Post on 06-Oct-2020
transcript
SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Hướng nhigraven mới về một bệnh cũ
PGS TS ĐOcircNG THỊ HOAgraveI TAcircM
BỘ MOcircN NHIỄM ĐẠI HỌC Y DƯỢC TPHCM
NỘI DUNG
bull Thay đổi về dịch tễ
bull Bệnh cảnh lacircm sagraveng mới được chuacute yacute
bull Tiếp cận mới trong điều trị
bull Phograveng ngừa triển vọng vagrave khoacute khăn
bull Khaacutei niệm SXHD bệnh nhiễm trugraveng trỗi dậy
Bệnh đatilde xuất hiện trước đacircy trong dacircn số nhưng gia tăng tần
suất vagravehoặc coacute sự lan rộng nhanh choacuteng về mặt địa lyacute vagrave coacute
nguy cơ gia tăng hơn nữa trong tương lai
Trước đacircy bull Khocircng baacuteo caacuteo hoặc khocircng nhận diện ra caacutec ca bệnh
SXHD rarr khoacute ước lượng sự lan rộng thật sự của bệnh
- Thiếu giaacutem saacutet định kz
- Thiếu soacutet trong chẩn đoaacuten triệu chứng LS của SXH giống những bệnh cảnh Sốt Cấp Tiacutenh khaacutec (Acute Febrile Illness) đặc biệt AFI caacutec vugraveng nhiệt đới
- Khocircng coacute những dụng cụ phương tiện chẩn đoaacuten (sinh học phacircn tử huyết thanh học)
ldquoGlobal Burden of Disease Study 2013rdquo
- 3 đến 6 tỷ người sống trograveng vugraveng coacute nguy cơ bị lacircy nhiễm dengue (128 quốc gia)
- 390 triecircu người nhiễm virus
- 96 triệu biểu hiện lacircm sagraveng hagraveng năm
- 20 000 tử vong
1 DỊCH TỄ
5
3 tỷ người coacute nguy cơ nhiễm
Nhiễm Dengue khocircng triệu chứng
Số ca khocircng baacuteo caacuteo
Ước lượng hagraveng chục triệu người bị SXHD hagraveng năm
Ước lượng 500 ngagraven ca SXHD nặng hagraveng năm
Tần suất mắc bệnh tiacutenh theo tuổi
D Stanaway et al Lancet Inf Dis 2016
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
NỘI DUNG
bull Thay đổi về dịch tễ
bull Bệnh cảnh lacircm sagraveng mới được chuacute yacute
bull Tiếp cận mới trong điều trị
bull Phograveng ngừa triển vọng vagrave khoacute khăn
bull Khaacutei niệm SXHD bệnh nhiễm trugraveng trỗi dậy
Bệnh đatilde xuất hiện trước đacircy trong dacircn số nhưng gia tăng tần
suất vagravehoặc coacute sự lan rộng nhanh choacuteng về mặt địa lyacute vagrave coacute
nguy cơ gia tăng hơn nữa trong tương lai
Trước đacircy bull Khocircng baacuteo caacuteo hoặc khocircng nhận diện ra caacutec ca bệnh
SXHD rarr khoacute ước lượng sự lan rộng thật sự của bệnh
- Thiếu giaacutem saacutet định kz
- Thiếu soacutet trong chẩn đoaacuten triệu chứng LS của SXH giống những bệnh cảnh Sốt Cấp Tiacutenh khaacutec (Acute Febrile Illness) đặc biệt AFI caacutec vugraveng nhiệt đới
- Khocircng coacute những dụng cụ phương tiện chẩn đoaacuten (sinh học phacircn tử huyết thanh học)
ldquoGlobal Burden of Disease Study 2013rdquo
- 3 đến 6 tỷ người sống trograveng vugraveng coacute nguy cơ bị lacircy nhiễm dengue (128 quốc gia)
- 390 triecircu người nhiễm virus
- 96 triệu biểu hiện lacircm sagraveng hagraveng năm
- 20 000 tử vong
1 DỊCH TỄ
5
3 tỷ người coacute nguy cơ nhiễm
Nhiễm Dengue khocircng triệu chứng
Số ca khocircng baacuteo caacuteo
Ước lượng hagraveng chục triệu người bị SXHD hagraveng năm
Ước lượng 500 ngagraven ca SXHD nặng hagraveng năm
Tần suất mắc bệnh tiacutenh theo tuổi
D Stanaway et al Lancet Inf Dis 2016
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
bull Khaacutei niệm SXHD bệnh nhiễm trugraveng trỗi dậy
Bệnh đatilde xuất hiện trước đacircy trong dacircn số nhưng gia tăng tần
suất vagravehoặc coacute sự lan rộng nhanh choacuteng về mặt địa lyacute vagrave coacute
nguy cơ gia tăng hơn nữa trong tương lai
Trước đacircy bull Khocircng baacuteo caacuteo hoặc khocircng nhận diện ra caacutec ca bệnh
SXHD rarr khoacute ước lượng sự lan rộng thật sự của bệnh
- Thiếu giaacutem saacutet định kz
- Thiếu soacutet trong chẩn đoaacuten triệu chứng LS của SXH giống những bệnh cảnh Sốt Cấp Tiacutenh khaacutec (Acute Febrile Illness) đặc biệt AFI caacutec vugraveng nhiệt đới
- Khocircng coacute những dụng cụ phương tiện chẩn đoaacuten (sinh học phacircn tử huyết thanh học)
ldquoGlobal Burden of Disease Study 2013rdquo
- 3 đến 6 tỷ người sống trograveng vugraveng coacute nguy cơ bị lacircy nhiễm dengue (128 quốc gia)
- 390 triecircu người nhiễm virus
- 96 triệu biểu hiện lacircm sagraveng hagraveng năm
- 20 000 tử vong
1 DỊCH TỄ
5
3 tỷ người coacute nguy cơ nhiễm
Nhiễm Dengue khocircng triệu chứng
Số ca khocircng baacuteo caacuteo
Ước lượng hagraveng chục triệu người bị SXHD hagraveng năm
Ước lượng 500 ngagraven ca SXHD nặng hagraveng năm
Tần suất mắc bệnh tiacutenh theo tuổi
D Stanaway et al Lancet Inf Dis 2016
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
ldquoGlobal Burden of Disease Study 2013rdquo
- 3 đến 6 tỷ người sống trograveng vugraveng coacute nguy cơ bị lacircy nhiễm dengue (128 quốc gia)
- 390 triecircu người nhiễm virus
- 96 triệu biểu hiện lacircm sagraveng hagraveng năm
- 20 000 tử vong
1 DỊCH TỄ
5
3 tỷ người coacute nguy cơ nhiễm
Nhiễm Dengue khocircng triệu chứng
Số ca khocircng baacuteo caacuteo
Ước lượng hagraveng chục triệu người bị SXHD hagraveng năm
Ước lượng 500 ngagraven ca SXHD nặng hagraveng năm
Tần suất mắc bệnh tiacutenh theo tuổi
D Stanaway et al Lancet Inf Dis 2016
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
5
3 tỷ người coacute nguy cơ nhiễm
Nhiễm Dengue khocircng triệu chứng
Số ca khocircng baacuteo caacuteo
Ước lượng hagraveng chục triệu người bị SXHD hagraveng năm
Ước lượng 500 ngagraven ca SXHD nặng hagraveng năm
Tần suất mắc bệnh tiacutenh theo tuổi
D Stanaway et al Lancet Inf Dis 2016
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Tần suất mắc bệnh tiacutenh theo tuổi
D Stanaway et al Lancet Inf Dis 2016
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Sự hiện diện của 4 typ huyết thanh
Maina LrsquoAzou et al N Eng J Med March 2016
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Ngagravey bệnh
Nhiệt độ 40o
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Reabsorption
Fluid overload
Organ impairment
Dehydration Vấn đề lacircm sagraveng
Thay đổi cận
lacircm sagraveng
Huyết thanh
vagrave virus
Hct
Platelets
Viraemia
IgM IgG
Febrile Critical Recovery phase
Shock
Bleeding
Đaacutenh giaacute giaacutei đoạn bệnh vagrave mức độ nặng - Ngagravey bệnh - Hiện diện dấu hiệu cảnh baacuteo hoặc sốcxuất huyết nặng
Diễn tiến bệnh
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
2MỘT SỐ BỆNH CẢNH LAcircM SAgraveNG TỔN THƯƠNG TẠNG
TỔN THƯƠNG TIM
Y văn Biểu hiện tim trong SXHD được ghi nhận ở nhiều bệnh cảnh khaacutec nhau
bull 1972 Viecircm cơ tim vagrave bệnh lyacute cơ tim sau khi bị nhiễm Dengue vagrave chikungunya (Yvette Herman trong tạp chiacute BrHeart Journ) 10 ca coacute tiền sử bị nhiễm Dengue với khaacuteng thể +
-Biểu hiện mệt khoacute thở tim nhanh bất thường trecircn ECG nhịp xoangngọai tacircm thurối lọan dẫn truyềnthay đổi soacuteng T vagrave ST
-Trecircn XQ boacuteng tim lớn
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Myocarditis in three patients with dengue virus type DEN 3 infection
Ceylon Medical Journal Vol 51 No 2 June 2006
Asymptomatic myocardial involvement in acute dengue virus infection in a cohort of adult Sri Lankans admitted to a tertiary referral centre bull THE BRITISH JOURNAL OF CARDIOLOGY ndash VOLUME 14 ISSUE 3 MAYJUNE 2007
Dengue Cardiac Infection A Brief Review
ndash Viroj Wiwanitkit Acta Cardiol Sin 200824226
Fulminant dengue myocarditis masquerading as AMI International Journal of Cardiology 2009 Aug 21136(3)e69-71 Lee CH Teo C Low AF The Heart Institute National University Hospital
Singapore Singapore
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
bull 2007 Pancharoen C ở Thaacutei Lan Siecircu acircm Đo EF ở bn nhi bị SXH EF thấp ở bn sốc (lt 50) kegravem tim nhanh vagrave gan lớn rarr Cung lượng tim thấp đogravei hỏi hồi sức tiacutech cực dễ coacute
tragraven dịch vagrave suy hocirc hấp 2009 Wichmann D ở SriLanka 25 bn coacute dấu hiệu tổn
thương cơ tim với tăng myoglobin CKMB Troponin Thellipđogravei hỏi sử dụng inotropic
Weerakoon ở SriLanka chứng minh bằng tử thiết 5 ca tử vong do viecircm cơ tim
2013 CH Miranda ở Brazil baacuteo caacuteo 1 ca tử vong do sốc
tim 8 ngagravey sau khi khởi phaacutet SXH
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Tổn thương tim trong SXHD
cần được lưu yacute tigravem hiểu sacircu hơn
Những ca LS coacute sốc khocircng
đaacutep ứng với dịch truyền
chuẩn sốc keacuteo dagravei cần
đến vận mạchmen tim
CKMB Troponin I rất cao
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
BIỂU HIỆN THẦN KINH Biểu hiện lacircm sagraveng
Rối lọan tri giaacutec trong giai đoạn cấp từ mức độ nhẹ đến nặng
Bứt rứt lăn lộnđaacutep ứng keacutem với kiacutech thiacutech lơ mơ hocircn mecirc GSC thấp
Co giật (thường lagrave toagraven thacircn hơn khu truacute)
bull Biểu hiện sau giai đọan LS cấp
Viecircm natildeo-tủy lan tỏa ( ADEM) viecircm tủy (tecirc rần yếu liệt chi rối lọan cơ vograveng) vagrave coacute diễn tiến lan dần (HC Guillain Barreacute)
bull Sinh bệnh học liecircn quan đến biểu hiện thần kinh trong nhiễm DENV chưa được hiểu rotilde Virus vagrave bản thacircn k -chủ đoacuteng vai trograve quan trọng
- Xacircm nhập trực tiếp của virus vagraveo hệ thần kinh TW
- Phản ứng tự miễn
- Rối loạn chuyển hoacutea hoặc rối loạn đocircng maacuteu ndash xuất huyết
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
BIỂU HIỆN THẦN KINH
bull Neurological complications in dengue infection a review for clinical practice
Puccioni-Sohler M1 Rosadas C Cabral-Castro MJ (2013)
bull Neurological complications of dengue virus infection Lancet neurology (2013) Carod-Artal FJ1 Wichmann O2 Farrar J3 Gascoacuten J4
bull Neurological manifestations of dengue infection a review Neurol Sci 2014 Verma R1 Sahu R2 Holla V2
Surveillance for dengue and dengue-associated neurologic syndromes in the United States Am J Trop med Hyg 2015 Waterman SH1 Margolis HS2 Sejvar JJ2
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
bull Tuổi giới yếu tố gen bull Bệnh nền cơ địa
Bệnh SXH ở trẻ nhủ nhi đối tượng beacuteo phigrave phụ nữ coacute thai người lớn tuổi
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
SXHD ở trẻ nhủ nhi bull Triệu chứng dễ dễ nhầm lẫn với caacutec loại nhiễm siecircu vi khaacutec
bull Tỷ lệ tử vong trong nhoacutem coacute sốt 63 (N T Hugraveng 2004)
Dengue in Vietnamese infants- Results of Infection- Enhancement Assays Correlate with age ndashRelated Disease Epidemiology and Cellular Immune Responses Correlate with Disease Severity
Chau TN et al J Infect Dis 2008
Dengue virus infection and maternal antibody decay in a prospective birth cohort study of Vietnamese infants
Chau TN et al Journ Inf Dis 2009
Clinical and virological features of Dengue in Vietnamese infants
ChauTN et al PLoS Negl Trop Dis 2010
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
SXHD ở cơ địa beacuteo phigrave
00
100
200
300
400
500
600
700
800
SDD Trung bigravenh Beacuteo phigrave
104
687
209
148
745
107
Sốc SXH
SXH
(p=0008)
Trẻ beacuteo phigrave coacute nguy cơ dễ bị sốc hơn (p=0008) OR 191 (p= 002) N Anh Tuacute (2012)
00
100
200
300
400
500
600
700
800
Nhẹ cacircn Trung bigravenh Thừa cacircn
23
705
273
143
736
121
Taacutei sốc
Khocircng taacutei sốc
Tỷ lệ trẻ thừa cacircn ở nhoacutem taacutei sốc cao hơn (273) so với nhoacutem khocircng taacutei sốc (121) (p=0023)
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
SXHD ở người lớn tuổi
bull Thay đổi về mocirci trường về yếu tố miễn dịch bull Những biểu hiện lacircm sagraveng khocircng điển higravenh sốt đơn thuần
(419 so 179 p=0003)
bull iacutet coacute những dấu hiệu điển higravenh của SXHD (419 so 759plt0001) Lee CC Am J Emerg Med 2013
bull Iacutet coacute biểu hiện xuất huyết hơn (411 so 217p=003)
Rowe EK PLoS Negl Trop Dis 2014
Bn lớn tuổi coacute nguy cơ tử vong cao hơn coacute thời gian nằm viện dagravei hơn coacute nguy cơ nhiễm trugraveng bệnh viện nhiều hơn Ray C Lin Expert Review of Anti-infective Therapy 2017
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
SXHD ở phụ nữ coacute thai
Ảnh hưởng của nhiễm Dengue trecircn mẹ vagrave trecircn thai nhi như thế nagraveo
Gacircy sẩy thai Thai chết lưu Trẻ nhẹ cacircn Trẻ sanh non
Coacute dị tật bẩm sinh
NC hồi cứu tại Brazil trecircn 3898 ca SXH(+) so 3265 ca SXH (-)
Trẻ sinh non vagrave trẻ nhẹ cacircn coacute cao hơn trong nhoacutem mẹ coacute SXHD nhưng
khocircng khaacutec biệt khi so với tỷ lệ nagravey trong dacircn số bigravenh thường
Enny S Paixao Lancet Inf Dis 2016
Laura B Nascimento Lancet Infection Dis 2017
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Shock Bleeding Organ impairment
Critical period
viremia
0 1 2 3 4 5 6
days
Inflammatory host response
Những yếu tố liecircn quan đến nguy cơ diễn tiến bệnh nặng
Capillary leakage
Antivirals Immune modulation
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
KHỞI PHAacuteT DỊCH TRUYỀN CHỐNG SỐC
Acute management of dengue shock syndrome a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour
Ngo TX Kneen R Wills B et al Clin Infect Dis 2001
Randomized blinded comparison in 230 DSS children in Dong Nai hosp
Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome Wills B Nguyen MD Tam DT et al N Engl J Med 2005 512 DSS children randomized to 1 of 3 blind fluids for initial resuscitation Lactate Ringers
6 Dextran 70 or 6 HES
Choice of colloidal solutions in dengue hemorrhagic fever patients Kalayanarooj S J Med Assoc Thai 2008 104 patients who did not improve with crystalloid Rx randomized to 1 of 2 colloids (open label)
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
THAacuteCH THỨC TRONG ĐIỀU TRỊ Ứ dịch khoacute thở suy hocirc hấp
bull Rối loạn đocircng maacuteu xuất huyết trecircn lacircm sagraveng
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
3HƯỚNG TIẾP CẬN MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ bull Cần đến những kỹ thuật đo lường chiacutenh xaacutec hơn siecircu acircm tim
tại giường
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
bull Sử dụng thiết bị mới theo dotildei huyết động theo dotildei khocircng xacircm lấn thể tiacutech nội-ngoại mạch
LIDCO
Đo Cung lượng tim
Đaacutenh giaacute thay đổi thể tiacutech boacutep nhaacutet SVV
đo COSV
Thiết bị trơi khaacuteng sinh học NiCAS
Đaacutenh giaacute liecircn tục khocircng xacircm lấn
caacutec sinh hiệu
Sử dụng SVV vagrave CI đatilde chứng
minh giảm được sử dụng dịch quaacute
mức vagrave cải thiện tiecircn lượng trong
những nhoacutem bệnh khaacutec ở SSĐB
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
ldquoHiệu quả bảo vệ của vaccin dengue taacutei tổ hợp sống giảm độc lực CYD tứ giaacute trecircn caacutec học sinh thaacutei lan thử nghiệm pha 2b ngẫu nhiecircn coacute chứngrdquo
Kết quả 4002 trẻ em tham gia được chiacutech ngừa (n=2669) so với nhoacutem chứng (n=1333) (2452 trẻ được chiacutech ngừa 1221 chứng) Trong thời gian ngh cứu coacute 134 ca bị nhiễm dengue khẳng định bằng xeacutet nghiệm Hiệu quả đạt được lagrave 302 (95 CI -134 đến 566) vagrave khaacutec nhau tugravey serotype Vaccin SXH D được dung nạp tốt an toagraven sau 2 năm theo dotildei tiacutenh từ mũi chiacutech đầu tiecircn
PHOgraveNG NGỪA
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt
Dengvaxiahelliphellip
bull 2016 ndash WHO khuyến caacuteo sử dụng ở trẻ gt 9 tuổi sống ở caacutec quốc gia coacute tần suất mắc bệnh cao (lyacute tưởng gt70 huyết thanh dương tiacutenh)
bull TUY NHIEcircN cần phải coacute thocircng tin kỹ về tuổi tigravenh trạng miễn dịch (huyết thanh học)
bull Thaacuteng 11-2017 ndash Thocircng tin cho biết coacute gia tăng nguy cơ bệnh nặng ở những đối tượng chưa bị nhiễm lần nagraveo nhưng đatilde chiacutech vaccine Đacircy lagrave thời gian phugrave hợp với hiện tượng tăng cường bệnh lyacute phụ thuộc khaacuteng thể (ADE) xảy ra với caacutec nhiễm trugraveng tự nhiecircn
bull WHO khuyến caacuteo chỉ chiacutech ngừa cho những đối tượng coacute chứng minh đatilde bị nhiễm virus dengue trước đoacute Đối với caacutec đối tượng nagravey sự bảo vệ được tốt