidades IsoprenoidesSíntesis de Unidades Isoprenoides
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATPMevalonato.5-di-Fosfato + ATP DIFOSFO-MEVALONATO CINASA DIFOSFO-MEVALONATO CINASA Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADPMevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfatoMevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato DIFOSFOMEVALONATO DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASADESCARBOXILASA Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + PiDifosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi UNIDAD ISOPRENOIDE.UNIDAD ISOPRENOIDE.
Síntesis de EscualenoSíntesis de Escualeno
Difosfato de Iso-pentenilo Difosfato de Iso-pentenilo ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA ISOMERASA
3,3-dimetilalil-difosfato3,3-dimetilalil-difosfato 3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de 3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de
isopenteniloisopentenilo CIS-PRENILO TRANSFERASACIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Geranilo + P P iDifosfato de Geranilo + P P i
Mevalonato cinasa
Fosfomevalonato cinasa
Difosfomevalonato cinasa
Difosfo-mevalonato-descarboxilasa
Isopentenil
Difosfato
Isomerasa
Síntesis de EscualenoSíntesis de Escualeno
Difosfato de Geranilo + Difosfato de Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopenteniloisopentenilo CIS-PRENILO TRANSFERASACIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Farnesilo + P P iDifosfato de Farnesilo + P P i2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+ 2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+ ESCUALENO SINTETASA + ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mg++ + Mn++Mn++
Escualeno + 2 P P i +Escualeno + 2 P P i +
Cis-Prenilo-transferasa
Cis-Prenilo-transferasa
Escualeno sintetasa
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO, En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO, podemos encontrar las siguientes podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):
CIS-PRENILO TRANSFERASACIS-PRENILO TRANSFERASA DolicolDolicol
TRANS-PRENILO TRANSFERASATRANS-PRENILO TRANSFERASA
HemoHemo Cadena lateral de la Cadena lateral de la
UbiquinonaUbiquinona Proteínas preniladas.Proteínas preniladas.
Síntesis de LANOSTEROLSíntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPHEscualeno + ½ O2 + FAD/NADPH ESCUALENO EPOXIDASAESCUALENO EPOXIDASA
Epóxido de EscualenoEpóxido de Escualeno
Epóxido de EscualenoEpóxido de Escualeno OXIDOESCUALENO LANOSTEROL OXIDOESCUALENO LANOSTEROL
CICLASACICLASA Lanosterol.Lanosterol.
Síntesis de COLESTEROLSíntesis de COLESTEROL
Lanosterol + NADPH O2Lanosterol + NADPH O2 14des-metil-lanosterol 14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD+ O2 NADP NAD 14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD
Cimosterol CimosterolCimosterol Cimosterol ISOMERASAISOMERASA
∆∆7-24 7-24 -colestadienol + NADP O2-colestadienol + NADP O2
Síntesis de COLESTEROLSíntesis de COLESTEROL
∆∆7-24 7-24 -colestadienol + NADP O2-colestadienol + NADP O2 Desmosterol Desmosterol
(24-Dehidrocolesterol)(24-Dehidrocolesterol)Desmosterol + NADPHDesmosterol + NADPH ∆∆24 24 ––REDUCTASAREDUCTASA
ColesterolColesterol
RegulaciónRegulaciónInsulina HTInsulina HT (en la abundancia) (en la abundancia)+ proteinfosfatasa+ proteinfosfatasareductasa cinasa reductasa cinasa inactiva.inactiva.+proteinfosfatasa+proteinfosfatasaHMG-CoA-Red. HMG-CoA-Red. ActivaActiva
aumento de colesterol aumento de colesterol aumento de oxiesterolesaumento de oxiesteroles
menos síntesis de enzima menos síntesis de enzima reductasareductasa
RegulaciónRegulaciónGlucagón (en la escasez)Glucagón (en la escasez)– Aumenta AMP’cAumenta AMP’c– Aumenta inhibidor-1-P activoAumenta inhibidor-1-P activo– Disminuye proteinfosfatasaDisminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a--aumenta reductasa cinasa a--se inhibe (por fosforilación) HMG-CoA-reductasa--se inhibe (por fosforilación) HMG-CoA-reductasa--disminuye síntesis de colesterol--disminuye síntesis de colesterol
0.6 g/dl Acidos Biliares 0.4g-/dl.HECES.
Circulación EnterohepáticaVena porta Hepática
Colédoco
C
ECAcidosbiliares
EC
ECC
Ileon
Dieta (0.4 g/d)
HDL
IDL
LDL
VLDL Quilomicrón
QuilomicrónRemanente
A-I
Reserva deColesterol
sin esterificarEC
Acidos Biliares(Reserva total 3 a 5)
Síntesis
VLDL remanente
Receptorde LDL
Receptor delQuilomicrón
Receptor de LDLApo-B-100, E
C
EC
Síntesis
C
C
En la próxima clase revisaremos los aspectosgenerales de las Lipoproteínas Plasmáticas
Tí tulo principal
C olumn a 1
C olumn a 2
C olumn a 3
Ajusten su estudio de los temas, a los objetivos definidos para cada uno.Mis mejores deseos para ustedes en el Tercer Parcial. Dr. Leiva.