ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO
Aminoglucósidos. Espectinomicina. Polipeptídicos. Rifamicinas
AMINOGLUCÓSIDOS
CLASIFICACIÓN• 1943 estreptomicina (TBC)• 1949 neomicina (muy tóxico) • 1957 kanamicina • 1958 gentamicina• 1967 tobramicina • 1972 amikacina • 1975 netilmicina • 1978 sisomicina • Paromomicina (antiparasitario)
AMINOGLUCÓSIDOS
• Antibióticos bactericidas
• Activo sobre bacilos gram negativos aerobios (Enterobacterias --- Pseudomonas)
• Acción sinérgica con inhibidores de la pared bacteriana (ej. penicilinas)
AMINOGLUCÓSIDOS
• Mecanismo de acción:• Unión irreversible a la unidad ribosómica 30s
• Fase I: mecanismo pasivo (membrana externa • Fase II: mecanismo activo (membrana interna)• Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas• Lectura errónea del RNAm (proteínas aberrantes)
• EFECTO POSANTIBIÓTICO – Actividad Bactericida Residual
AMINOGLUCÓSIDOS
• Farmacocinética
• Absorción: cationes muy polares
• Administración por IV- IM - tópica (dérmica, ótica y ocular)
• No atraviesan la barrera HE.
• > concentración en corteza renal, endolinfa y perilinfa.
• Atraviesa la placenta con efecto teratogénico.
AMINOGLUCÓSIDOS
• Metabolismo: No se metabolizan
• Excreción: Renal (filtración glomerular)
• Escaso porcentaje sufre reabsorción tubular con acumulación en la corteza renal
• Vida media: 2 a 3 horas
AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de Resistencia
• inactivación por enzimas (acetiltransferasas, adeniltransferasas, fosfotransferasas)
• alteración del sitio de unión al ribosoma
• alteración del sistema de trasporte a través de la membrana plasmática
AMINOGLUCÓSIDOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Bacilos gram (–) aerobios (Enterobacterias, Pseudomona)
• Cocos gram (+) (Enterococos, S. Aureus)
• Micobacterias
• Otros: Francisella tularensis (estreptomicina)
• Yersinia pestis (estreptomicina)
EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD
• Acumulación y retención en células túbulo proximal
• Trastorno renal leve generalmente reversible (necrosis celular seguida de reducción del filtrado glomerular)
• Alteración en la capacidad de concentración provocando: proteinuria, cilindruria
Factores agravantes de NEFROTOXICIDAD • Fármacos potencialmente nefrotóxicos (anfotericina
B, vancomicina, cefalosporinas, ciclosporina)
• Insuficiencia renal previa
• Paciente de edad avanzada.
• Neomicina es mas nefrotóxica
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD• Disfunción Vestibular y Coclear Acumulación progresiva, lenta difusión retrógada,
fármacos de mayor vida media
• Exposición sostenida y ciclos repetidos: alteración permanente
• Destrucción progresiva de neuronas sensitivas vestibulares y cocleares
SÍNTOMAS VESTIBULARES• Cefaleas• Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio en movimiento (2 semanas)• Pérdida equilibrio al cerrar párpados
SÍNTOMAS COCLEARES• Tinnitus - Acúfenos• Pérdida progresiva de la audición. • La sordera puede aparecer varias semanas después de
interrumpir el tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD• Sensibilidad: mayor en ancianos
• Toxicidad preferencial de los fármacos
Vestibulares Cocleares Estreptomicina Amikacina Gentamicina Kanamicina Neomicina
EFECTOS ADVERSOS
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
• Inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y bloqueo de receptores postsinápticos.
• Administración IV rápida.
• Parálisis de los músculos respiratorios, midriasis.
• ↑ con el uso de anestésicos generales, bloqueantes musculares, toxina botulínica, hipokalemia.
OTROS EFECTOS ADVERSOS • Neuritis óptica
• Neuritis periféricas (facial)
• Erupciones cutáneas.
• Agranulocitosis y anemia aplásica.
• Dolor e irritación en el sitio de inyección.
“No administrar en la misma solución con: penicilinas, cloramfenicol, anfotericina B, heparina o complejo B”
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
• Pacientes con IR reducir la dosis, aumentar el intervalo entre dosis.
• CI: Embarazo
• Miastenia gravis (riesgo de bloqueo neuromuscular)
• Antecedentes de hipersensibilidad a los AG
Usos terapéuticos
• Infecciones por bacilos aerobios (pseudomona, enterobacter, klebsiella, serratia, proteus, E.coli)
• Infecciones cutáneas y oculares.
• Estreptomicina para TBC
• Infecciones intrahospitalarias (amikacina es mas resistente)
• Endocarditis enterocócica (asociada a B-lactámicos)
POLIPEPTIDICOS
• Derivan de varias cepas de Bacillus. • Son detergentes catiónicos. Aumentan la permeabilidad
de la membrana.
Clasificación Polimixina E o Colistina (vía parenteral) Polimixina B-- Bacitracina -- Tirotricina (vía tópica)
Espectro antibacteriana • Bacterias gram (–) aerobios (Pseudomonas, E. coli, Enterobacter, Klebsiela,)
• Bacitracina: Actividad sobre cocos y bacilos gram (+).
POLIPEPTIDICOS Mecanismo de acción • Interactúan con los fosfolípidos de membrana
(interrumpen su síntesis) Sensibilidad = contenido de fosfolípidos membrana-
pared bacteriana
Generalidades• No se absorben por VO.• Se administran por vía tópica dérmica, ótica u ocular• Efectos adversos: nefrotoxicidad, neurotoxicidad
(parestesias, incoordinación)
Indicaciones• Polimixina E: Infecciones por bacterias
multiresistentes (pseudomonas).
• Polimixina B: Tratamiento tópico de piel y mucosas
• Bacitracina: Se utiliza por vía tópica. Puede ocasionar dermatitis de contacto.
• Interaciones: Aminoglucósidos, cefalosporinas, bloqueantes musculares.
• CI: miastenia gravis
ESPECTINOMICINA
• Aminociclitol. Streptomyces spectabilis
• Bacterias gram (–) N. Gonorrhoeae
• Mecanismo de acción: Se une a la subunidad 30S, inhibe selectivamente la síntesis proteica.
• Vía de administración: IM dosis única de 2.000 mg
EA: Nausea, cefalea, vértigo, insomnio, reacciones alérgicas.
Indicación: N. gonorrea (alternativo a β lactámicos o quinolonas)
RIFAMICINAS
RIFAMPICINA• Derivado semisintético de la rifamicina B • Streptomyces mediterranei-
• Actividad antibacteriana: Bacteriostático inhibe el crecimiento de bacterias gram(+) y
en menor escala gram(–). Brucelosis. Legionelosis
• Acción Bactericida Micobacterium tuberculosis y leprae. Micobacterias atípicas. Aumenta actividad de otros fármacos tuberculostáticos.
RIFAMPICINA
Mecanismo de acción • unión a RNA polimerasa (subunidad β)
Farmacocinética• Se administra por VO o VI.
• Disminuye su absorción con alimentos.
• Metabolización hepática, circulación enterohepática.
• Eliminación por heces (60%) y orina 30%.
RIFAMPICINA
• Amplia difusión a tejidos y líquidos del organismo. Atraviesa BHE. Potente inductor enzimático.
• Colorea de naranja las secreciones (orina, saliva, lágrimas)
Interacciones• Disminuye niveles de estrógenos (ACO), fenitoína,
hipoglucemiantes sulfonilureas, anticoagulantes, ketoconazol, quinidina, beta bloqueantes, haloperidol.
• Disminuye la semivida de inhibidores de la proteasa y del transcriptasa inversa.
RIFAMPICINA REACCIONES ADVERSAS
• Reacciones de hipersensibilidad.• Alteraciones hepáticas con ictericia.• Alteraciones del SNC: cefalea, somnolencia,
mareos, ataxia, parestesias (edad, alcoholismo, alteraciones hepáticas)
USOS TERAPÉUTICOS • TBC – Lepra - Micobacterias atípicas• Tratamiento y profilaxis de meningitis (meningo y
haemophilus)• Infecciones por Stafilococos (endocarditis,
osteomielitis)
RIFABUTINA• Derivado de la rifamicina B. Vida media mas larga
y menos inductor enzimático.
• Efectos adversos: GI (náuseas, flatulencia), neutropenia, trombocitopenia, uveitis, exantema cutáneo. Poliartralgias y artritis con dosis > a 1 gr.
• Interacciones: Inductor enzimático. su ↑concentración por claritromicina y fluconazol
• Indicación: Profilaxis por M. avium, inmunocomprometidos
Tratamiento TBC en tratamientos cortos, pacientes HIV bajo tratamiento.