Date post: | 30-Dec-2014 |
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TETRACICLINAS
Y
CLORANFENICOL
Amplio espectro
Bacteriostáticos (too bactericidas)
Intracelulares
Elección en especificas: Colera, Mycoplasma,
Chlamydia.
Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción
50s30
1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA
Quinolonas
2) Membrana celular
4) i RNA polimerasa
Rifampicina
5) Antimetabolitos3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 30s)
Aminoglucósidos
TETRACICLINAS
3) Inhib Síntesis proteica
(Ribos: i 50s) Macrólidos-
Ketólidos , Lincosamidas
CLORANFENICOL -
TIAMFENICOL
Polipeptidos: (polimixina B, Colistin), Nistatina y Anfoteric B
--lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles
Sulfas y Trimetoprim
PABA
THFA
DHFA
Acido Folico
Purinas
DNA
RNAmRibosomas
TETRACICLINASCLASIFICACION:
1. Accion corta (vida ½ 6-8h):
clortetraciclina, oxitetraciclina
(terramicina) y tetraciclina.
2. Accion intermedia (12-16h):
demeclociclina y metaciclina
3. Accion larga (>16h):
Doxiciclina y minocilina y limeciclina.
GLICILCICLINAS: Tigeciclina (Tigacyl)
TETRACICLINAS
Naturales:
• Clortetra (Streptomyces aureofaciens),
Oxitetra (St rimosus).
Demeclociclina (St aureofaciens mutante)
Semisinteticas:
• Tetraciclina (derivado de clortetra), meta,
doxi, mino, limeciclina y tigeciclina.
Amplio espectro: Gram + y Gram-
Bacteriostáticos
Amebas (tetrac-luminal)
Debil antimicotica.
Antimalaria (doxiciclina).
TETRACICLINAS
Cholera
Mycoplasma
Ureaplasma,
Brucella
Chlamydia y
Ricketsia,
-Myc atipicas
-Meningococo (nariz)
TETRACICLINAS
MECANISMO DE ACCION
• Penetran las bacterias x:
1) Difusion pasiva atraviesan pared y
2) Transporte activo dependiente d energia
xa m celular. conc intracelular.
• Ligan reversible subunidad 30s ribosomal
inhibicion sintesis proteinas.
TETRACICLINAS
RESISTENCIA
1.Falla mecanismo de transporte activo a traves m.c.
2.Plasmidos transmitidos por transduccion o conjugacion. Estos transmiten R a otros atb (cloranfenicol, Ags y sulfas).
3. Falla permeabilidad xa disfusion pasiva a traves de pared
Resistentes naturales: Neumococos, Haemophilus, Streptococos y Bacteroides.
Es cruzada entre tetraciclinas.
FARMACOCINETICA
Estómago vacío Absorcion variable
30% ……… clortetraciclina.60-80% ….. tetraciclina.95% ……… doxiciclina.100% …….. minocilina.
TETRACICLINAS
FARMACOCINETICA
Absorcion intestinal retardada con:
- alimentos,
- cationes divalentes (Ca, Mg y Fe) o trivalentes
(Al). Leche, minerales y antiacidos
(quelacion).
- Multivitaminicos
Doxi, mino y lime:absorcion y vida ½ (16-18h)
TETRACICLINAS
FARMACOCINETICA
• Ligan proteinas plasmaticas variable (20-40% oxitetrac; 80-95% doxic) todos tejidos (excepto LCR).
• Fijan a huesos y dientes x quelacion de Ca (fluorescencia).
• Minocilina en lagrimas, sudor y saliva acne, portadores de meningococos.
TETRACICLINAS
FARMACOCINETICA
Eliminacion:
• x filtracion glomerular (excepcion: doxi y
minocilina).
• x heces (+tetraciclina).
• x bilis y circulacion enterohepatica.
TETRACICLINAS
FARMACOPATOLOGIA
• G-intestinales: ardor epigastrico, n-v, diarrea.
• Superinfecciones: colitis pseudo-membranosa
(x supresion de flora bacteriana int normal),
Clostridios, Estafilococos y Candida.
• Hepatitis toxica x dosis(2 g/d) e i.v. SS: ictericia,
azotemia, acidosis y shock. Infiltrado graso difuso.
TETRACICLINAS
FARMACOPATOLOGIA
• Toxicidad renal con azotemia (+pctes falla renal).
• Sd Fanconi. Tetras expiradas (n-v y falla renal).
• Toxicidad tisular local: i.v.=trombosis venosa. i.m=irritacion local dolorosa.
TETRACICLINAS
FARMACOPATOLOGIA
• Fototoxicidad (sensibilizacion cutanea a luz del
sol), pigmentacion, irritacion: ++demeclociclina.
• Alteraciones vestibulares (vertigo y nausea),
+minociclina
• Dosis, efecto anti-anabolico (sintesis proteica)
• Alteraciones de la medula osea x tx prl.
CONTRAINDICACIONES
CONTRAINDICACIONESNO:-EMBARAZO y LACTANCIA. -NIÑOS < 10 años
xq` depositan en:
Huesos en crecimiento deformidad
o *crecimiento.
Dientes: fluorescencia, cambio color
y displasia del esmalte con hipoplasia
dental.
TETRACICLINAS
FARMACOPATOLOGIA
TETRACICLINAS
USOS CLINICOS
1ra Eleccion: infecciones x:
- Vibrio cholerae
- Chlamydias (linfogranuloma venereo,
vaginosis, psitacosis, EPI).- Pasteurella,
- Myc. pneumoniae,
- Ricketsias (Leptospira spp)
- Bartonella bacilliformis.
- Brucella abortus (+aminoglucocido)
TETRACICLINAS
USOS CLINICOS
• Infecciones bact mixtas vias respiratorias (sinusitis y bronquitis).
• Erradicar gonococo-productor de penicilinasa. Erradicar meningococo.
• Dosis: Tetra: 250-500 mg c/6 x 7d. Mino o doxic: 100 mg BID x 7 d.
TETRACICLINAS
USOS CLINICOS
Px: (minocilina 100 BID x 5 d)
meningococo,
gonococo y
leptospirosis
Colera (300 mg, unica).
• Demeclociclina en hiponatremia cronica x
secrecion inadecuada de HAD.
TETRACICLINAS
USOS CLINICOS
Tx Acne x:
a) Propyonobacterium e
b) i desdoblamiento de grasas del foliculo en
ac grasos proinflamatorios.
Doxiciclina eficaz en la
Px de leptospirosis y malaria.
Too ERITROMICINA y
METRONIDAZOL
en forma tópica
TIGECICLINA (Tygacil)Tetraciclina de 3ra generacion (es una glicilciclina)
Bacteriostatico
FDA (2005) xa infecciones abdominales complicadas, de piel y partes blandas,
neumonía adquirida en la comunidad con bact multiresistentes e intraH.
Su eficacia ha sido evaluada en 4 ensayos clínicos a doble ciego, 2 de ellos en
adultos con infecciones de piel y tejidos blandos vs. vancomicina-aztreonam, y
los otros 2 en infecciones intraabdominales complicadas comparativos con
imipenem-cilastatina = NO MEJOR EFICACIA, ni inferior.
Indicado en infecciones por S. aureus oxacilina resistente, Enterococus -
vancomicina resistente, Acinetobacter baumanni multiresistente, Enterobacter
de espectro extendido. Ya se han descrito casos de infecciones por A.
baumannii resistentes a tigeciclina.
Los efectos adversos más frecuentes son náusea, vómitos y diarrea. En los
ensayos clínicos se han notificado reacciones adversas en 41% de los pctes
tratados con tigeciclina (en total tratados 1.415) y en un 5% supuso la retirada
del tratamiento. Se describió un 2,3% de mortalidad en el grupo tratado con
tigecicilina en comparación con un 1,6% en los tratados con fármacos
comparadores (FDA-advertencia de 13 estudios)
Study Is First to Show Transgenerational Effect of
Antibiotics
• 05/01/2012 08:00 AM EDT
• In a paper published in Nature's open access
journal Scientific Reports, researchers at the University of
Nevada, Reno, report that male pseudoscorpions treated
with the antibiotic tetracycline suffer significantly reduced
sperm viability and pass this toxic effect on to their
untreated sons. They suggest a similar effect could occur in
humans and other species.
2. CLORANFENICOL(Chloromycetin-Parke Davis; Acromaxfenicol)
Streptomyces venezuelae (1947)
Amplio espectro
Bacteriostatico (too bactericida)
2. CLORANFENICOL
• Poco uso x serias reacc hematologicas.
• En infecc serias: meningitis, fiebre
tifoidea, tifus. Ricketsias, Fiebre de las
montañas rocosas, Brucella, Bartonella
bacilliformis.
Bacterias anaerobias! (B. fragilis)
CLORANFENICOL
MECANISMO DE ACCION
Inhibe sintesis proteica uniendose REVERSIBLE a subunidad
50s ribosomal.
CLORANFENICOLESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Gram-, Gram+ y Ricketsias y anaerobios.
• Altamente sensibles: H. influenzae, N.
meningitidis y algunos bacteroides
(bactericida).
• Todas las Pseudomonas tienen R natural.
CLORANFENICOL
RESISTENCIA BACTERIANAProblema de relevancia clinica. Gram+ y -
Gram- mediada x:
a. Enzimas, acetil-transferasa q`
*cloranfenicol. Mediada x
plasmidos adquiridos x
conjugacion. Too a otros Atb:
tetra, Ags.
b. Permeabilidad al cloranfenicol
Ejm. E.coli y Pseudomonas.
CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA
METABOLISMO:
En higado (Cit P-450), inactiva x glucoronoconjugacion (precaucion en IH, RN y ñ<1 año). Liga a proteinas (30-50%). Buena distribucion, intrac, liquidos corporales y LCR (60% de la sangre). Vida ½ 2h.
ELIMINACION
10% filtracion gl y resto x secrecion tubular. Poco x heces (activa).
CLORANFENICOL
FARMACOPATOLOGIA
TOXICIDAD HEMATOLOGICA:
• +++medula osea pancitopenia, incluso con
dosis bajas.
• 1/30.000 ciclos de tx anemia aplasica fatal, +
comun con adm v.o.
• Alteracion maduracion de c. rojas:
reticulocitopenia, Hb, Fe plasmatico.
• Leucopenia y/o trombocitopenia
• …. riesgo de leucemia aguda.
CLORANFENICOL
FARMACOPATOLOGIA
• Gastrointestinal: n-v, diarrea. Estomatitis y proctitis.
• Alteraciones de la flora bacteriana intestinal, candidiasis.
• Encefalopatia, neuritis optica y periferica, cardiomiopatia.
CLORANFENICOL
FARMACOPATOLOGIA
Reacc hipersensibilidad:
• erupciones cutaneas:
macular y vesicular.
CLORANFENICOL
CONTRAINDICACIONES
• No RN peor prematuros x excrecion e
inactivacion inadecuada Sd gris a
los 2-9 d de tx. SS: vomito, diarrea,
inapetencia, respiracion rapida e irregular,
distencion abdominal, cianosis, flacidez,
baja temperatura y shock. 40% mortalidad.
CLORANFENICOL
CONTRAINDICACIONES
• NO en embarazo (no
reportes de malf
congenitas).
• NO en RN y < 1 año.
CLORANFENICOL
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• tiempo de vida ½ de otras (dicumarol, fenitoina, clorpropamida y tolbutamida) x inh irreversible a las enz citocromo P-450.
• Es su vida ½ x Inductoras Z ejm: Fb, Rifampicina, fenitoina conc subterapeuticas.
• efecto de sales de Fe y Vit B12.
• Antagonizan efecto bactericida de Penic y Ags.
CLORANFENICOL
INDICACIONES
Infecciones serias:
-Meningitis x: H. influenzae,
N. meningitides o St
pneumoniae.
-Abscesos cerebrales.
CLORANFENICOL
INDICACIONES
• Fiebre tifoidea 1g c/6h x 4 sem (Pediatria).
• Laringotraqueitis y neumonia x H.
influenzae, x 14 d (+ ampicilina).
• Infecciones por anaerobios (B. fragilis)
CLORANFENICOL
INDICACIONES
• Alternativa xa:
Cólera, Bartonella, Ricketsias y Brucellas(tetra)/
Over the counter chloramphenicol eye drops. The biggest concern is not
resistance, but ineffectiveness
•
• Geoff Scott, consultant microbiologist, University College London
Hospitals, London W1T 4JF
• 26 February 2010, BMJ 2010; 340:c1016
• After much agonizing, in 2005 the Medicines and Healthcare Regulatory
Agency (MHRA) in the United Kingdom decided to allow pharmacists to
dispense chloramphenicol eye drops and ointment without a doctor’s
prescription. Pharmacists used to be able to sell "Golden Eye Ointment,"
which contained a sulphonamide, until the sulphonamide component was
withdrawn some years ago by the Committee on Safety of Medicines because
its clinical activity had not been proved. Chloramphenicol preparations retail at
£5.50 ( 6.3; 8.5) to £6 each, a little less than the current cost of a prescription.