Anemia Megaloblástica

Integrantes: Armendáriz, Cueto, García

CONCEPTO:

v  Es la expresión de un trastorno madurativo de los precursores eritroides y mieloides

v  vitamina B12 o los folatos.

v  Es producto de la síntesis defectuosa del DNA con síntesis de RNA y proteínas normales, que lleva a la producción de células con una apariencia morfológica particular en sangre periférica y/o médula ósea

�  Megaloblastos: debido a un mayor aumento de la masa y de la maduración citoplasmática con respecto a la nuclear.

CAUSAS:

Generalmente es causada por deficiencia de ácido fólico o de vitamina B12.

Otras causas menos comunes son:

�  Alcoholismo

�  Ciertos trastornos hereditarios

�  Medicamentos que afectan el ADN, como los fármacos para quimioterapia

�  Leucemia

�  Síndrome mielodisplásico

�  Mielofibrosis

�  El anticonvulsivo Dilantin

Fisiopatologia

1.  Metilcobalamina:

o  síntesis de metionina a partir de la homocisteína. Alteración = alteraciones neurológicas

o  transformación de metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato.

o  La deficiencia de vitamina B12 se produce una disminución del tetrahidrofolato intracelular = alteración en la síntesis de ADN.

2. Adenosilcobalamina:

�  deficiencia produce un aumento de metilmalonil coenzima A y de su precursor, el propionil coenzima A y aumenta la síntesis de ácidos grasos no fisiológicos, que se incorporan a los lípidos neuronales

�  Los folatos son derivados del ácido fólico, vitamina del complejo B.

�  El folato plasmático se encuentra forma de metiltetrahidrofolato (THF)

�  Los folatos intracelulares, que actúan como coenzimas, ceden o aceptan grupos monocarbonados en reacciones de los ácidos nucleicos y de la síntesis de aminoácidos, esenciales para la síntesis de ADN.

�  En la síntesis de ADN existen 2 enzimas clave en el desarrollo de megaloblastos: la timidilato sintetasa y la metionina sintetasa. En la formación de esta última intervienen tanto la cobalamina como los folatos.

�  La deficiencia de ácido fólico causa anemia megaloblástica inhibiendo la síntesis de timidilato, al carecer de metilénTHF como coenzima.

�  La cobalamina participa de forma indirecta mediante la generación de metilénTHF en las síntesis de ADN.

Clínica

�  PIEL: seca y amarillenta

�  MUCOSAS: ictericia leve

�  BOCA: glositis

�  INTESTINO: diarrea crónica

�  ESTÓMAGO: dispepsia

�  TRASNSTORNOS NEUROLÓGICOS: solo en falta de Vit B12. Parestesias, alteración en sensibilidad, degeneración de médula espinal.

Diagnostico

�  La confirmación de una anemia megaloblástica sólo es posible mediante el estudio de la médula ósea, que permite descartar otras causas de macrocitosis. Éste revela una hipercelularidad trilineal y alteraciones megaloblásticas más evidentes en la serie eritroide9, pero que afectan, en mayor o menor grado, a los precursores de las 3 series.

�  La prueba de Schilling se realiza para detectar la absorción de vitamina B12.

�  Hemograma

�  Historial clínico y exploración física

Tratamiento

�  Tratamiento de las anemias megaloblásticas Un aspecto muy importante es definir con exactitud el defecto vitamínico causante de la anemia megaloblástica,.

�  Administración de vitamina B12 a pacientes con deficiencia de ácido fólico puede corregir parcialmente las alteraciones megaloblásticas, y a la inversa, la administración de ácido fólico a pacientes con deficiencia de cobalamina induce la mejoría hematológica, pero empeora el cuadro neurológico.

�  La deficiencia de folatos es más frecuente que la deficiencia de cobalamina

Tratamiento con cianocobalamina (vitamina B12)

Además de la corrección de los desequilibrios de la dieta, debe instaurarse el tratamiento específico mediante la administración de cianocobalamina con 3 objetivos:

�  a) corregir la anemia y las posibles alteraciones epiteliales

�  b) reducir los trastornos neurológicos, así como prevenir su aparición

�  c) normalizar los depósitos de vitamina B12

Profilaxis y tratamiento de las anemias por déficit de folatos

�  Se aconseja que toda mujer embarazada, los ancianos y los pacientes con síndromes hemolíticos crónicos reciban tratamiento con suplementos de ácido fólico o ácido folínico

�  La respuesta al tratamiento se observa clínicamente a las 24-48 h, con una clara mejoría del estado general del paciente.

�  La médula ósea se hace normoblástica en 12-48 h, y la eritropoyesis ineficaz se corrige en las primeras 24 h.