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Genres Types ExemplesAlpharetrovirus Avian Leukosis v v. des leucoses et sarcomes aviairesBetaretrovirus Mouse Mammary Tumor v. Mason-Pfizer Monkey v.
v. de lʼadénomatose pulmonaire ovine(Jaagsiekte)
Gammaretrovirus Mouse Leukaemia v. v. des leucoses et sarcomes murinsv. de la leucose féline (FeLV)v. de la réticuloendothéliose aviaire
Deltaretrovirus Bovine Leukemia Virus HTLV-1 et HTLV-2, STLV
Lentivirus HIV1 Bovine Immunodeficiency v. (BIV)Feline Immunodeficiency v. (FIV)v. de lʼanémie infectieuse équine (AIE)v. de lʼarthrite/encéphalite caprine
et v. Visna/MaediHIV1, HIV2, SIV
Spumavirus Human spumavirus v. syncytial bovin, v.syncytial félin …
RETROVIRIDAEARNARN
OncoV
CythoP
STRUCTURE DES RETROVIRUS
VIH-1Représentation schématique
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R
CoR
Entrée
Retrotranscription
Translocation nucléaire
TraductionAssemblage
Bourgeonnementet libération
TranscriptionIntégration chromosomique
Cycle viral
Reconnaissance et fixation du virus au récepteur exprimé à la surface cellulaire
Rôle de la glycoprotéine externe
Fusion entre membrane virale et membrane cellulaireRôle de la glycoprotéine transmembranaire
Décapsidation du génome ARN et reverse transcriptionRôle de la reverse transcriptase
Transport du génome vers le noyauPassif pour les Oncovirus: nécessité de division cellulaire
Actif pour les Lentivirus: s’intègrent en absence de division
Intégration de l’ADN viral au génome cellulaireProvirus
Rôle de l’intégrase
Les étapes clés du cycle rétroviral
Transcription du génome viralTraduction
Assemblage et bourgeonnement des particules viralesRôle majeur des protéases
gag pro pol env
R U5 U3 R
gag pro pol env
U3 R U5 U3 R U5
LTR LTR Provirus (ADN) Génome viral (ARN)
ARNm gag,pro,pol
ARNm env
(1) (2)
Génome viral
ARN monocaténaire linéaire positif, diploïdeAssociation de chaque ARN avec ARNt4 gènes essentiels: gag-->NP, matrice, capside
pro--> protéasepol--> transcriptase reverse, intégraseenv--> gp enveloppe
Gènes régulateurs: vif, vpr…LTR: promoteurs forts, action à distance sur des gènes en 5’ et en 3’Oncogènes: v-onc (virus défectifs)/env
Epissage alternatif
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Une Enzyme: La Transcriptase Inverse(RT, Reverse Transcriptase )
ARN + simple brin
Intermédiaire ARN/ADN
Dégradation matrice ARNPar activité RNaseH=> ADN simple brin
Synthèse 2ème brin ADN
ADN double brin => Intégration au génome cellulaire
Reverse-Transcription
U3 R U5 PB gag pro pol e nv U3 R U5 5ʼ3ʼ
3ʼ5ʼ
Promoteurs viraux
LTR LTRProvirus
ARNt
PP
3ʼ pro pol env U3 R U5
5ʼ
PB gag
U3 R U5 PB
ARNt
PB PP5ʼ
3ʼ
gag
pro pol env U3 R U5
5ʼ 3ユ
gag pro pol envR U5 U3 R
ARNt
5 33 R U5
•Transmission:Directe (horizontale): Contact étroit nécessaire: salive, sang (iatrogène),
sperme
Verticale: Infections trans-placentaires (embryonnaires)Transmission précoce (mise bas, sécrétions lactées)Transmission génétique (provirus dans gamètes)
•Clinique:Persistance virale (provirus)Affections prolifératives ou tumorales d’évolution chronique ou aigue
(activation d’un gène oncogène)Effets cytopathiques importants (Lentivirus): ImmunodéficiencesSyndromes d’évolution variée, très polymorphes, ayant une grande importance
économique
Biologie/ Physiopathologie
Les retrovirus oncogènesOncogénèse
Cellule Normale Cellule Tumorale
Division incontrôléeImmortalisation
Rôle des gènes dits « oncogènes » dans ce processus
•Virus ayant un oncogène dans leur génome (v-onc)Ex: RSV (v-src) sarcome de poulet
•Oncogénèse par insertion dans des sites privilégiés (à proximité d’oncogènes cellulaires)Ex: BLV, FeLV
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Alpharetrovirus (Leucoses et Sarcomes aviaires: ALV et ASV)
Type dʼaffection Réplication v-onc cellules cibles Evolution et types de lésions
Leucose lymphoïde compétents - lymphoblastes chronique, infiltrations lymphoïdes
Ostéopétrose compétents - ostéoblastes chronique, épaississements osseux
Tumeurs rénales compétents - c. rénales chronique, néphroblastomes
Erythroblastose défectifs erb érythroblastes aiguë, anémie
Myéloblastose défectifs myb myéloblastes aiguë, anémie, leucémie
Myélocytomatose défectifs myc myélocytes aiguë, carcinomes, sarcomes
Hémangiome défectifs ? c. endothéliales aiguë, hémangiomes
Sarcomes défectifs ps, yes fibroblastes aiguë, sarcomes, carcinomes
Sarcomes compétents src fibroblastes suraiguë, sarcomes
Alpharetrovirus
Transmission horizontale: Poulet>6j virémie transitoire. AC neutralisantsLeucémie rare
Transmission verticale (pseudo verticale): Ax<6j. Virémie persistante. Ax excréteursLeucémies fréquentes > 16 sem âgeDétection chez les reproducteursElimination des lignées infectées
Transmission verticale génétique: Génome viral intégré aux gamètes. Infection latentePas de virémie; Pas de leucémie.
Maladies cachectisantes suite à un processus cancéreux (≠ Marek)
Betaretrovirus
Transmission: voie aérienne et périnataleDiagnostic uniquement clinique et histologique (aucune réactionsérologique, virus non cultivable, pas de test PCR disponible)Eradication: élimination des AX cliniquement atteints.
V. des tumeurs mammaires de la souris (MMTV).Transmission par gamètes et par le lait.Pas de v-onc.Carcinomes mammaires et lymphomes T
V. de l’adénomatose pulmonaire ovine (« Jaagsiekte »).Sarcomes multiples pulmonaires.Clinique voisine de la pneumonie progressive (Maedi)
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- V. des leucémies et sarcomes murins (MuLV, MuSV). - V. de la leucose féline (FeLV). 3 types antigéniques (A,B,C) Infection très fréquente.Lymphosarcomes et leucémies (rares), anémie, syndrome immunodépression acquiseà manifestations diverses (fréquent). Diag. par rech. dʼAg circulants (p27).Vaccins sous-unités ou à virus vivant délété.- V. des sarcomes félins (FeSV) = FeLV transducteurs dʼoncogènes et défectifsFibrosarcomes (rares).- V. de la réticuloendothéliose aviaire. Non apparenté aux ALV et ASV. Hépato etsplénomégalie. Le plus important: virus T (dinde et poulet, défectif, oncogène rel.) - Des virus de ce groupe provoquent également des tumeurs (sarcomes et leucémies)chez le porc, le singe et certains reptiles.
Gammaretrovirus
Cf cours immunopathologie virale
Deltaretrovirus
- Virus de la Leucose Bovine enzootique (BLV)
- V. de la leucémie à lymphocytes T humains (HTLV I et II) et simien
BLV:Transmission: insectes hématophages-iatrogènePathologie: 99% Ax: porteurs asymptomatiques (réservoirs)
1% Ax: leucose cliniqueDiagnostic: Recherche des AC par IDD gélose ou ELISA
cf TP Immuno médicale
LentivirusVirus non oncogènes
-> affections non tumorales dʼévolution lente chez Cv, Bv, Ov, Cpr, Fe, Primates
- V. de lʼAnémie Infectieuse Equine (EIAV)- V. de lʼImmunodéficience Bovine (BIV). Incidence mal connue. - V. du Visna-Maedi (Pneumonie progressive ovine). Incubation sur plusieurs années.- V. de lʼarthrite-encéphalite caprine (CAEV): très répandu - V. de lʼImmunodéficience Féline (FIV). Fréquent. - V. de lʼImmunodéficience Humaine (HIV I et II).- V. de lʼImmunodéficience du Singe (SIV).
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Lentivirus: FIVTransmission: Morsure-Voie sexuelle
Pathologie:
Virémie
AC neutralisants
CTL anti-VIH
Lymphocytes T CD4
Primo-infection(4-8 semaines)
Phase asymptomatique(jusqu'à 10 ans)
Phase symptomatique SIDA. (2-3 ans)
Niv
eaux R
elat
ifs
Temps
Diagnostic: Recherche des AC anti p24 par ELISA Recherche virus par PCR
Cf TP Immuno médicale
Cibles thérapeutiques anti VIH
Entrée (CoR)
LentivirusCAEV:Hôte: caprins et ovinsTransmission: verticale (colostrum-lait)
horizontale (manchons trayeurs, sang)Clinique: Ax< 3 mois encéphalomyélites avec paralysie ascendante
Ax > 1 an. Arthrites chroniques (gros genou), mammitesDiagnostic: Sérologique (IDD, ELISA)Prophylaxie: Chauffage lait et colostrum 1h 56°C
Hygiène de la traite
Visna-Maedi:Hôte: ovinsTransmission: horizontale: aérosols-sexuelle-iatrogène
verticale: colostrum-laitClinique: Ax> 3 ans: Amaigrissement,
Troubles respiratoires, mammites, avortementsDiagnostic: Sérologique (IDD, ELISA)
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Lentivirus
Anémie infectieuse des équidés (AIE):
Hôte: Chevaux, ânes et croisementsTransmission: Horizontale (sang): insectes piqueurs, iatrogène
Verticale: in utero (10%)Clinique: Variée en fct des souches virales et âge
Incubation 10-15jSignes généraux (fièvre) et oculaires (conjonctivites)Aggravation des signes généraux et apparition de pétéchies
(HS-II)Phases de rémissionRechutes avec atteinte hépato-rénale, oedèmes déclives,
diarrhées, myocardite (HS-III)Décès en 1-2 semaines qd aggravation des signes généraux
Diagnostic: Sérologique (IDD-Coggins)
Infections persistantes et asymptomatiques chez H, Ct, Bv, Lp, Hamster.Découvertes de culture
Spumavirus