#SEOM20
CáncerdeOvarioAvanzadoApropósitodeunCasoClínico:TratamientodelaRecaída
AnadeJuanFerréOncologíaMédica-H.UniversitarioMarquésdeValdecilla,Santander
❑ Employment: H. Universitario Marqués Valdecilla, Santander ❑ Consultant or Advisory Role: GSK, Tesaro, Clovis, AZ, Lilly ❑ Stock Ownership: ❑ Research Funding: ❑ Speaking: Pharmamar, MSD, AZ, Roche, Eisai, Pierre-Favre, Pfizer ❑ Grant support: ❑ Other:
DisclosureInformation
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ResumenCasoClínico
Nov-17Dco
55años,“muy”fumadoraCarcinomaserosodealtogradoetapaIV(adenopatíasupraclavicular)
Ene-18Cirugía
EstudioImagyn050Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3neoadyuvante
Cirugíadeintervalo:Regladasinresiduotumoral“anivelabdominal”Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3ciclos—>Bevacon/sinatezolizumab
Ene-19Fintto
Feb-191ªRecaída
ILTp10mesesGanglionarabdominalyextra-abdominalMutaciónBRCA2somáticaCarboplatinoyDLP(finJul-19)—>RespuestaCompleta—>Niraparib(inicioOct-19)
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TratamientodelaRecaída
Factores a considerar
- Histología y mutación BRCAg o BRCAs - Intervalo Libre de tratamiento (con platino, sin platino o biológico). - Líneas previas (cuáles, respuestas y toxicidades) - Tipo de Recurrencia (sintomática o no; localización; carga tumoral) - Preferencias de la paciente
Situación general de la paciente Mejor tratamiento de soporte
1. ¿Eslacirugíaunaopción?2. ¿Eselplatinounaopción?3. ¿HarecibidoIPARPenprimeralínea?4. ¿Harecibidobevacizumabenprimeralínea?
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Opcionesalarecaída:¿Eslacirugíaunaopción?
ImportanciaCirugíasinresiduotumoral
DESKTOPIIISupervivencia
Global
DuBoisA,etal.ASCO2020
AGOscore:- Sinascitis- ECOG0- 1ªcirugíaR0
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Opcionesalarecaída:¿Eselplatinounaopción?
1. “Clásicamente”,combinacionesconPlatino
- CombinacionesconPlatinomejorqueMonoQTconPlatino,independientementedepaclitaxelprevioono;deILT(6-12ó>12meses);delnºdelíneasrecibidas(RajaFA,etal.AnnOncol2013)
2. CombinacionesconplatinoymantenimientoconIPARP
▪ Trasrespuestaaplatino(independientementedemutaciónBRCA):
SOLO2yestudio19(olaparib),NOVA(niraparib),ARIEL3(rucaparib)
MutaciónBRCA2somáticoILTp10meses
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Opcionesalarecaída:Elplatinoesunaopción
PapeldelosInhibidoresdePARPcomoMantenimientoenmBRCA
Olaparib Niraparib Rucaparib
SupervivenciaLibredeProgresión
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SOLO-2:SupervivenciaGlobal-PovedaA,etal.ASCO2020
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SOLO-2:SupervivenciaGlobal,ajustadoaIPARPsubsiguientePovedaA,etal.ASCO2020
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YsifuerawtBRCA?Niraparib:Exploratorios
MirzaMR,etal.NEnglJMed2016
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YsifuerawtBRCA?ARIEL3:SLPsegúnInvestigador
ColemanRL,etal.Lancet2017
AnálisisE
xploratorio
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YsifuerawtBRCA?IPARP:15%deLargasSupervivientesindependientementedemBRCA
Estudio 19: Olaparib NOVA:Niraparib
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Opcionesalarecaída:¿YsiNOhubierarecibidobevacizumaben1ªlínea?
1. “Clásicamente”,combinacionesconPlatino
- CombinacionesconPlatinomejorqueMonoQTconPlatino,independientementedepaclitaxelprevioono;deILT(6-12ó>12meses);delnºdelíneasrecibidas(RajaFA,etal.AnnOncol2013)
2. CombinacionesconplatinoymantenimientoconIPARP
▪ Trasrespuestaaplatino(independientementedemutaciónBRCA):
SOLO2yestudio19(olaparib),NOVA(niraparib),ARIEL3(rucaparib)
3. Combinacionesconplatinoybevacizumabseguidodebevacizumabdemantenimiento
- OCEANS,GOG213,AGO2.21,MITO16(bevatrasbeva)
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¿YsiNOhubierarecibidobevacizumaben1ªLínea?
Bevacizumab:SupervivenciaLibredeProgresión
EstudioOCEANSAghajanianC.JClinOncol2012
EstudioGOG213ColemanRL.LancetOncol2017
AGO2.21PfistererJ.LancetOncol2020
• CarboyGemcitabina• Carbo,GemcitabinaBeva
• CarboyPaclitaxel• Carbo,PaclitaxelyBeva
• Carbo,GemcitabinayBeva• Carbo,DLPyBeva
CasoClín
ico
AntesIPA
RP
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¿Ysihubierarecibido(IPARPy)Bevacizumaben1ªLínea?
Antiangiogénicos:BevatrasBevaMITO-16/MaNGOOV-2.PignataS,etal.ASCO2018
SLP
TodavíasindatosdeIPARPtrasIPARP
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ResumenCasoClínico
Nov-17Dco
55años,“muy”fumadoraCarcinomaserosodealtogradoetapaIV(adenopatíasupraclavicular)
Ene-18Cirugía
EstudioImagyn050Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3neoadyuvante
Cirugíadeintervalo:Regladasinresiduotumoral“anivelabdominal”Carbo-paclitaxel-bevacon/sinatezolizumabx3ciclos—>Bevacon/sinatezolizumab
Ene-19Fintto
Feb-191ªRecaída
ILTp10mesesGanglionarabdominalyextra-abdominalMutaciónBRCA2somáticaCarboplatinoyDLP(finJul-19)—>RespuestaCompleta—>Niraparib(inicioOct-19)
Ene-192ªRecaída
ILTp9mesesGanglionarycerebralSBRTanivelcerebralCarboplatinoyGemcitabina
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INovatyon¿combinacionessinplatinoenILTp>6meses?
Objetivo Secundario: SLP si platino subsiguiente (calculado desde el comienzo tto subsiguiente
Median PFS - ST (Q1-Q3):
Carboplatin+PLD: 5.7 mos (2.9-10.5) Trabectedin+PLD: 7.6 mos (4.4-11.5)
HR PFS - ST [95% CI]; p-value :
Trabectedin+PLD vs. Carboplatin+PLD 0.80 [0.65-0.98]; 0.028
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mBRCA,¿YsinohubierarecibidoIPARPenlíneasprevias?
1. Quimioterapiabasadaenplatinoyrespuesta—>mantenimientoconIPARP
2. EsquemassinQuimioterapia
- IPARPenmonoterapiaenpacientes/tumoresconmutaciónenBRCA- Combinaciones(antiangiogénicoseiPARP)
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Opcionesalarecaída:TratamientosLocales
MacchiaG,etal.Oncologist2020
N261
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ConclusionesTratamientodelaRecaída
1. Hayqueconsiderarmúltiplesfactoresparaelmejorenfoqueterapéutico:
- ILTp,histología,mutaciónBRCA,toxicidadesyrespuestasprevias
2.Inclusiónenensayoclínico:accesoatratamientoinnovadores
3.Lascombinacionesconplatinosiguensiendola1ªopciónterapéuticaenILTp>6m
4.LosinhibidoresdePARPhancambiadolahistorianaturaldelCO
5.BevacizumabsigueteniendounpapelenlarecaídaconILTp>6m
6.Lascombinacionessinplatinosepuedenvalorarenpacientesconvariaslíneasbasadas
enplatinopararecuperartoxicidades
7.Lostratamientoslocales:rescatequirúrgico,SBRT…depuedenconsiderar