Date post: | 30-Jul-2015 |
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Farmacología clínica de los Antiinflamatorios
no Esteroidales (AINE)
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Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los más usados en la práctica médica
Para su estudio, los AINE dividen en
familias:
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Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo
ÁCIDOS
Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico
EnólicoPirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona) Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam
Acético Indolacético ....................... Indometacina Pirrolacético ....................... Ketorolaco Fenilacético ...................... Diclofenaco
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Propiónico ............. Naproxeno, KetoprofenoAntranílico ............. Ácido mefenámico Nicotínico ............. Clonixina
NO ÁCIDOS
Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol
COXIB
Sulfonamidas ............... Celecoxib
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A I N E Inhiben
CICLOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS
COX-1 COX-2
Síntesis
Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas
Mecanismo de acción general
66
Efectos terapéuticos generales
Analgésico Antipirético Antiinflamatorio Otros
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A) ANALGÉSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor
por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas
activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)
Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor
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Efectivos para el control de dolores periféricos de intensidad leve a moderada
A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar
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B) ANTIPIRÉTICO
La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo
Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre Esta función está mediada por
prostaglandinas Los AINE bloquean este efecto, normalizando
la t°(sólo si es alta)
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C) ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación
Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros
mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan estos fenómenos
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D) OTROS EFECTOS
Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación
Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)
Algunos cuadros clínicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)
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Reacciones adversas:(RAM)
Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares
1313
A. GASTROINTESTINALES
Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido
Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación
mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )
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Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:
AINE agresivo AINE a dosis alta AINE más corticoides AINE más anticoagulantes orales Dos o más AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
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B) RENALES
Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal
Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua
Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática
El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda
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C) HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune : Erupción cutánea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea
Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico
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D) HEMATOLÓGICAS
Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante plaquetario)
Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona, Dipirona )
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E) TOXICIDAD HEPÁTICA
Efecto exclusivo del Paracetamol ( concentración de un metabolito hepatotóxico)
Producido por exceso de dosis (más de 13
gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor
Puede ser mortal por destrucción hepática
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F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
Con los inhibidores selectivos de la COX-2
Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal
Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)
2020
FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:
excelente absorción oral
vida media < de 8 horas (excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
alta unión a proteínas plasmáticas (excepto Paracetamol)
metabolismo hepático, excreción renal
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Vías de administración:
Oral Rectal Parenteral Tópica
2222
A) VÍA ORAL
Buena absorción oral, vía preferente de uso
AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales
Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos
Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.
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B) VÍA RECTAL
AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y errática. Casi todos los AINE poseen presentación en supositorios. Usar en pacientes con Vómitos
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C) VÍA PARENTERAL
Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV
Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral (ulcerogénico)
2525
Especificaciones de cada grupo:
2626
A) SALICILATOS
Buen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético Alto poder ulcerogénico Único AINE que produce síndrome de Reye y trastornos ácido base
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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
Moderado analgésico, excelente antipirético No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia Único AINE que no produce molestias G.I. Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
RAM muy poco frecuentes
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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)
Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio
Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y muchos RAM, casi no se prescribe
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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV
3030
E) ÁCIDOS ACÉTICOS: Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco
sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco, Pirrolacético: Ketorolaco
Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)
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F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
Excelentes antiinflamatorios
Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria
Por lo anterior, posee pocos RAM
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H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2
Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos, se describen dos subgrupos:
Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica
Cox-2: relacionada con inflamación y dolor
3333
Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxibCEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib)Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).
3434
Recetario Clínico
3535
Diclofenaco Sódico: Comprimidos Recubiertos 25 mg
Comprimidos Recubiertos 50 mg
Inyectable 75 mg / 3 cc
Supositorios 12.5 mg
Supositorios 50 mg
Supositorios 100 mg
Comprimidos retard 75 mg
Comprimidos retard 100 mg
Gotas:1 ml=15 mg
3636
Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Cataflan, Merpal, Artren
Vía oral:Adultos: 75- 150 mg inicial
50 mg cada 8 hrs de mantención Niños: (>6 años):0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota /kg c/8 hrs)
Vía IM:Adultos: 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)
3737
Diclofenaco Potasico : Cataflam
Via OralAdultos: 50 mg, 1c/8 hrsNiños: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg)Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs
Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs
Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco Sodico)
1 o 2 c/dia
3838
Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar
vía oral: 50 mg c/ 8 h100 mg c/ 12 horas200 mg c/ 24 horas
Vía IM:100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día
Vía IV: Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en
Suero isotónico , 20 minutos)
3939
KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico
Ketoprofeno: 1 mg x ml
Niños: Como antipirético y analgésico en lactantes y niños entre 6 meses y 12 años
Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día
4040
Nimesulida: Ainex compr. 100 mg
Ainex, Doloc (5 ml suspensión 50 mg)
Vía oral: 100 mg c/ 12 hrs
Niños: 3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12 hrs
7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 8 hrs
10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml c/ 12 hrs
4141
Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash) Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día
Tenoxicam: (Avancel, Bioflam,
Desimflam) Vía oral, 20 mg / día Via IM o IV Liofilizado 20 mg
Meloxicam: (Tenaron) Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs
4242
Ketorolaco: Syndol, Dilox, DolgenalVía oral
10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 cc
y 30 mg x 1 cc
4343
Acetaminofeno : Rapidol, Paracetamol
Vía oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs
Niños: 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs
4444
Naproxeno: Eurogesic, Atac
Vía oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Niños:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )
4545
Flurbiprofeno: Ansaid
Vía oral: 100 mg c/ 8 o 12 hrs
Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast
Vía oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs.
4646
Muchas Gracias...