Análisis genéticos
María Asunción López ArízteguiUnidad de Genética
Hospital Universitario Cruces
SÍNDROME DE DOWN Y OTRAS CROMOSOMOPATÍAS
JORNADA
DIAGNOSTICO
PRENATAL
JORNADA
DIAGNOSTICO
PRENATAL
1.- Analizar la situación actual de los métodos de d iagnóstico genético en el cribado
2.- Valorar las nuevas técnicas de laboratorio intr oducidas en el diagnóstico prenatal, desde la planificación del pr ograma en 2008
Objetivos
Hipótesis
La incorporación de nuevas técnicas de laboratorio a la práctica rutinaria del diagnóstico prenatal, pued e ofrecer una mayor precisión diagnóstica y permite aumentar el porcentaje de detección de alteraciones genéticas c on significado clínico.
JORNADA
DIAGNOSTICO
PRENATAL
EL LABORATORIO DE ANÁLISIS EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS
Innovación tecnológicaen el diagnóstico prenatal
Población de riesgo detectada a través del cribado
Diagnóstico de laboratorio en el momento actual
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DIAGNOSTICO
PRENATAL
POBLACIÓN DE RIESGO DETECTADA A TRAVÉS DEL CRIBADO
• Historia clínica familiar
• Biomarcadores
• Ecografía fetal
Cribado en el 1er trimestre: nivel evidencia (A)
Riesgo mayor de 1/270
Riesgo de transmisión de enfermedades genéticas
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DIAGNOSTICO
PRENATAL
Diagnóstico de laboratorio en el momento actual
Vellosidad corialLíquido amniótico
Muestras obtenidas con técnicas invasivas
QF-PCR y FISHTécnicas de diagnóstico rápido
Detectan aneuploidías cromosomas 13, 18, 21, X e Y
Cariotipo Detecta anomalíascromosómicas
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DIAGNOSTICO
PRENATAL
QF-PCR
•Electroferograma de cuatro cromosomas específicos por multiplex PCR cuantitativa fluorecente (QF-PCR).
•Multiplex PCR para el cromosoma 21 detectando síndrome Down's (trisomía 21),
•Multiplex PCR para el cromosoma 13 detectando síndrome Patau (trisomía 13),
•Multiplex PCR para el cromosoma 18 detectando síndrome Edward's (trisomía 18)
•Multiplex PCRpara el cromosoma X detectando síndrome Turner's (45,X).
Diagnóstico de laboratorio en el momento actual
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DIAGNOSTICO
PRENATAL
Consideraciones a los métodos actuales de diagnósti co genético
¿Realizar solo QF-PCR ó FISH?Ventajas
Menor dotación de infraestructura y recursos humano s y menor coste económico
InconvenientePérdida de:
diagnósticos fetalesanomalías cromosómicas equilibradas mosaicos
La QF-PCR ó FISH podrían ser recomendadas como técnicas diagnósti cas exclusivas y de elección en la indicaciones más comunes de amniocentesis
- Ansiedad y- Alto riesgo en el cribado de Síndrome de Down
Recomendación de CARIOTIPO convencional en indicaciones específicas
- TN aumentada, - Anomalía cromosómica parental equilibrada y/o - Anomalía detectada en la ecografía.
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PRENATAL
POBLACIÓN DE RIESGO DETECTADA A TRAVÉS DEL CRIBADO
• Historia clínica familiar
• Biomarcadores
• Ecografía fetal
Cribado en el 1er trimestre: nivel evidencia (A)
Riesgo mayor de 1/270
Ventajas del cribado en el diagnóstico de enfermedades genéticas
“Captar precozmente a las embarazadas, nos ha permitido detectar mujeres con riesgo de transmitir enfermedades genéticas, lo que ha hecho posible
mejorar el diagnóstico fetal”
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POBLACIÓN DE RIESGO DETECTADA A TRAVÉS DEL CRIBADO
ESPECÍFICAS
INESPECÍFICAMujer embarazada conmalformaciones fetalesdetectadas en la ecografía, con
sospecha de enfermedad genética
ANOMALÍAS GENÉTICAS
Mujer embarazada con historiafamiliar de enfermedad hereditaria
Árbol genealógico •Informes clínicos
•Estudio genético a progenitores si procede•Estudio genético fetal de la enfermedad
Sospecha diagnóstica Sin sospecha diagnóstica de cual es la enfermedad
Estudio genético específico
•Cariotipo: es eficaz en el 35% y en la mayoría de las anomalías cromosómicas de la línea germinal
•Panel de genes •Arrays
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Arrays - CGH
Los análisis de microarrays cromosómicos:
•Son utilizados para analizar el genoma humano
•Proporcionan una prueba de alta resolución y rapidez
•Detectan y caracterizan detalles submicroscópicos de las variaciones en el número de copias (CNVs)
• Pueden ser implementados de forma automatizada
•Los CNVs pueden representar la causa de un fenotipo anormal
•Los cambios en el CNVs no son siempre patológicos, lo que constituye un desafío en la interpretación de sus resultados
Los arrays hibridación genómica comparada (aCGH) fueron introducidos en la práctica rutinaria para el diagnóstico clínico de los desequilibrios cromosómicos (Cheung , 2005 ; Roa , 2005 ; Lu , 2007 ; Shaffer, 2007
Innovación tecnológicaen el diagnóstico prenatal
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DIAGNOSTICO
PRENATAL • VOUS (alteraciones en el número de copias de ADN
de significado incierto)• No detección de reordenamientos equilibrados• No detección de mosaicos bajos ni poliploidías • Mayor coste
Son de utilidad en las anomalías ecográficas y cariotipo normal, beneficiándose entre un 1 y un 10 % de las embarazadas, según autores e indicaciones
Consideraciones a la innovación tecnológica en el diagnóstico prenatal
¿Debemos incorporar los Arrays- CGH al diagnóstico p renatal ?
Ventajas
Inconvenientes
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PRENATAL
Consenso implementación de Arrays (CGH y SNP ) e n Genética Clínica, 2012. www:institutoroche.es
COMPARACIÓN DE LAS TÉCNICAS GENÉTICAS PARA DETECTAR LOS DIFERENTES TIPOS DE ALTERACIONES
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Armengol, Hum. Genet. 2012
a Number of alterations identified that are reported in the bibliography to have phenotypic effects. This column comprises the pathologic and clinically relevant categories. The percentage of alterations with phenotypic consequences from the total of cases from each indication is shown in bracketsb Bracketed values indicate the percentage of alterations with phenotypic consequences from each indication category that were detected by each methodc Includes multiplex pregnancy, viral infection, and other rare indications
INDICACIONES SEGÚN EL MÉTODO Y % DE ALTERACIONES
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PRENATAL
¿DEBEMOS SEGUIR OBTENIENDO LAS MUESTRAS POR PROCEDIMIENTOS INVASIVOS?
DNA fetal en sangre materna
QF-PCR ARRAYS
Técnicas NO invasivas
Consideraciones a la innovación tecnológica en el diagnóstico prenatal
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DIAGNOSTICO
PRENATAL
1.- Las nuevas técnicas de laboratorio pueden ofrece r una mayor precisión diagnóstica
2.- Captar precozmente a las embarazadas en el criba do nos permite detectar mujeres con riesgo de transmitir e nfermedades genéticas
3.- Los arrays-CGH y otras innovaciones tecnológicas deben ser evaluadas y estar bien indicadas para cada caso
4.- Mientras tanto, las técnicas de diagnóstico pren atal actuales y los arrays –CGH deben coexistir hasta su total v alidación y su reemplazo si procede
Conclusiones