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VIRUS INFLUENZA
GRIPE
• Gripe verdadera. Virus influenza A, B.
(Infecciones virus influenza C, mucho menos graves)
• Enfermedad respiratoria febríl, con síntomas sistémicos causada por gran variedad de organismos llamada frecuentemente “gripe”.
ORTHOMYXOVIRUS
• Pleomórficos.
• Influenza tipos A,B,C.• Fiebre, enfermedad
respiratoria con síntomas sistémicos.
ORTHOMYXOVIRUS
Proteinas M1, M2
Nucleocapside helicoidal (RNA más proteina NP)
HA - hemaglutinina
Complejo polimerasa
Membrana bicapa lipídica
NA - neuraminidasa
Tipos A, B, C : proteinas NP, M1 y M2. Subtipos: proteinas HA o NA
Hemaglutinina (HA):– Adhesión y fusión. – Induce Acs neutralizantes.– Cambios antigénicos mayores (cambios) y
menores (variaciones).
Neuraminidasa (NA):– Facilita liberación del virión.– Diana de antivíricos (zanamivir y oseltamivir.– Cambios antigénicos.
PATOGENIA
• Puerta de entrada: – Aerosoles.– 100.000 a 1.000.000
viriones por gotita.
• Incubación: 18-72 horas.
• Difusión.
PATOGENIA1. Infección vías respiratorias superiores:
destrucción celular.2. Vías respiratorias inferiores: grave
descamación epitelio bronquial y alveolar.3. Gran alteración de los mecanismos de defensa
locales.4. Neumonía: acción directa del virus/ infección
bacteriana secundaria.5. Viremia transitoria/diseminación: rara
• ELIMINACIÓN MOCO DISMINUIDA
• RIESGO INFECCIÓN BACTERIANA
• VIREMIA RARA
Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983
PATOGENIA
• Respuesta inflamatoria : Monocitos y linfocitos, (edema
submucoso).
• Producción de interferón y citocinas: Responsables
síntomas sistémicos.
• Linfocitos T: curación/inmunopatogenia.
• Anticuerpos neutralizantes: curación e inmunidad (cepa
específica).
– Frente a HA y NA (anti HA son más importantes.
– IgG e IgA: IgG menos efficaz pero más duradera.
PATOGENIA
• Síntomas y evolución función de:– Interferón y linfocitos T.– Daño tisular.
• Interferón: fiebre, fatiga, mialgias, malestar general
• Reparación tisular:puede ser larga.
CUADROS CLÍNICOS
• Asintomática-grave.
• Población de riesgo: niños pequeños, ancianos, inmuno-comprometidos, enfermedad cardiopulmonar.
• Síndrome gripal:– Malestar/cefaleas.– Fiebre,escalofrío y mialgias.Tos no
productiva.– Recuperación:7-10 días
COMPLICACIONES
1. Pulmonares: Croup (niños pequeños) Neumonia primaria (virus Influenza). Infección secundaria bacteriana: Streptococcus pneumoniae,
Staphlyococcus aureus, Hemophilus influenzae.
2. No pulmonares: Miositis (rara A, > en niños, > con tipo B). Complicaciones cardiacas. Hígado y SNC: Síndrome de Reye. Sistema nervioso periférico: Síndrome Guillian-Barré.
IMPACTO DE LA GRIPE
• Principales causas de muerte asociada a gripe: neumonía bacteriana y fallo cardiaco.
• 90% de los que mueren son >65 años.• Posibles factores que pueden influir en incremento
morbilidad y mortalidad:
– Aumento edad media población.
– Aumento supervivencia pacientes cardiopulmonares y neonatos de alto riesgo.
– Aumento nº pacientes inmunodeprimidos.
DIAGNÓSTICO• Clínico + virus en la comunidad• Confirmación: Diagnóstico virológico
– Secreciones respiratorias – Aislamiento del virus: células riñón de mono.
Detección por hemadsorción. (hemaglutinación).– Detección Ag (tipo A o B): IF, ELISA.– Técnicas moleculares (subtipo): PCR– Interés epidemiológico.
TRATAMIENTO• Amantadina, rimantadina (tipo A):
– Diana: proteína M2.– Inhiben la pérdida de la envoltura.
• Zanamivir, oseltamivir (tipo A y B):– Diana: inhibidores neuraminidasa.– Impiden liberación del virión.– Eficaces en profilaxis/primeras 24-48
horas.
EPIDEMIOLOGÍA:TRANSMISIÓN
• Aerosoles:– 100.000 a 1.000.000
viriones por gotita
• Incubación 18-72 hr
• Gran difusión
CAMBIOS ANTIGÉNICOSVIRUS INFLUENZA A
• Genoma segmentado, múltiples huéspedes. Posibilidad de coinfección.
• Cambios antigénicos (HA y NA) :– Menores (mutación:VARIACIÓN)
• Respuesta inmune no protege totalmente.• Epidemias esporádicas.
– Mayores (reorganización: CAMBIO)• “nueva” HA o NA• Anticuerpos preexistentes no protectores.• Pandemia
¿De donde vienen las “nuevas” HA y NA?
• HA: 16 subtipos
• NA: 9 subtipos– Todos en aves.– Humanos: H (1-3); N (2-3)
– Cerdos: Aviares y humanos
¿De donde vienen las “nuevas” HA y NA?
PANDEMIAS INFLUENZA A
Modificado de Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology
2009 H1N1 A/Florida/04/2009
EVOLUCIÓN RESPUESTA INMUNE EN LA POBLACIÓN FRENTE A LOS CAMBIOS ANTIGÉNICOS DEL V. DE LA GRIPE
VACUNA• Inactivada (Virus muertos). Inyectable.
• Vacuna con virus vivos atenuados (nasal)• Composición variable. Cada año se elige las variantes
de cada subtipo más apropiadas para protección óptima (Vigilancia y predicciones).
2011-2012: A/New Caledonia/20/99(H1N1). A/Fujian/411/2002(H3N2). B/Shanghai/361/2003
2012-2013:
A/California/7/2009/(H1N1)
A/Victoria/361/2011(H3N2)
B/Wisconsin/1/2010(linaje Yamagata)
Evolución de la incidencia de la gripe por grupos de edad. Semanas 20-43/2009Sistemas centinela. España.
TIPO A
++++
si
si
si
mayores/
menores
si
sensible
sensible
2
Gravedad
Reservorio animal
Pandemias humanas
Epidemias humanas
Cambios antigénicos
Genoma segmentado
Amantadina, rimantadina
Zanamivir, oseltamivir
Glicoproteinas superficie
TIPO B
++
no
no
si
menores
si
sin efecto
sensible
2
TIPO C
+
no
no
no
(esporadico)
Menores
si
sin efecto
(1)