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NECROSIS
Benites Paredes, Diana Evelyn UNJFSC - FM - EAPMH ² V Ciclo ² PATOLOGIA
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Introducción :Respuesta celular frente al estrés y los estímulos nocivos
CELULA NORMAL(homeostasis)
LESIÓNIRREVERSIBLE
LESIÓN CELULARADAPTACIÓN
LESIÓN REVERSIBLE
APOPTOSISNECROSIS
MUERTE
CELULAR
---Incapacidad de --->adaptación
Estimulo nocivoEstrésLeve, transitoria
Grave, progresiva
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L esiones y muerte celular
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1. Causas de lesión celular
P rivación de oxígenoAgentes físicos
Agentes químicos y fármacosAgentes infecciososReacciones inmunológicasAlteraciones genéticasDesequilibrios nutricionales
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2 . Mecanismos de lesión celular
Depleción del ATP
Se asocia a laslesiones hipóxicas yquímicas.
Principales causas deagotamiento del ATP:reducción del aporte deoxígeno y nutrientes,lesiones mitocondriales yacciones de toxinas .
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L esión mitocondrial
Suelen ocasionar uncanal de conductancia :´poro de transición de lapermeabilidadmitocondrial´
Uno de loscomponentes del porode transición es laciclofiliNa D
Las mitocondriastambién secuestranvarias proteínas entresus membranas :citocromo c y caspasas.
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E ntrada de Calcio y pérdida de la homeostasis del Calcio
El agotamiento del Caprotege a las células de laslesiones causadas por
diversos estímulosnocivos.
La isquemia y algunastoxinas determinan unaumento de la cc de Ca enel citosol.
Induce la apoptosis.
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Acumu ación e Ra ica es L i res eriva os e Oxígeno ( estrés oxidativo )
Las ERO seproducen encondicionesnormales en lascélulas durantela respiraciónmitocondrial yla producciónde energía perosondegradadas y
eliminadas por los sistemasdefensivos.
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Propiedades de los principales radicales libres implicados en la lesión celular
PropiedadesO 2
-
(aniónsuperóxido)
H2 O 2-O H
(hidroxilo)ONOO -
(peroxinitrito)
Mecanismos deproducción
Reducciónincompleta delO 2 durante lafosforilaciónoxidativa
Se generamediante la S O Da partir del O 2
-
y por lasoxidasas
Generado apartir del H 2 0 generado por laradiación; deH2 O 2 mediante la
reacción deFenton
P roducido por lainteracción deO 2
- y NO generadomediante la NO
sintetasa enmuchos tiposcelulares
Mecanismos deactivación
Conversión aH2 O 2 y O 2 por laS O D
Conversión aH2 0 y O 2 por lacatalasa y laglutatiónperoxidasa -
Conversión a H 2 0 por la glutatiónperoxidasa
Conversión aHNO 2 por lasperoxirredoxinas-
Efectospatológicos
Estimula laproducción deenzimasdegradantes por los leucocitos y
otras células.
Se puedeconvertir a -O H yO Cl - quedestruyen losmicrobios y las
células
Mayor parte delos radicaleslibresresponsables delesiones lípidos,
proteínas y ADN
Daña lasproteínas,lípidos y el AD N
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Defectos en la permeabilidad de la membrana
En las célulasisquémicas lasalteraciones de lamembrana puedenser consecuencia delagotamiento del AT P yde la activaciónmediada por el Calciode las fosfolipasas .
También se puedelesionar de formadirecta por toxinasbacterianas, proteínas
virales, componentesliticos delcomplemento ydiversos agentesfísicos y químicos
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3 . Alteraciones morfológicas en las lesiones celulares
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3 .1 L esión reversibleEdema celular Cambio graso
MORFOLOGÍA :- 1º Edema- Palidez, aumento de laturgencia y del peso deun órgano- Pequeñas vacuolasclaras en el citoplasma-Aumento de laeosinofilia.
Cambiosultraestructurales :Alteraciones de lamembrana, cambiosmitocondriales,dilatación del RE,
Alteraciones nucleares.
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3 .2 Necrosis
Suma de las alteracionesmorfológicas que siguen a lamuerte celular en tejidos uórganos vivos .
O curre en una situación delesión exógena irreversibleLa aparición morfológica esconsecuencia de :
Desnaturalización de lasproteínasDigestión enzimáticas de lasorganelas y de otroscomponentes del citosol .
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Necrosis Coagulativa
Se caracteriza por desnaturalización de lasproteínas citoplasmáticacon preservación de laestructura de la célulacoagulada .
Isquemia secundaria ala obstrucción de unvaso puede ocasionarla .
En casos de anoxia demiocardio, renal,esplénicoInfartos anénimos :
corazón,riñonInfartos hemorrágicos:
pulmón
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Necrosis L icuefactiva Necrosis L icuefactiva
Digestión de célulasmuertas, que condiciona queel tejido se transforme enuna masa viscosa líquidaEn infecciones bacterianasfocales o micóticasMaterial necrótico: pusEn el S N C
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Necrosis Gangrenosa Necrosis Gangrenosa
Se usa habitualmenteen la práctica clínicaquirúrgica .
Habitualmente, seaplica a unaextremidad, que haperdido su riegosanguíneo y ha sufridonecrosis por
coagulación .
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Necrosis Caseosa Necrosis Caseosa
Característica delesiones tuberculosa .
Macroscópicamenteaparece como un material
blando y friable conaspecto similar al queso .
Microscópicamentecomo un material amorforodeados por células
inflamatorias, linfocitos,fibroblastos y célulasgigantes de Langhans .
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Necrosis Grasa Necrosis Grasa
Inducida por acción de laslipasas(que proceden de célulaspancreáticas lesionadas o de losmacrófagos) que catalizan la
liberación de ac . grasos a partir de triglicéridos .
Q ue a su vez forma complejoscon el calcio dando lugar a
jabones de calcio que aparecen
como áreas blanquecinas .
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Necrosis FibrinoideNecrosis Fibrinoide
Suele encontrarse enreacciones inmunitarias enlas que participan vasossanguíneos
P atrón que se encuentracuando se depositancomplejos de antígenos yanticuerpos en las paredesde las arterias
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APOPTOSIS
Aguedo Palacios, Sandro Jesús UNJFSC - FM - EAPMH ² V Ciclo ² PATOLOGIA
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Apoptosis en Situaciones Fisiológicas
En un fenómeno normal que sirve para eliminar célulasque ya no se necesitan
Destrucción programada de las células durante la embriogénesis
Involución hormonodependiente en el adulto
Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas
Muerte de células huésped que han cumplido su propósito
Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos
Muerte inducida por Linfocitos T citotóxicos
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Apoptosis en Situaciones Patológicas
Muerte Celular producida por una variedad deestímulos lesivos .
Lesión Celular en ciertas enfermedades víricas
Atrofia patológica
Muerte celular en tumores
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CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
MORFOLOGIA
EncogimientoCelular
CondensaciónDe la
Cromatina
Fagocitosis de lasCélulas ApoptóticasO Cuerpos celularesP or los macrófagos;
Ausencia deInflamación
Formación de P rotrusionesCitoplasmáticas y
Cuerpos Apoptóticos
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CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
Fragmentación de Proteinas
Fragmentación del ADN
Reconocimiento Fagocítico
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MECANISMOSLa apoptosis se induce por una cascada de
acontecimientos moleculares que se inicia de distintasmaneras y culmina con la activación de caspasasSe pueden activar por diversas señales que oscilan desdela falta de factor y hormona de crecimiento hasta unainteracción positiva ligando-receptor, o la acción deagentes lesivos específicos
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FASE DE I N ICIACION
Via Extrinseca (Muerte Iniciada en el receptor)
Se inicia con la implicación del RM de la superficiecelular en una diversidad de células.
RM (contiene un dominio citoplasmático DM) TNF
RM:TNF de tipo 1 ( TNF R 1) y F as (CD95).
FLIP inhibe esta via de apoptosis, al unirse a laprocaspasa 8, se une pero no escinde ni activa.
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FACTOR DE CRECIMIENTO YSEÑALES DE SUPERVIVENCIA
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FASE DE EJECUCI ONLa fase final de la apoptosis esta mediada por una cascada proteolítica,hacia la cual corvergen los diversos mecanismos de iniciación .
Las proteasas de esta fase pertenecen a la familia de la caspasa .
La familia caspasa puede dividirse en dos grupos: Iniciador (caspasa 8 ycaspasa 9) y Ejecutor (caspasa 3 y caspasa 6)
Las caspasas existen como proenzimas inactivas o zimogenos y debensufrir una escision activadora para que se inicie la apoptosis
Despues de que una caspasa iniciadora es activada, la apoptosis sepone en movimiento por la activacion secuencial de otras caspasas
Las caspasas ejecutoras actuan sobre muchos componentes celulares(escinden el citoesqueleto y las proteinas de la matriz nuclear dandolugar a la fragmentacion del nucleo) . En paticular la caspasa 3 convierteuna AD N asa citoplasmatica en una forma activa escindiendo uninhibidor de la enzima; esta AD N asa induce la escision internucleosomaldel AD N.
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ELIMIN ACI ON DE CELULAS MUERTAS
Las células apoptóticassegregan factoressolubles que reclutan losfagocitos, contienenmoléculas marcadoras en
su superficie que facilitanel rapido reconocimientopor las celulasadyacentes o fagocitospara su rápida
eliminación, impidiendoasí las reaccionesinflamatoriasCD31 de celulas viables
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EJEMPLOS DE APOPTOSISApoptosis por falta de la hormona o factor decrecimiento
Apoptosis mediada por daño en el AD N
Apoptosis inducida por la familia de receptoresdel factor de necrosis tumoral
Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos
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MUCHAS GRACIAS