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Comprimidos recubiertos
Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertosJuan M. Irache
1. Introducción���� Definición (Ph.E): CPs: preparaciones sólidas (1 unidad dosificación)
resinas, gomas, gelatinas, cargas, azúcares, plastificantes, polioles, ceras, colorantes autorizados, (aromatizantes y p.a.s)aplicadas solución/suspensión + evaporación vehículo
���� Razones para realizar un recubrimiento- enmascarar sabor, color u olor desagradables- aumentar la estabilidad mecánica durante la fabricación, empaquetado y almacenado- proporcionar protección física y química contra degradaciones por la luz, aire y humedad- evitar incompatibilidades- facilitar administración al presentar superficie más suave y deslizante- proteger fármaco contra la acción jugos digestivos- evitar efectos secundarios- asegurar liberación controlada del fármaco- apariencia más elegante- aumentar la seguridad al facilitar la identificación; marketing (Pill identifier)���� Tipos de recubrimiento
- recubrimiento con azúcar/grageado: recubrimiento azucar más cargas- Hot melts (Confitería) – Fusión en caliente- recubrimiento pelicular- Otros: GELCAPS R®, por compresión
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Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertosJuan M. Irache
Diferencias entre recubrimiento con azúcar y recubrimiento pelicular
1. Material: matriz alrededor del núcleo2. Espesor3. Masa
�������� Carácterísticas de los núcleoscristales, gránulos, granulados, CPs, cápsulas�������� Factoresa. Dureza: estabilidad
F, t disgregaciónb. Forma: consumo material de recubrimientoc. Superficie: RA: superficies irregulares
Rp: superficies libres de polvod. Tamañoe. Sensibilidad al calor: atención descomposición / pérdida p.a.f. Interacción entre núcleo y recubrimiento
R azúcar R pelicular Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03 Masa (mg/cm2) 30-100 1-12
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Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertosJuan M. Irache
2. Recubrimiento con azúcar o grageadoAplicación sucesiva de varias capas de jarabe, utilizando para ello los clásicos bombos de gragear o pailas. Con este método, la cubierta puede incrementar el peso del comprimido inicial entre un 30 y un 70% (100%).
- espesor recubrimiento: 0,2-0,5 mm- Ampliamente utilizada (incluso ensayos clínicos)- Tecnología antigua, “ARTE”
���� Características- excipientes baratos y aceptados- no requiere equipos complejos- proceso controlado y documentado para GMP; aunque complicado - proceso no crítico, se puede retrabajar- en zonas con elevada humedad, permite CPs más estables que peliculares- resultado aceptado por pacientes (presentación vistosa)- núcleos pueden ser menos duros que para técnica pelicular (especialmente si proceso es en medio acuoso): incluso blandos y quebradizos- aumento de peso de la forma
���� Inconvenientes- difícil (operaciones delicadas) / múltiples etapas / larga duración (24h a varios días)- personal altamente especializado / recubrimiento frágil (choques, humedad...)- aumento de peso de la forma
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Formulación: A. Núcleos: forma / tamaño son esencialessin ángulos muy agudos (biconvexo, bombeado)
IDEAL: altura banda (s) <1 mm y no > 1/3 espesor CPradio convexo (CR) = 0,7-0,75 veces diámetro CPaltura banda entre 0,07-0,12 veces diámetro CPtamaño > 0,2 mm
h
s
CR
H
s Hh
���� Cálculo cantidad material recubrimiento1. Esfera
S= 4 ππππ r2
2. CP: cilindro + 2 segmentos esféricosS= 2ππππ (rs + r2 + h2)
3. CP lentejaS= 2ππππ √√√√(a2 + b2) ½ s + 2 a b ππππ
4. Cápsula gelatina duraS = d ππππ (d/2 + 1)
H: espesorh: profundidad copas: altura de banda
h
s
a
ab
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Cálculo cantidad material recubrimiento
R azúcar R pelicular Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03 Masa (mg/cm2) 30-100 1-12
Peso recubrimiento = (s x l / w) x MTs: superficie núcleow: peso núcleol: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)MT: masa total de núcleos a recubrir
Ejemplo: Recubrir 1 kg comprimidos, de peso 305 mg, superficie 280 mm2 y un requerimiento de masa de 4 mg/cm2
Peso = (280 mm2 x 10-2 . 4 mg/cm2 / 305 mg ) x 1 kg = 0,037 kg37 g ó 3,7 %
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Formulación: excipientes1. Sacarosa Soluciones 50-65% (jarabes) con Preparación en frío/ en caliente2. Aglutinantes: aumentar fuerza y elasticidad
Gelatina: soluciones hasta el 20%, también en polvoAgar-agar, alginatos, dextrinas, goma acacia, PVP
3. Diluyentes: favorecer el crecimiento estructural4. Colorantes5. Aromas6. Lubricante: reducir fricción y prevenir formación polvo durante secado
talco: también aglutinante7. Agentes de pulido: lubricar y unir los finos
combinación jarabe y goma acacia8. Abrillantadores: aumentar la reflexión y intensidad color9. Estabilizadores suspensión
Formulación: MaterialBombos de gragear rotatorios (pailas): perforados o no- velocidad adecuada para no romper núcleos- dispositivos anejos: aspiradores, soplador, sistema pulverización
pantallas deflectoras / ventosas
Aire
Cargas
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Formas pailas:- tipo cebolla- tipo tulipán- tipo poligonal- tipo pera
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Fabricación: etapas del recubrimientoPrimer recubrimiento o aislamiento núcleos
- barnizado (¿?) - engomado
Montaje o crecimiento- jarabes- cargas de sólidos
Finalización o lustrado- coloreado- abrillantado, pulido
Núcleo
BARNIZADO
ENGOMADO
CRECIMIENTO
ALISADO
SECADO
SECADO FINAL
ABRILLANTADO
SECADO
COLOREADO
SECADO
SECADO
Lustrado
Aislamiento
Montaje
JarabeCargas
Colorante
Ceras
Laca, PEG
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A. Aislamiento núcleosFormación de una película de aislamiento impermeable que proteja al núcleo de los líquidos de recubrimiento y de la abrasión del proceso.���� Funciones
- proteger núcleos contra la humedad- aportar a NC blandos la fuerza suficiente como para soportar el estrés mecánico
del recubrimiento- prevenir interacciones entre núcleos e ingredientes recubrimiento- enmascarar olores - facilitar adhesión entre núcleos y capas posteriores- enmascarar contornos angulosos e irregularidades
���� Barnizado:Soluciones orgánicas de agentes impermeabilizantes
goma laca (Shellac), acetato polivinilo, zeina, PEG 20000, acetoftalato de celulosaplastificantes: aceite ricino, ftalatos alquilo
Influencia en tiempo de disgregaciónAtención: uso de disolventes orgánicos
���� Engomado: fijación solución adhesiva que permitirá posterior crecimiento de sucesivas capas
- solución adhesiva (aglutinantes + sacarosa)- polvo de engomado (talco, goma arábica)
Fabricación: etapas del recubrimiento
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Solución engomado Características Aerosil 1% Gelatina 1-5% Goma acacia 2-4% Na CMC 1% Azúcar 63% Agua 33%
• Elevada % aglutinantes (PVP, gomas, HEC, CMC, phtalatos, aerosil, gelatina, alginato)
• Jarabe (relleno, carga)
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B. Crecimiento/Engrosamiento/Montaje- aumentar el espesor del recubrimiento- redondear CPs, dándole su forma definitiva y aumentar el volumen del mismo- cobertura suele incluir unas 30 capas- secado entre cada capa (Tª60-80ºC)
si muy rápido = superficie desigual; si muy lento = adhesión entre núcleos���� TiposAdición de jarabe Adición sucesiva de jarabes de más a menos concentrado: Método Tradicional
- relación estrecha con temperatura secado- concentrado muy caliente al principio- jarabe más diluido al final y secado frío
Adición de jarabe + cargas sólidas acortar proceso
Jarabe Cargas sólidas
Carbonato Ca Dextrinas Dióxido Ti Almidón
Talco Azúcar Agua
20% 1,5% 1%
7,5% 48% 22%
10
17
49 24
Carbonato Ca
Caolin Talco
Aerosil Almidón Azúcar
40 20 40
30
70
10 5 10 75
Fabricación: etapas del recubrimiento
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���� Alisado- disminuir aspecto rugoso de los comprimidos- 5 a 10 aplicaciones de jarabe diluido- personal muy experimentado
C. Finalización���� Coloreado
- etapa difícil- Tªsecado < 40ºC, implica mucho tiempo- Al final, secado en estufa
���� Abrillantado o pulido- conseguir buena apariencia- paila lustradora con paredes recubiertas de fieltro- solución orgánica de ceras o copos de las mismas- otros: goma laca, PEG, ésteres PEG, silicona
���� Impresión: marca de identificación (a veces).
Fabricación: etapas del recubrimiento
Pailas lustradoras
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Jarabes de coloración (colorantes, pigmentos) Carbonato cálcico Laca o pigmento Goma acacia Dioctil sulfosuccinato Na Jarabe de glucosa 43º Dióxido Ti Sacarosa Agua purificada
5
0,0001 23 34 38
0-3,7 1.2
0-3,7 61,8 33,3
10 1
0,5
62 26,5
Soluciones de abrillantado y pulido Aerosil Cera de carnauba Cera parafina PEG Tricloroetileno Goma acacia Parafina líquida Cera fuerte Cera blanca Talco Alcohol Agua purificada
0,52 0,06 0,02 99,4
4
20 35
10 16 20
35 315
3 8
12
27
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Variantes del grageado tradicionalA. Recubrimiento mixto: disminuir el tiempoEtapa de montaje con 2 formulaciones alternadas: jarabe + espolvoreo polvosSolución concentrada
de azúcar (jarabe) Espolvoreo polvos
gelatina 3-6% p/p goma acacia 8% p/p azúcar 55-45% p/p agua pur. csp 100%
carbonato cálcico 40% p/p dióxido titanio 1-5% p/p talco 25-61% p/p azúcar 28-38% p/p goma acacia 2% p/p
B. Uso solución de recubrimiento única: Formulación para automatización- Sacarosa 58-66%- Gelatina o goma acacia 0,5-1% (aglutinante)- PEG o ésteres de PEG 1-3% (dispersante/ aspecto liso)- Aerosil 0,5-1% (desecante/ estabilizante sedimentación)- Dióxido de titanio 0,05-0,1%- Colorantes, pigmentos qs- Agua purificada qsp 100%
C. Utilizar material más moderno- pistolas de pulverización- mejorar envío de aire (pailas perforadas, tubos envíen aire dentro de la masa)- locales, personal
engrosar CP y adsorber el exceso de humedad
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Variantes: material más moderno
Envio aireen la masa
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D. Recubrimiento con otros azúcares Glucosa Agua Sorbitol Maltitol Acacia Xilitol Talco Lactosa Sacarosa Tª proceso
80 20
70
28,6 71,4
20
23
75 2
50
25,3
63,3 25,3
media
24,6
24,6 50,8 fría
Variantes del grageado tradicional
Problemas grageado- Núcleos erosionados durante las primeras fases- Pegado comprimidos a paredes del bombo- Presencia de partículas en la superficie- Recubrimiento roto- Estrías en el recubrimiento- Moteado- Recubrimiento áspero y desigual
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Grageado: conclusionesOperación larga y delicadaPersonal altamente cualificadoGasto elevado de energíaAumento del peso de los comprimidosNo existe posibilidad de acción prolongadaSacarosa (pueden utilizarse otros excipientes)Enmascarar grabados y/o defectos
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3. Recubrimiento pelicularConsiste en la deposición, habitualmente por atomización, de fina capa de polímero que rodea núcleo. Polímero disuelto en disolventes orgánicos u
acuosos o bien dispersado en agua.���� Diferencias con grageado
- mantienen forma original del núcleo- menor número de exigencias del núcleo (forma: CR, h, s)- película delgada (50-200 µm): incremento de peso = 2-3%- menor número de etapas (proceso rápido)- mantiene defectos o grabados del núcleo- mayor posibilidad de automatización y adaptación a requisitos de normas GMP- gran gama de materiales disponibles- posibilidad de modificar perfiles de liberación- procesos y lotes más homogéneos
���� Aplicaciones- Recubrimiento no específico
enmascarar mal gustomejorar la apariencia visualaumentar estabilidad (elementos atmosféricos)razones de marketing, política de Empresa ....
- Recubrimiento específicoformas gastro-resistentes (evitar pH y protección)formas Retard
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�������� Formulación: - polímeros o agentes filmógenos- plastificantes- pigmentos- vehículos- otros
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Formulación: polímerosMacromoléculas de unidades repetidas dispuestas en cadenas lineales o ramificadas
- polvos o sólidos solubles en disolventes orgánicos- polvos o sólidos solubles en mezclas acuosas- microdispersión acuosa: latex y pseudolatex
Latex verdaderos: dispersiones muy finas de polímeros en una fase acuosa y con tpcomprendidos entre 10 y 1000 nm. Se obtienen a partir del monómero mediante reacción polimerización (EUDRAGIT®).Pseudolatex: similar a latex verdadero, pero obtenido a partir del polímero. Por un proceso físico se reduce el tamaño de partícula para obtener una dispersión en agua. Puede incorporar plastificante y colorante (Aquateric®).
- Propiedades buenas propiedades mecánicas (resistencia)buenas propiedades ópticasadhesión al soporte
���� Clasificación polímeros- Celulósicos MC, HPMC, HPC, EC- Derivados vinílicos PVP, PVAP- Derivados naturales goma laca (Shellac), zeinas, gluten- Derivados acrílicos Eudragits- Otros siliconas
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���� Clasificación en función de la solubilidada. Solubles a todo pH
recubrimientos gastrosolublesprotección principio activoconfort de la administraciónmarketing
Derivados de celulosametil celulosa:
Methocel®, Opadry® (Colorcon)hidroxipropil metil celulosa
Pharmacoat® (Sin Etsu), Sepifilm® (Seppic)alta viscosidad que afecta resistencia, forma espumas
Derivados acrílicos (ácido metacrílico)Eudragit E: copolímero dimetil amino etil metacrilato y esteres neutros del ácido metacrílico (soluble pH<5)Eudragit RDDerivados vinílicosPVP Kollidon®, Plasdone® (Basf)OtrosCelulosa microcristalina + carragenato + PEG LustreClear(FMC)
R= CH 3, C 4H9
CH3 CH3
CO
CH2
OR
N(CH3)2
CH2
O
CO
-CH2-C-CH 2-C-
O
n
O OOH
OR'
CH2OR
R=R’=-OCH3R=CH3; R’=hidroxipropil
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b. Solubles a pH fisiológico- pH neutro o ligeramente alcalino- gastro-resistentes o enterosolubles- protección del principio activo, confort en la administración- ventana de absorción intestinal, patología local
Derivados de celulosaacetoftalato de celulosa: CAP® (Eastman-Kodak); Aquateric® (FMC corp.) -Pseudolatexacetiltrimelitato de celulosa: CAT® (Eastman-Kodak)hidroxi propil metil celulosa ftalato: HP 50®, HP 55® (Shin Etsu)HPM celulosa acido succínico: Aqoat®MF, Aqoat®HF (Shin Etsu), HPMC-ASLF (Shin Etsu)carboximetil y etiléteres de celulosa: Duodcel® AQ (Freund) Derivados vinílicosacetoftalato de polivinilo (PVAP): Opadry® Oya / Oyp, Coateric® (Colorcon)poli(metil vinil eter-co-anhidrido maleico) Gantrez ES®Derivados acrílicoscopolímeros del ácido metacrílico y metil (o etil) metacrilato, COOH ionizableEudragit® L (pH = 5,5-6)/ L-100-SS / L-30D / Eudragit S (pH = 7)EUdragit FS (pH > 7)Otros (Derivados naturales)
ésteres de AG, ceras, proteinas (zeína, gliadina), goma laca (Shellac)Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra
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c. Polímeros insolubles a todo pH- permeables o semipermeables- hidrófobos- necesario plastificante- necesario tensioactivo y estabilizantes- prolongar la acción del principio activo- formas reservorias de liberación controlada- posible cinéticas de liberación orden 0
Derivados celulósicosetil celulosa Aquacoat® ECD 30 (Aqualon) - Pseudolatex
Surelease® (Colorcon) - PseudolatexEthocel® AQ (Aqualon)
acetato secundario de celulosaDerivados acrílicos
copolímeros neutros de ésteres de ácido acrílico y metacrílicoEudragit® NE-30D - Latex
copolímeros de etilacrilato, metilmetacrilato y trimetilamino metacrilatoEudragit® RL / RL30DEudragit® RS / RS30D
Derivados de polimetilsiloxanoSiliconas Silastic®
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PH solubilidad Características Eudragit L 5,5-6 Acido metacrílico 1
Etilmetacrilato 1 Eudragit S 7 Acido metacrílico 1
Metilmetacrilato 2 Eudragit FS
> 7
Eudragit RL
Alta permeabilidad
Etilacrilato 1 Metilmetacrilato 2 Trimetilaminoetil metacrilato 0,2
Eudragit RS
Baja permeabilidad
Etilacrilato 1 Metilmetacrilato 2 Trimetilaminoetil metacrilato 0,1
Eudragit NE
Etilacrilato 2 Metilmetacrilato 1
Eudragits: características
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Materiales de bajo peso molecular con la capacidad de alterar las propiedades físicas del polímero y convertirlo en un material capaz de formar una película.�Función de los plastificantes
modificar las propiedades mecánicas polímeromodificar la permeabilidad de la membrana
� Características bajo peso molecularinertes químicamentealta estabilidad térmicabaja volatilidad
� Propiedades disminuir Tg Vítreo Caucho Laumentar la movilidad de las cadenas poliméricasdisminuir las fuerzas cohesión intermolecularfavorecer el proceso de cohalescencia
� Clasificación Internos (copolimerización) o externos (asociación al polímero)- glicoles: etilen glicol, PEG- citratos- derivados del ácido sebácico- ftalatos- otros: glicerina, aceite de ricino, acetoricinoleato de butilo, triacetato de glicerol
Polímeros con elevada Tg, adicionar plastificante
Formulación: plastificantes
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Productos Solubilidad acuosa
GLICOLES Polietilenglicol (PEG) Solubles Triacetato de glicerol Soluble CITRATOS Trietilcitrato: Citroflex-2 6,5 % Tributilcitrato: Citroflex-4 Insoluble Acetiltrietilcitrato: Citroflex A-2 0,72 % Acetiltributilcitrato: Citroflex A-4 Insoluble DER. ACIDO SEBACICO Dibutilsebazato (DBS) Poco soluble FTALATOS Dibutilftalato Insoluble Dietilftalato (DEP) 0,012% OTROS MG acetilados: Myvacet 9-40 Insoluble Aceite de ricino Insoluble
���� Propiedades termofísicas de mezclas de recubrimiento
Polímeros MFT (ºC) Tg (ºC) Acetilftalato celulosa ACP + 25% DEP
56
160
Etilcelulosa EC + 24% DBS
42
128
Eudragit L30D E L30D + 10% PE4000
15
110 76
Eudragit RL30D E RL30D + 10% TEC E RL30D + 20% TEC
11 -
55 30 16
Eudragit RS 30D E RS30D + 20% TEC
5
50 12
Eudragit EN 30D 5 -8 Acetoftalato polivinilo PVAP + PEG 4000
30
45
� Utilización orgánico: 6-10% polímero y 10-20 % plastificante/polímero secoacuoso: 15-30% polímero y 20-25% plastificante/polímero seco
���� Principales plastificantes
- MFT (mínima temperatura formadora película): temperatura mínima por encima de la cual la formación de la película puede realizarse usando condiciones definidas. Depende Tg polímero
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a. colorantes orgánicos: solubles en agua- tartracina (declaración obligatoria), eritrosina, amarillo de quinoleina
b. colorantes naturales: riboflavina, carmina, antocianosc. colorantes inorgánicos o pigmentos: óxidos de hierro, bióxido de titanio
- insolubles en agua- muy estables frente a la luz- gran aceptación por las diferentes regulaciones existentes- gama de colores disponibles es bastante limitada
d. Lacas- formas insolubles en agua de colorantes orgánicos- por adsorción en un soporte muy fino de alúmina hidratada- coloración uniforme: recubrimiento excelente- ausencia de fenómenos de migración- gran estabilidad
Composición Color Fe2O3 FeO Número CI Fe2O3 . H2O amarillo > 85% 0 CI 77492 Fe2O3 rojo > 99% 0 CI 77491 Fe3O4 negro > 75% > 17% CI 77499 (FeO)x (Fe2O3)y marrón > 90% > 5% CI 77489
Formulación: colorantes
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Formulación: otros���� Vehículos
- Agua- Disolventes orgánicos: alcoholes, cetonas, derivados clorados
sistemas antideflagrantessistema recuperación de vaporesdestilaciónalmacenaje
Las temperaturas usuales de trabajo son:disolventes orgánicos 40-45 ºCsoluciones acuosas < 60 ºC
� Otrosa. Antiadherentes: evitar adhesión entre núcleos (puede inducir ruptura película)
- Estearato Mg, talco, caolín, aerosil- aportados desde el exterior durante proceso- añadido a la preparación de recubrimiento
b. Estabilizantes/ Tensioactivos: cuando hay una carga importante de pigmento
- Tween , PEG, PVP (3-5% p/p polímero seco)Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra
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Recubrimiento pelicular de comprimidos
Cálculo cantidad de polímero1. Minigránulos, Comprimidos esféricos SA= π r2
2. Comprimidos cilíndricos SA = π (d h + 1/2 d2)3. Cápsulas, comprimidos oblongos SA = π d h
SA: superficie núcleoh: alturad: diámetro
Cantidad de polímero (% peso seco) = (SA x k / w)SA: superficie núcleow: peso núcleok: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)
k = 1 (recubrimiento no específico)k = 3-5 (gastroresistente)k = 3 (gastroresistente y p.a. hidrófobo)k = 6 (gastroresistente y p.a. hidrófilo)k siempre < 12
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Recubrimiento pelicular de comprimidos
Comp. Características HPMC (Pharmacoat) PEG 6000 Talco Pigmentos
80% 8% 5% 7%
Contenido sólidos: 12% Q recubrimiento: 1-5 mg/cm2
Acetato celulosa ftalato (CAP) Triacetato de glicerol Acetona Etanol
5% 1% 47% 47%
Q recubrimiento: 5 mg/cm2
Eudragit L 100-55 PEG 6000 Trietilcitrato Talco Pigmentos Agua NaOH
12,5% 1%
1,2% 3,1% 2,1%
79,9% 0,2%
Contenido sólidos: 20,1% Q recubrimiento: 3-5 mg/cm2
Ajuste de la formulación
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a. Material- Pailas clásica y perforada- Lecho fluido top spray
bottom spraybottom spray + wurster
b. Preparación de la formulación- disolución o dispersión- calculo de la cantidad, depende superficie de núcleos
mantener siempre bajo agitaciónc. Elección sistema pulverización
- viscosidad del preparado de recubrimiento, polvo en suspensión- compatibilidad química (disolvente), aporte aire frío?- pulverizadores de aire comprimido (Air-spray)- pulverizadores sin aire (Air-less)- pulverizadores mixtos (Air-Mix)
Recubrimiento pelicular de comprimidos
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Airspray
Airmix
Benefits of Airless and Air-Assisted Airless- Material saving- First-class results due to ultra-fine atomization- Soft, adjustable spray pattern
Low pressurespray gun
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d. Recubrimiento en paila- poner placas deflectoras o ventosas- llenar turbina (no más de 1/3)- velocidad de rotación (20-50 rpm)- grado de inclinación- para comprimidos friables (comenzar más despacio)- núcleos calientes (antes de pulverización)
f(medio, naturaleza del polímero)- flujo de pulverización- presión de pulverización- zona de pulverización- distancia pulverización (evitar zonas muertas)- zonas de secado- operador- locales
comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido
Recubrimiento pelicular de comprimidos
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Aparatos para recubrimiento pelicular- Accela-cota- Hi-coater- Dri coater- Pelligrini- Dumoulin coater- Walther coating unit
- Lecho fluido
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Accela-cota
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Hi-coater
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Pelligrini pan
Walther coating Unit
Dri-coater
Dumoulin coater
Otros sistemas
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Glatt Fluid-Bed CoaterAeromatic Fluid-Bed Coater
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Sistema bottom-spray + wurster
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Sistema Tangential spray
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���� Problemas más frecuentespegado de comprimidospicaduraspelado (película arrancada)
aumentar eficacia secadodisminuir flujo pulverización
piel de naranjaaumentar el flujo de pulverizacióndisminuir eficacia secado
manchascambiar de pigmentodisminuir secadoaumentar el flujo/cantidad recubrimiento
���� Formación de la películaLa formación de la película depende:
naturaleza del polímeropresentación (solución, polvo, microdispersión)plastificante: modifica Tg = modifica MFT
Se recomienda con medios acuosos 10-20ºC > MFT
Difusión de material de partículas para formar
la película
Pérdida de agua
Partículas de polímero separadas por fina capa agua
Deformación de las partículas
Recubrimiento pelicular: problemas y formación película
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Color variation
Craking
Peeling
Orange peel
Picking/Sticking
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Recubrimiento pelicular: controlesA. Controles farmacopea
- uniformidad de masa (grageas)- ensayo de desintegración (todos)
B. Controles no farmacopea- dureza y resistencia recubrimiento- solubilidad/ porosidad película- apreciación de la homogeneidad
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Recubrimiento pelicular: controles
A. Controles farmacopea- uniformidad de masa (grageas)- ensayo de desintegración (todos)
B. Controles no farmacopea- dureza y resistencia recubrimiento- solubilidad/ porosidad película- apreciación de la homogeneidad Acido Alcalino
pH
% p.a. liberado
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Cell types.1) Tablet cell 12mm2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates4) Cell for implants5) Cell for suppositories and soft gelatincapsules 6) Temperature-Measuring Head
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4. Otros tipos de recubrimiento
A. Recubrimiento en forma de cápsula - sistema GELCAPS R®- utiliza gelatina- facilita deglución- para misma cantidad producto (1/3 más pequeño cápsula)- Aparatos similares
incorpora equipo atomizaciónmayor atención al proceso de secado
B. Recubrimiento por compresión- para la Ph.: comprimidos especiales���� Ventajas- evitar agua, disolventes orgánicos, calor, etc.- separar componentes incompatibles- formas con diferentes características de liberación���� Aparatos- maquinas de comprimir especiales - procedimiento de difícil puesta a punto
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ReferenciasTextos Generales• Faulí y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, S.A. de
Ediciones, Madrid.• Le Hir, A. (1995). Farmacia Galénica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona.• Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol.
II, Ed. Síntesis, Madrid.• Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introducción al estudio del
medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona.• Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design.
Churchill Livingstone, New York• Real Farmacopea Española. 2005.• K.H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G Rothgang, Coated
Pharmaceutical Dosage Forms. CRC Press, Boca Raton, USA. 1998
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Referencias• Excipientes
– Colorcon: http://www.colorcon.com/– Seppic: http://www.seppic.com/FO_ACTI/index_acti.asp?id=13– Eastman-Kodak: http://www.eastman.com/– Basf Pharma: http://www.basf-pharma.com/ – FMC Biopolymer: http://www.fmcbiopolymer.com/– Shin Etsu: http://www.shinetsu.co.jp/e/– Aqualon: http://www.aqualon.com/– Eudragit – Degussa Pharma: http://www.pharma-polymers.com
• Máquinas para recubrimiento– Dumoulin: http://www.dumoulin.fr/– Fimma: http://www.fimma.net/Bombos.htm– Thomas Engineering Inc.: http://www.thomaseng.com/tabletcoating.htm– The Frain Group: http://www.fraingroup.com/equip_5D2667.html– Ernest Flemming:
http://www.fleming.com.au/prods_used/flemingdetail.asp?choice=11253– Henry Butcher: http://www.henrybutcher.com– Vector Corporation: http://www.vectorcorporation.com/products/– Bosch: http://pa.bosch.com/eng/branche/2606.asp– Glatt: http://www.glatt.com– Fluid air: http://www.fluidairinc.com– Walther Pilot: http://www.waltherpilotna.com
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Referencias
• Aparatos para ensayos:– Electrolab: http://www.scientificdealers.com/electrolab/ – Erweka: http://www.erweka.com/EN/index.php– PharmaAlliance: http://www.pharma-alliance.net/index.php– Quantachrome Instruments:
http://www.quantachrome.com/index.htm– Sotax: http://www.sotax.com/index3.html
• Artículos– Steven E. Frisbee, Ketan A. Mehta, and James W. McGinity,
Processing Factors That Influence the In Vitro and In Vivo Performance of Film-Coated Drug Delivery Systems. Drug DeliveryTechnology. http://www.drugdeliverytech.com/cgi-bin/articles.cgi?idArticle=25
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