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ANTICOAGULANTES ORALES : INHIBIDORES FXA Y FIIA
Juan Pablo Molina MAna Cristina Ochoa Z
Residentes Farmacología Clínica Universidad de la Sabana
Septiembre 2010
Generalidades
Búsqueda de anticoagulantes ideal Administracion oral Eficaces para reducir la enfermedad
tromboembolia venosa Bajo riesgo de hemorragias Cinética predecible No requiera vigilancia Amplio margen terapéutico No requiera ajuste de dosis Interacción con medicamentos baja Con antídoto
Generalidades
HBPM y Warfarina Alta efectividad Farmacocinética impredecible Interacciones con alimentación Monitoreo frecuente Administracion subcutánea
Generalidades
Inhibidores específicos de algunos factores de la coagulación Fxa (Indirecta o directa) Trombina
INHIBIDORES FXA ORALES
Rivaroxában
Rivaroxában
Molécula pequeña, buena Biodisponibilidad oral 80%Pico 3-4 horasVida ½ 5-9 horasMetabolismo hepatico ( CYP3A4)Excreción renal
Rivaroxaban
Profilaxis TVP Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina
MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD
(10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)
Parte programa de desarrollo de estudio de 50 000 pacientes
Rivaroxában
MEGALLAN Evaluar Rivaroxában 10 mg diario vs
Enoxaparina 40 mg diario por 14 días como profilaxis de TVP
Multicentrico Doble ciego Actualmente en investigaciones
Rivaroxában
Tratamiento TVP EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE Y EINSTEIN-
ESTENSION 20 mg día 1197 pacientes, desde febrero y mayo
2009, 190 días de tratamiento Rivaroxában Vs Placebo
Disminución de recurrencia, sintomatología
No incremento de hemorragias Los resultados se pasaron Diciembre 2009
Rivaroxában
Prevención y tratamiento de trombosis arterial ROCKET –AF (prevención de ACV
pacientes con fibrilación auricular) Vs Warfarina con INR 2-3 20 mg dia Se termino y resultados saldrán final de
2010 ATLAS ACS-TIMI 46 ( post infarto o ACV
vs placebo)
Rivaroxában
Se ha registrado aumento de cratinina (8.5%) se recomienda prudencia en pacientes con FGR diminuida y contraindicado en ERC
Toxicidad mitocondrial? Incidencia de hemorragias similar
con Warfarina y HBPM
Rivaroxában
15586 pacientes Enoxaparina Metanálisis Mas efectivo seguridad similar
ApixabanAlta afinidad por Fxa Muy selectivo y reversibleBiodisponibilidad 50% oralNo alteración con alimentosPico 3 horas vida ½ 12 horasMetabolismo hepático Excreción renal y fecal
Profilaxis TVP ADVANCE mayor efectividad en comparación con Enoxaparina 40mg y menor índice de efectos secundarios
2.5 mg 2 veces al día
Apixaban
Tratamiento para TVP Botti-Celli DVT con 5mg, 10mg,20mg mg 2
veces al día o HBPM No diferencia significativa de efectividad con
diferentes dosis si aumento de hemorragias AMPLIFY se estudia en este momento
Tratamiento para trombosis arterial APPRAISE-2 (5mg 2 veces al día Vs placebo) ARISTOTEL (prevención ACV en fibrilación
auricular AVERROES (comparación con ASA disminución
ACV)
Otros
Betrixaban EXPERT fase III LY517717 Vida ½ 25 horas en
fase II
Inhibidor IIa Orales
Ximelagatran
Primero en ser desarrollado Muy efectivo como profilaxis y
tratamiento de TVP y prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular
Hepatotoxicidad Nunca aprobado FDA Retirado del mercado en Europa en 2006
Dabigatrán
Especifico, potente y reversible inhibidor de antitrombinaAlta Biodisponibilidad oralPico 1-3 horasVida ½ 12 -17 horasPoca interacción con alimentosMetabolismo hepático Excreción renal
Aprobado en Europa no por FDA
Muy hidrosoluble, se une a cadena lipofilica N-hexyl estercarbamato
DABIGATRAN ETELIXALATOBioconversion en forma activa en : enterocitos, hepatocitos y vía porta (conjugado con acido glucronico )
Dabigatrán
Dabigatrán
Prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular PETRO Comparado con warfarina Dosis 200-300 mg día Se recomienda RE-LY, RELY-ABLE 18113 pacientes Comparación con Warfarina mostro se
mas efectivo
Dabigatrán
Efectos secundarios Hemorragias No hepatotoxicidad Dispepsia
Otros
AZD0837: Fase II SB-42432 (odipracil) fase II TGN-167 (TRI-