Terapias Derivadas De Las Incretinas

Post on 08-Jul-2015

1,347 views 1 download

transcript

1

“Que la comida sea tu alimiento y el alimento tu

medicina” Hipócrates.

2

Adolfo Colinet Moreno

3

1552 a.C.: poliuria

(Hesry-Ra)

Siglo I: Diabetes

(Arateus)

Siglo XII: añaden

“mellitus” (miel)

Siglo XIX:

medición de

glucosa en

orina

1869: Paul

Langerhans

1955: ADOs

1959: diferencian

tipo 1 y el 2.

4

DESEMPOLVANDO…LA FISIOLOGÍA DE LA DM-2:

DEFICIT DE SECRECCIÓN DE INSULINA

RESISTENCIA A LA INSULINA AUMENTADA

5

6

DISMINUIR GLUCEMIA

SECRECIÓN INSUFICIENTE DE INSULINA

DISMINUIR RESISTENCIA

A

INSULINA

DISMINUIR ABSORCIÓN DE GLUCOSA

DISMINUIR GLUCOGE

-NOLISIS

7

•Infraestimada: 3.2 millones de muertes por DM.

•1 de cada 20 muertes (6 muertes por minuto)

•1 de 10 muertes en adultos de 35-64 años.

•Mayor impacto de DM-2 en países

desarrollados. Donde 50% población DM está

entre los 55 -75 años.

•En 10 años habrá un 50% más de diabéticos.

•80% de los diabéticos viven en países “en vías

de desarrollo” donde no sobrepasan los 65

años.Organización Mundial de la

Salud. 2006.

8

DIETA - EJERCICIO -

ANTIDIABÉTICOS - INSULINAS -

“NO ME DA LA GANA”

SOBRE TODO

EN AT. 1ª

PULSOS DE INSULINA

INSUFICIENTES Y

RETRASADOS.

PROINSULINA ELEVADA.

AUSENCIA DE INHIBICIÓN

POST-PANDRIAL DE

GLUCAGÓN.

ATROFIA (FÍSICA Y

FUNCIONAL) DE LAS CÉLULAS BETA.

9

Buchanan TA. Clin Ther. 2003;25 (suppl B):B32-B46; Polansky KS et al. N. Engl. J. Med. 2988:318:1231-1239; Auddusi s. et al. Diabetes Care. 2003:26:791-798:Porte D. Jr. Kahn S.E.

Diabetes. 2001:50(suppl 1):S160-S163.

GLP-1

(Glucagon like

peptide-1)

GIP (Glucose-dependent

insulinotropicpolypeptide)

SINTESIS: INTESTINO DISTAL

AUMENTA LA INSULINA (GLUCOSA-DEPENDIENTE)

DISMINUYE EL GLUCAGÓN (GLUCOSA-DEPENDIENTE)

DISMINUYE EL APETITO Y RETARDA EL VACIAMIENTO

GÁSTRICO.

AUMENTA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS BETA Y

DISMINUYE APOPTOSIS.

DEGRADACIÓN RÁPIDA.

SINTESIS: INTEST PROXIMAL.

AUMENTA INSULINA (GLUC-D)

NINGUNA ACCIÓN FRENTE A GLUCAGÓN

SIN ACCIÓN FRENTE A PESO Y VACIAMIENTO

GÁSTRICO.

AUMENTA PROLIFERACIÓN Y

DISMINUYE APOPTOSIS.

DEGRADACIÓN RÁPIDA.

10

YA QUEDA MENOS… 11

GLP-1 EN UN DM-2

INHIBIDORES DPP-4

DERIVADOS DE

EXENDINA

TERAPIAS DERIVADAS

DE LAS INCRETINAS

AGONISTAS DEL

RECEPTOR GLP-1

ANÁLOGOS DE GLP-1

(APROBADO VICTOZA INY. EL 23 ABRIL

2009)

12

http://jcvi.org/reptiles/species.php?genus=Helo

derma&species=suspectum

SITAGLIPTINAVILDAGLIPTINA

Tmax: 1-4 horas

Dosis

dependiente, rápida

inhibición

79% orina. No P450.

No interacciones ¿?

100 mg cada 24 horas.

Tmax: 1-2 horas

Dosis

dependiente, rápida

inhibición

85% orina, 15% heces.

No P450.

No interacciones

medicamentosas con

agentes prescritos

comúnmente.

50 mg cada 12 horas.13

TIA VILDA

TIA SITA

“C

OSIC

AS”

BU

EN

AS:

OTR

AS N

O T

AN

BU

EN

AS:

INDICACIÓN: DM-2 EN COMBINACIÓN

CON METFORM., SULFOs. O GLITAZONAS Y

EN 3XTERAPIA (-1,1% HbA1c)

NO AJUSTAR EN INSUF RENAL LEVE

BUEN CUMPLIMIENTO

MENOS EFECTOS ADVERSOS (DISMINUYE

LOS DE METFORMINA)

INSUF MODERADA-GRAVE?

MAYORES DE 75 AÑOS?

¡¡DANGER SULFONILUREA!!

CON INSULINA?

NO MÁS EFECTIVOS EN COMBINACIÓN QUE POR LIBRE (EUCREAS, EFFICIB, JANUMET). SI MEJOR TOLERADOS.

HIPERTRANSAMINASEMIA.

14

15

INSULINA 2 INY +

METFORMINA

INSULINA BASAL

AÑADIR SULFO Ó GLIT,GLINIDA, GLIPTINA Ó

INHIBIDOR ALFA-GLUCOSIDASA

METFORMINA

DIETA + EJERCICIO

A1c>7%

CRITERIOS

MAYORES DE

INSULINIZACIÓN:

•HIPERGLUCEMIA

SEVERA

•CETOSIS

•EMBARAZO

•PÉRDIDA DE

PESO

16

•DISMINUIR LA ABSORCIÓN DE HEXOSA EN EL TUBO

DIGESTIVO (DISMINUIR HIPERGLUCEMIA POSPANDRIAL).

•AUMENTAR LA EXCRECIÓN URINARIA DE GLUCOSA

•AUMENTAR LA SECRECIÓN DE INSULINA

•INHIBIR LA NEOGLUCOGENESIS HEPÁTICA

PARA RECORDAR:

•METFORMINA Y LA HIPOVITAMINOSIS B 12. NO DAR EN

INSUFICIENCIA RESPIRATORIA.

•SULFONILUREAS CONTRAINDICADA SI ALERGIA A

SULFAMIDAS.

•GLINIDAS CONTRAINDICADA SI GEMFIBROZILO.

•GLITAZONAS CONTRAINDICADA SI CARDIOPATÍA

ISQUÉMICA Y/O RIESGO Fx EN MUJERES

ESTUDIO EXAMINE (Examination of Cardiovascular OutcoMes: AlogliptIN VS Standard of CarE in Patients with Type 2

Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome). Evalúa otro

inhibidor DPP-4 llamado alogliptina (SYR 322). Desde Sept

2009 a Dic 2014 (5400 pacientes entre USA, Asia y Europa).

17

FIN

18