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Autor: SERGIO LÓPEZ LÓPEZ
¿Qué son? Un *po de
SLMcaracterizadopor seguir una
ciné*ca de liberación de orden cero1.Así consiguen
una velocidad de la
liberación constante
a lo largo del *empo,
de forma que controlan la
absorción del fármaco
¿Qué aportan?Una mejor
adaptacióna las circunstancias fisiológicas de los
pacientes. Estos se benefician de
ventajas2:
§ Mejor posología§ Mayor
cumplimiento del tratamiento3
§ Optimización de la seguridad y
eficacia
¿Cómo se consiguen?
Mediante estrategias galénicas,
cada vez más innovadoras,
destinadas sobre todo a laadministración
oral y parenteral
Ofrecer una revisión acerca de los principales sistemas terapéuIcos de liberación sostenida
de administración por vía oral y parenteral
Explicar sus mecanismos galénicos innovadores
Detallar sus ventajas terapéuIcas
13 .
13 . .
Sistemas matriciales
Sistemas mulIparIculares
Sistemas flotantes
MonocompartimentalesSistema OROS®
Multicompartimentales Sistema OROS-Push pull®
2 TIPOS
Sistemas osmóIcos
Mecanismo de liberación:
diferencia de presión osmó*ca
Sistema Cmax (mcg/l) t1/2 (h)
Adalatâ 65-100 1,7 - 3,4
Adalat Orosâ 20-21 aprox. 10
Mayormantenimiento de las
concentraciones plasmáIcas que el sistema convencional
Principio ac*vo
nifedipinoIndicación
hipertensión
Mejor control de la hipertensión
Menor intervalo posológico
124h
38h
V S
Carduran Neo®
Invega®
50% 100%
Mayor
Relación índices
pico-valleCarduran Neo® Doxazosina
convencional
Principio activo
DoxazosinaIndicación
HBP
S E G U R I D A DPrevención frente a
sucesos ortostá*cosno deseables
Principio activo
paliperidona
Indicación
esquizofrenia
fármaco
fármaco
hidrogel
Laboratorio fabricante PVP con IVA (€) PVL (€)
Risperdalâ 3mg Janssen Ciliag S. A. 8,29 5,31
Invegaâ 3mg Janssen Ciliag S. A. 137,95 88,37
ANÁLISIS FARMACOECONÓMICO
Mayor precio de fabricación que la forma convencional
Inconveniente extrapolable a la
mayoría de SLM
Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de MadridTrabajo de fin de grado. Madrid, junio de 2018
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
muy estandarizada
barataSu fabricación es:2 TIPOS DE SISTEMAS
INSOLUBLESMATRICES POLIMÉRICAS HIDROFÍLICAS
Sistema convencional
Sistema sostenido®®
50% liberación inmediata
50% sistema
mulIlaminar con liberación
sostenida
Cápsula formada por
diferentes microesferas,
las cuales:
Ritalin LA®
Mecanismo de liberación: sistemas que contienen gránulos muy pequeños de fármaco (0,05-2mm)
S O D A S ®
2administraciones
de Ritalin®
1 única administración
de Ritalin LA®
Adaptación a las circunstancias del niño:
Principio ac*vo
me*lfenidato
Indicación
TDAH
Obtenidos por diferentes tecnologías:
SODAS®, IPDAS®, PRODAS®, Diffucaps®
membrana control V fármaco
núcleo inac*vo
OBJETIVO:ANALGESIA SOSTENIDA
Principios acIvos: oxicodona +
naloxona
Polímero inerte: etilcelulosa +
alcohol esteárico
Gránulos de principios activos
Sistema comprimido
1. 2.
3.4.
5. 6.
Principios activos comienzan levemente
a difundir
Fluido intes*nal entra lentamente
gracias al polímero inerte
Fluido difunde los principios ac*vos de
forma sostenida
&
Principios ac*vos embebidos en polímero insoluble e inerte
en medio gastrointes*nal
Principios ac*vos embebidos en una matriz hidrosoluble con capacidad gelificante
Fluidos intes*nales penetran en el sistema
Formación de lecho viscoso
Capa de gel se expande
Total gelificación con liberación del fármaco de
forma sostenidaPolímero empleado
§Alginatos§Ésteres de
celulosa: HPMC
§Macrogol
Solubilidad fármaco
Velocidad de liberación
depende de:
Omnic Ocas®
0
5
10
15
20
0 5 10 15 20 25
Conc
entr
acio
nes
plas
mát
icas
(ng
/ml)
Tiempo (h)
Ritalin 20mg Ritalin LA 40mg
2 picos de concentración
®®
Polímero:
M A C R O G O L
Mayor seguridad cardiovascular
Reducción de nocturia
Posología más cómoda
1ª causa alteración sueño en HBP
LIBERACIÓN CONSTANTE Y UNIFORME:
IndicaciónSTUI asociado
a HBP
Principio ac*votamsulosina
Alta presencia de H2O
Baja presencia de H2O
Hidratación rápida
liberación a lo largo de todo
el tracto gastrointestinal
Diamicron®
Polímero:
H P M C
Principio ac*vo
glicacidaIndicacióndiabetes
Efecto hipoglucemiante
SEGURO Y EFICAZ
§Alta viscosidad§Baja viscosidad
1 SÓLAadministración
agencia española de m e d i c a m e n t o s y
p r o d u c t o s s a n i t a r i o s
FICHAS TÉCNICAS
fármaco hidrocoloides diluyentes
administración
Cápsula HBS
fluidos gástricos
Destaca el sistema en
cápsula HBS Contiene
hidrocoloidesque se hinchan
y liberan el principio activo
lentamenteliberación
SISTEMAS NO EFERVESCENTES
Mecanismo de liberación:sistema flota en el contenido del estómago y fluidos difunden el fármaco gradualmente
DENSIDAD SISTEMA
DENSIDAD CONTENIDO GÁSTRICO< 2 MÉTODOS GALÉNICOS:
Independencia de motilidad intestinal
Madopar retard® Hidrocoloide:
H P M C
Principio activo:
Benzaserida + Levodopa
Indicación:
Parkinson
nivel de agua
fármaco
membrana elás*cacapa efervescente
membrana hinchada
SISTEMAS EFERVESCENTES
Excipientes capaces de formar CO2
Bicarbonato + Ác. Cítrico
DE LOS QUE DEPENDE EL MECANISMO DE LIBERACIÓN
SENCILLASEGURACÓMODA
&VÍA MÁS UTILIZADA
AUSENCIA EFECTO 1ER PASO HEPÁTICODISPONIBILIDAD ≂ 100%ACCESO A CIRCULACIÓN SIN BARRERAS
Sistemas poliméricos
Implantes no biodegradablesSuspensiones acuosas
Aplicación líquido
solidificación
Liberación SOSTENIDAa medida que se da la BIODREGRADACIÓN
1 2
3
Mecanismo galénico: IMPLANTE CREADO
“IN SITU”mediante una
solución líquida que solidifica al ser
administrada:liberación de
HASTA 6 MESES
Principio activo:
leuprorelinaIndicación:
cáncer próstata
Mecanismo galénico:
MICROESFERASrodeadas depolímero
tecnología: MEDISORB®
Polímeros sintéIcos biodegradables Composición del polímero:
1 ADMINISTRACIÓN = 2 SEMANAS
Fluctuación plasmática menor que con vía oral
Principio ac*vo:
risperidonaIndicación:
esquizofrenia
Requieren EXTRACCIÓN:longitud > 0,5 cm
Principio ac*vo:
etonogestrelIndicación:
an*concepción
Mecanismo galénico: acetato de vinilo-eIleno
que aporta biorresistencia
LIBERACIÓN 3 AÑOS
Xeplion®Principio activo:palmitato de paliperidona
Indicación:
esquizofrenia
Mecanismo galénico:UIlización de profármaco
de lenta hidrólisis
Implanon NXT®
ácidos polilácIcos y poliglicólicos
Se han desarrollado numerosos sistemas de liberación sostenida para las vías de administración más
importantes: oral y parenteral
Mediante diferentes estrategias galénicas se
consigue una liberación de orden cero que controla la
velocidad de absorción del fármaco
Bibliograwa:1. Roca Lázaro D, Rodríguez Galán RA. Estudio compara*vo de dis*ntas matrices de una poliesteramida en la liberación controlada de
fármacos. [Internet]. Universidad Politécnica de Catalunya. Departamento de Ingeniería Química. Barcelona; 2009 [2009; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/J4haHy
2. Marun Montaner I. Formas farmacéu*cas de liberación modificada y estereoisómeros. ¿Nos aportan algo en la prác*ca clínica? [Internet]. Vol. 13. 1a Ed. Navarra: BIT; 2005. [febrero 2005; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/sLLbNN
3. Nieuwlaat R, Wilczynski N, Navarro T, Hobson N, Jeffery R, Keepanasseril A, et al. Interven*ons for enhancing medica*on adherence. Cochrane Database of Syst Rev. 2014;20(11). doi: 10.1002/14651858.CD000011.pub4.
4. RIUS ALARCÓ F. Innovaciones farmacéu*cas para la administración de medicamentos. Discurso de recepción como AcadémicoCorrespondiente. Real Academia de Medicina de la Comunidad Valenciana. Valencia. 2012
5. Ficha técnica de Adalat oros®. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/}/59537/59537_}.pdf
6. Ficha técnica Adalat®10 mg cápsulas blandas. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/}/52661/FichaTecnica_52661.html
7. Ficha técnica de Carduran Neo® 8 mg. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/}/62656/FichaTecnica_62656.html
8. Ficha técnica de Invega® . Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en: htps://goo.gl/Ua5rjr 9. Marun Montaner I. Formas farmacéu*cas de liberación modificada y estereoisómeros. ¿Nos aportan algo en la prác*ca clínica?
[Internet]. Vol. 13. 1a Ed. Navarra: BIT; 2005. [febrero 2005; abril 2018]. Disponible en: htps://goo.gl/sLLbNN10. Carretero Colomer M. Tamsulosina en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior indica*vos de HBP. OFFARM. 2006;
25:93-98. 11. Dey NS, Majumdar S, Rao MEB. Mul*par*culate Drug Delivery Systems for Controlled Release. Trop J Pharm Res September 2008;7(3). 12. Ritalin LA® prescribing informa*on. Úl*mo acceso: abril 2018. Disponible en:
htps://www.accessdata.fda.gov/drugsa�da_docs/label/2010/021284s018lbl.pdf 13. Hillery AM, Park K. Drug Delivery: Fundamentals and Applica*ons. 2a Ed. Florida: Taylor and Francis Group; 2017. 14. Erni W, Held K. The Hydrodynamically Balanced System: A Novel Principle of Controlled Drug Release. Eur Neurol 1987;27(1):21-27. 15. Janssencns [Internet]. Estados Unidos: Janssen Pharmaceu*cals, Inc.; 2017 [marzo 2018; abril 2018]. Disponible en:
htps://goo.gl/Pf8zAf
Adalat Oros®4,5
6
5
4,7
4,8
9
4,10
Targin® IndicaciónDolor
Principio ac*voOxicodona & Naloxona
4
4
11-13
14
4,15
4
4
4
Los pacientes se benefician de múl*ples ventajas terapéuIcas,
especialmente posológicas y farmacociné*cas.
Ello supone un aumento de cumplimiento, seguridad y eficacia
= CO2
Sistemas con recubrimientos funcionales
Mecanismo de liberación:sistemas reservorio con una película externa de limitada permeabilidad al agua
Vandral Retard®
Mayor adherencia al tratamiento
IndicaciónDepresión
mayor
Principio ac*vo
Venlafaxina
Lenta penetración del agua por: recubrimiento con MEMBRANA POROSA
4
Urotrol Neo®Principio ac*vo
tolterodinaIndicación
Vejiga hiperac*va
de HPMC
frente al agua
Reservorio de
4 capas
Capa externa impermeablepermite entrar
al agua muy lentamente
LENTA LIBERACIÓN DURANTE 24 H CON UNA SOLA DOSIS
1
2Nº
ADM
ON
:OxyconIn®
Reducida permeabilidad al agua por:
RESINA ACRÍLICADisolución:
Rápida analgesia
Disolución + Difusión: analgesia sostenida
durante 12h
Consigue liberación
B I F Á S I C A :
Indicación
DolorPrincipio ac*vo
Oxicodona
Clave en cuadros de depresión
mayor
4
1
2
®
®
L I B E R A C I Ó N B I M O D A L
Risperdalconsta®
Eligard®
4