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Leucemia Linfática Aguda
Virgilio Salinas Rodríguez
Trujillo 12 de febrero del 2012
Estratificación de riesgo• Leucemia T = Alto riesgo• Leucemia B–Riesgo Estándar:• Edad >365 días hasta < 10
años•WBC < 50,000 por mm3
–Alto riesgo:• Edad > 10 años•WBC > 50,000 por mm3
Estratificación de LLA 1995-2007Hospital Víctor Lazarte Echegaray
Parámetro Significancia
Edad< 10 años> 10 años
P = 0.0026
WBC< 50,000/mm3> 50,000/mm3
P= 0.0001
Remisión completaLogradoNo-logrado
P= 0.0001
TratamientoContinuoNo-continuo
P= 0.0041
Valor de la continuidad de terapia
Cambio de paradigma
Morfología Biología
Proceso de diagnóstico
Morfología
Inmuno - fenotipoGenética
Datos Clínicos
Biología
Nuevo Paradigma
Lesiones Genéticas
FenotipoMorfología Inmunofenotipo C. Clínico
Consecuencias
Cambio OMS 2008• El cambio principal consiste en romper los
grupos genéticos de precursores de células B de LLA (ahora conocido como la leucemia – linfoma
linfoblástica de células B)- t (9; 22) (q34; q11.2) (BCR-ABL1)- t (V; 11q23): MLL reordenado- t (12; 21) (p13; q22) (ETV6-RUNX1)- hiperploidia- Hipodiploide- t (5; 14) (q31; q32) (IL3-CIB)- t (1; 19) (q23; p13.3) (E2A-PBX-1)
Clasificación de Leucemia/linfoma
• Célula B• Célula B con A. Genéticas Recurrentes.• Célula T
Valor de la Remisión completa Hospital Víctor Lazarte Echegaray
Maduración célula B
Positivo Comúnmente Expresión variable
Célula B CD19*cCD22*
cCD79a*PAX5CD10sCD22CD24TdT
CD20CD34CD45CD13CD33sIgM
Célula T cCD3TdTCD7
CD1aCD2sCD3CD4CD5CD8
CD10CD34CD99CD33
CD79aCD117CD56
Inmunofenotipo de progenitores linfocitario T y B
Linaje B CD10 CD19 CD22 CD79a TdT IgPrecursor temprano (Pro B) - + + + + -Intermedio + + + + + -Pre B +/- + + + + C-mu
Linaje T CD1a CD2 CD3 CD4 CD7 CD8 CD34
Pro-T - - C - + - +/-
Pre-T - + C - + - +/-
Cortical T + + C + + + -
Medular T - + C,S * + * -
Criterios para linaje ambiguoLinaje Marcadores
Mieloide Coloración mieloperoxidasa positivo o Por lo menos dos marcadores de diferenciación monocítica.CD11cCD14CD64Lisozima positivo.
Linfocito T CD3 citoplasmático demostrado por citometría de flujo usando anticuerpo específico a cadena épsilon.CD3 en superficie
Linfocito B CD19 fuerte con al menos un marcador adicional oCD19 débil con al menos dos marcadores adicionales.CD79aCD22 citoplasmáticoCD10
CD 10
CD 19
CD 22
CD 34
CD 19
CD 13CD 33
CD 45
cd1a
CD2
CD4
CD8
SSC
CD3
SSC
CD3 citoplasmático
Remisión Completa Enfermedad Residual Mínima
Enfermedad Residual Mínima= 0.01%:PCT-RT para Ig o gen TCR
PCR-Q para fusión de oncogenCitometría de flujo.
Consecuencias
Frecuencia de anormalidades citogenéticas
Últimos descubrimientos Genéticos
LLA célula B Niños AdultosMutación o deleción IKZF1 10-30 15-18Mutación con sobre-expresión CRLF2 7-15 15
JAK 11* NRPAX5 32 NRiAMP21 2 NR
Abreviaciones: NR = No reportado*Presente en 20% de casos de LLA con síndrome de Down
Últimos descubrimientos GenéticosLLA célula T Niños Adultos
NOTCH1 >50*Fbxw7 9-16*PTEN 8*&
ETP 13 NRDeleción RCT delta 17$ NR
Abreviaciones: NR = No reportado*no específico en adultos o niños.& Pérdida de proteína en alrededor de 20% de casos.$ Presente en pacientes que fallan a tratamiento.
Últimos descubrimientos Genéticos
LLA célula T y B Niños AdultosPromotor de Hipermetilación Variable Variable
Mutación CREBBP 18* NR
Abreviaciones: NR = No reportado* En casos de recaída.
Anomalías citogenéticas recurrentes de LLA-B en la clasificación OMS-2008
Anormalidad cito-genética Fenotipo Correlato clínico
t(9;22) (q33;q11.2) CD19+,CD10+,CD25+, frecuente expresión de antígenos mieloides
Muy frecuente en adultos, asociado con pobre respuesta a terapia.
t(v;11q23) fusionado con AF4(4q21), ENL (19p13)
CD19+, CD10-, expresión aberrante de antígeno mieloide CD15
Presentación con leucocitosis y compromiso de SNC.
t(12;21) (p13;q22) oculta, requiere FISH
CD19+, CD10+, expresión aberrante de antígeno mieloide CD13
Sensible con resultado favorable a terapia estándar.
Hiperdiploidia >50 cromosomas, frecuentes 21, X, 14 y 4
CD19+,CD10+, no fenotipo distintivo
Sensible con resultado favorable a terapia estándar.
Anomalías citogenéticas recurrentes de LLA-B en la clasificación OMS-2008
Anormalidad cito-genética Fenotipo Correlato clínico
Hipodiploidia <46 cromosomas
CD19+,CD10+, no fenotipo distintivo
Pobre pronóstico
t(5;14) (q31;q32) CD19+, CD10+, fenotipo no distintivo.
Eosinofilia por sobre-expresión de IL-3 con blastos <20% en médula ósea y no detectable en sangre periférica
t(1;19) (q23;p13.3) CD19+, CD10+, mu citoplasmático +
No responde a los protocolos actuales