ARBOL GENEALOGICO
Prof. Feliciano J. Ramos
Unidad de Genética Clínica
Servicio de Pediatría
Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”
Facultad de Medicina - Universidad de Zaragoza
Valencia, 21 febrero 2019
CURSO EXPERTO EN GENETICA CLINICA
Arbol genealógico: Utilidad clínica (I)
• Forma parte de la historia clínica
(antecedentes familiares)
• Identifica tipo de herencia
• Ayuda en diagnóstico diferencial
• Identifica individuos “de riesgo” (estudios
genéticos)
• Ayuda en la toma decisiones para estudio de
portadores/as (herencia AR y LX)
Arbol genealógico: Utilidad clínica (II)
• Identifica factores genéticos y ambientales
con potencial patogénico. Otras patología
hereditarias en la familia
• Valioso en la planificación de tratamiento,
seguimiento y prevención de la enfermedad
• Permite evaluar diferentes opciones
reproductivas
• Sirve para información y educación del
paciente y familiares (tipo herencia,
penetrancia, expresividad)
Arbol genealógico:
Genes compartidos según grado de familiaridad
Arbol genealógico: Elementos
Figuras geométricasLíneas (rectas)
Varón
Mujer
- Sexo no conocido
- Acúmulo individuos
ambos sexos (sanos)
Aborto
Arbol genealógico
Arbol genealógico
Arbol genealógico
Arbol genealógico
Arbol genealógico
MODELOS
Enfermedad de Huntington
Arbol genealógico:
Estandarización
Arbol genealógico: Modelo
Arbol genealógico: Individuos y probando
Arbol genealógico: Afectados y portadores
Arbol genealógico: Embarazo y abortos
Arbol genealógico: Líneas de relación
Arbol genealógico: Líneas de relación II
Arbol genealógico: No descendencia
Arbol genealógico: Adopción
Arbol genealógico: Situaciones especiales
Arbol genealógico: Texto complementario
Arbol genealógico
EJEMPLOS PRACTICOS
∂
∂
∂
∂
∂
Josefina
Angel(premutación)
Mónica(premutación) Mª Victoria
(no estudiada; vive en Canarias)
Victoria(mutación completa)
= S. X Frágil
- Realizado por : Feliciano Ramos- Fecha 25/01/2012- Persona interrogada: Mónica
¿Qué falta aquí?
∂
∂
∂
∂
∂
Josefina
Angel(premutación)
Mónica(premutación) Mª Victoria
(no estudiada; vive en Canarias)
Victoria(mutación completa)
= S. X Frágil
- Realizado por : Feliciano Ramos- Fecha 25/01/2012- Persona interrogada: Mónica
Probando o
Consultante
AME I
5 m 2 m 5 m Eloy
34 a
Portador
sano
Esther
30 a
Miopía
magna
(+15 D)
35 a
sano
14 m
sano
Antonio64 a 67 a
Teresa
Eva Ismael Raúl Teresa
José Antonio Carmen
62 a 58 a
Alvaro
Fecha: 20/4/11
Realizado por: Dr. F.J. Ramos
Consultante: Eloy C.N.
Informador: Eloy y Esther
AME I
5 m 2 m 5 m Eloy
34 a
Esther
30 a
Miopía
magna
(+15 D)
35 a
sano
14 m
sano
Antonio64 a 67 a
Teresa
Eva Ismael Raúl Teresa
José Antonio Carmen
62 a 58 a
Alvaro
Fecha: 26/9/11
Realizado por: Dr. F.J. Ramos
Consultante: Eloy
Informador: Eloy y Esther
E
12 sem.
AME I
5 m 2 m 5 m Eloy
34 a
Esther
30 a
Miopía
magna
(+15 D)
35 a
sano
14 m
sano
Antonio64 a 67 a
Teresa
Eva Ismael Raúl Teresa
José Antonio Carmen
62 a 58 a
Alvaro
Fecha: 19/4/12
Realizado por: Dr. F.J. Ramos
Consultante: Eloy C.N.
Informador: Eloy y Esther
Elena
1 mes
sana
Arbol genealógico: Mensajes para casa
• La historia familiar es una parte fundamental de la
historia clínica. Se refleja en un árbol genalógico o
pedigrí bien obtenido.
• El árbol genealógico es la herramienta más adecuada
para obtener, relacionar y comprender los datos
familiares que pueden ser importantes en el abordaje
diagnóstico del paciente y de sus familiares.
• Existen unas recomendaciones internacionales para su
realización e interpretación que deben ser utilizadas.
• Sería recomendable incorporar las nuevas TI que
facilitan notablemente el uso de esta herramienta clínica.
Arbol genealógico: Recomendación final
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SU PROPIO ARBOL GENEALOGICO
EN CASA !
Arbol genealógico Dr. Ramos
232
TIPOS DE HERENCIA
Prof. Feliciano J. Ramos
Unidad de Genética Clínica
Servicio de Pediatría
Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”
Facultad de Medicina, Universidad de Zaragoza
CURSO EXPERTO EN GENETICA CLINICA Y
GENOMICA
Valencia, 21 febrero 2019
Herencia → Arbol genealógico
Herencia: Tipos
• Mendeliana:
– Autosómica
Dominante
– Autosómica
Recesiva
– Ligada al sexo (X)
• No mendeliana:
– Multifactorial
– Mitocondrial
– Disomía uniparental
(Impronta genómica)
– Anticipación genética
Tipos de herencia
- Mendeliana
Leyes de Mendel
HERENCIA: Autosómica Dominante
• Mutación de un solo alelo de un gen
• Afecta a ambos sexos
• Transmisión “vertical”– Un progenitor afectado
– Dato distintivo: Transmisión varón→varón
– Casos “de novo”– Mosaicismo germinal
• Riesgo de recurrencia: 50%
• Particularidades:– Penetrancia
– Expresividad
Arbol genealógico: Herencia Autosómica Dominante
Afectado
No afectado
L. 18-Herencia
Herencia Autosómica Dominante
Padre Afectado Madre sana
Afectado Sano Afectado Sano
Herencia Autosómica Dominante: Penetrancia
• Porcentaje de individuos que han heredado la
mutación en una fratria:
Nº afectados x100
Nº individuos en fratria
Baja penetrancia Alta penetrancia
Herencia Autosómica Dominante: Expresividad
• Grado de afectación de cada individuo
Baja expresividad Alta expresividad
Malformación renal
Sordera
Epicanto bilateral
Retraso mental
Herencia Autosómica Dominante:
Ambos progenitores afectados
Acondroplasia
I
II
III
1
1
1
2
2
3
3 4 8 9
4
2 3 4 65
5 76
7
Varón afectado
Mujer afectada
Herencia Autosómica Dominante
HERENCIA: Autosómica Recesiva
• Mutación de ambos alelos de un gen
• Afecta a ambos sexos
• Transmisión “horizontal”
– Ningún progenitor afectado
– Portadores/as sanos/as
• Consanguinidad
• Riesgo de recurrencia: 25%
Herencia Autosómica Recesiva
Sano Portador Portador Afectado
Padre portador Madre portadora
Herencia Autosómica Recesiva
Padre sano Madre afectada
Portador Portador Portador Portador
Madre afectadaPadre portador
Portador Afectado Portador Afectado
Herencia Autosómica Recesiva
Padre sano Madre afectada
Portador Portador Portador Portador
Madre afectadaPadre portador
Portador Afectado Portador Afectado
Herencia Autosómica Recesiva
Padre sano Madre afectada
Portador Portador Portador Portador
Madre afectadaPadre portador
Portador Afectado Portador Afectado
Ley de Hardy-Weinberg
Enfermedad de Hurler
1 2 5 6
Herencia autosómica recesiva
3
1
1 2
I
II
III
4
3 4
2
Varón afectado
Mujer afectada
E
HERENCIA: Ligada al sexo
• Mutación en cromosoma X
• Varones afectados
• Mujeres portadoras, generalmente no
afectadas. Excepciones: – Síndrome deTurner
– Inactivación sesgada (no al azar) del X
• Riesgo de recurrencia:
– Hijos: 50%
– Hijas: 0% (50% portadoras)
Herencia Ligada al sexo (X)
Madre portadoraPadre sano
Hija Hijo Hija Hijo
sana sano portadora afectado
DMD
Mujer portadora
I
II
III
1
1
2
2
3
3 7
4
4 5 6
3-6
8
1 2
DMD
Mujer portadora
I
II
III
1
1
2
2
3
3 7
4
4 5 6
3-6
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-7 fuera afectado?
E
71 2
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?
E
3
DMD
Mujer portadora
Teorema de Bayes
• Riesgo inicial
• Riesgo condicional
• Riesgo conjunto
• Riesgo final (a posteriori)
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I)
Condicional (C)
Conjunta (Co = I x C)
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2
Condicional (C)
Conjunta (Co = I x C)
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2 1/2
Condicional (C)
Conjunta (Co = I x C)
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2 1/2
Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4
Conjunta (Co = I x C)
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2 1/2
Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1
Conjunta (Co = I x C)
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2 1/2
Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1
Conjunta (Co = I x C) 1/2 x 1/4 = 1/8
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2 1/2
Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1
Conjunta (Co = I x C) 1/2 x 1/4 = 1/8 1 x 1/2 = 1/2
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])
3
I
II
III
1
1
1
2
2
2
3
3 7
4
4 5 6
4-7
8
¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E
Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora
Inicial (I) 1/2 1/2
Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1
Conjunta (Co = I x C) 1/2 x 1/4 = 1/8 1 x 1/2 = 1/2
FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP]) 1/8 / 1/8 + 1/2 (4/8) = 1/5
3
Tipos de herencia
• No mendeliana
Herencia Mitocondrial
• Mutación en ADN mitocondrial* (37 genes)
• Sólo transmiten las mujeres (algunos casos
por varones)
• Enfermedades neuromusculares graves
* Hay enfermedades mitocondriales (cadena respiratoria) cuyos
genes están en el ADN nuclear (herencia mendeliana).
PNAS-USA, 2018
Arbol genealógico de herencia mitocondrial
Herencia mitocondrial: Heteroplasmia
HERENCIA: Disomía Uniparental
• Anormal transmisión de genes de progenitores
• Genes sensibles a “impronta” en cada progenitor
(imprinting)
• Enfermedades por pérdida de gene(s) (alelo) de
un progenitor (padre o madre)
• Correlación genotipo-fenotipo
HERENCIA: Disomía Uniparental
Cuadros clínicos
Síndrome de Prader-Willi
Disomía uniparental 15q11
materna
Síndrome de Angelman
Disomía uniparental 15q11
paterna
Anticipación genética
• Afectación clínica más grave y más precoz en
sucesivas generaciones
• Mutación: Expansión anormal de trinucleótido
repetitivo
• Umbral de afectación (mutación completa)
• Umbral de transmisión (premutación)
Síndrome X Frágil
Distrofia Miotónica de Steinert
Anticipación Genética
Distrofia Miotónica de Steinert
Diagnóstico prenatal
Nuevas aplicaciones del diagnóstico genético:
Fertilización “in vitro” (FIV) y diagnóstico pre-implantacional DGP
Asesoramiento Genético
Afectado/a
No consanguinidad
3 2
¿?
2
3
2002
2
Afectado/a
No consanguinidad
3 2
¿?
2
3
2002
S. Cornelia de Lange (mutación gen NIPBL)
2
¡ Gracias !
¡ Gracias !
¡ Gracias !¡ Gracias !