ARTERITIS VIRAL EQUINAARTERITIS VIRAL EQUINA
Pilar, 6 de mayo de 2011Pilar, 6 de mayo de 2011
MARIA BARRANDEGUYMARIA [email protected]@cnia.inta.gov.ar
Virus de la Arteritis Viral EquinaFlia: ArteriviridaeGénero: ArterivirusOrder NidoviralesRNA50-70 nmenvuelto
ARTERITIS VIRAL EQUINA ARTERITIS VIRAL EQUINA ““Celulitis infecciosaCelulitis infecciosa”” ““PinkeyePinkeye””
Otros miembros de esta familia: -Virus del síndrome respiratorio y reproductivo del cerdo (PRRSV)-Virus de la fiebre hemorrágica de los simios-Virus lactato dehidrogenasa del ratón (LDV)
Cepa prototipo: Bucyrus aislada en 1953Holyoak, G.R. y col Theriogenology 70, (2008) 403-414
ARTERITIS VIRAL EQUINAARTERITIS VIRAL EQUINA
-Rango de susceptibilidad: miembros de la familia equidae (caballos, asnos, cebras).
-La prevalencia varía de acuerdo a las razas, 70-90% en “standardbred” y 2-3% en “Thoroughbred” en Estados Unidos
-Solo un serotipo reconocido sin embargo las cepas difieren en la severidad de los signos clínicos y el potencial abortigénico
-Dos genotipos, Americano y Europeo (identidad genómica del 85%)
-El virus es rápidamente inactivado por los desinfectantes comunes y detergentes.
ARTERITIS VIRAL EQUINA: EpidemiologARTERITIS VIRAL EQUINA: Epidemiologííaa
Holyoak, G.R. y col Theriogenology 70, (2008) 403-414
ARTERITIS VIRAL EQUINA: TransmisiARTERITIS VIRAL EQUINA: Transmisióónn
Transmisiónvenérea
Infectadopersistente“carrier”seropositivovirus en semen
enfermedad aguda
Infección subclínica
seroconversión
Transmisiónrespiratoria
Transmisiónrespiratoria
Transmisióntransplacentaria
Semen congeladoinfectado
Inseminaciónartificial
Respirtoria
Venérea
Otras secreciones : orina, heces, etc
In-útero
Indirecta: equipos y otros objetos compartidos entre caballos
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: transmisitransmisióónn
Inhalación de virus
multiplicación viral enpulmonesmacrófagos bronquiales linfonódulos regionalesViremia
7-9 díasmultiplicación viral en epitelios particularmente: adrenalestúbulos seminíferostiroides e hígado.
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: PatogeniaPatogenia
Período de incubación: 2 a 14 días (6 a 8 días en la exposición venérea)Duración de la enfermedad: 2 a 9 días
El virus de arteritis viral equina no se aisla de ningún órgano excepto del semen de padrillos a los 28 días post infección
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: patogeniapatogenia ((continuacicontinuacióónn))
Período agudo ( excepcionalmente hasta 28 días post infección respiratoria)
Replicación viral en:
-endotelios vasculares produciendo lesiones en la túnica intima y media-macrófagos estimulando la liberación de mediadores proinflamatorios: IL-1b, IL-6, IL-8 y TNF-α
En los padrillos persistentemente infectados el virus se acantona y multiplica en las glándulas sexuales accesorias
-vesículas seminales-próstata-glándulas bulbouretrales
Holyoak, G.R. y col Theriogenology 70, (2008) 403-414
ARTERITIS VIRAL EQUINA: hallazgos clARTERITIS VIRAL EQUINA: hallazgos clíínicos, de laboratorio y patognicos, de laboratorio y patogéénesis de la nesis de la infecciinfeccióón respiratorian respiratoria
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: signossignos clclíínicosnicos
CarasterísticasClínicas:
Fiebre (41°C)AnorexiaDepresiónLeucopeniaEdema de miembros
escroto (en machos) glándula mamaria (en hembras)
Descarga nasal y ocularConjuntivitisRinitisEdema periorbitalRash cutáneo
Baja mortalidad, sólo descripta en potrillos recién nacidos o de pocas semanas de vida en los que se produce una neumonía o enteritis fulminante
Congestión extravasación de fluídos (edema) Hemorragias
inicialmente en pulmón y posteriormente en todo el organismo
Histológicamente:
panvasculitis generalizada
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: lesioneslesiones
ABORTOABORTO
3 a 10 meses de gestación
Incidencia de hasta el 50% de las hembras preñadas expuestas
Ocurre tardíamente en la fase aguda o tempranamente en la fase de convalescencia
Es el resultado de la infección fetal letal y/o miometritis y dañoplacentario
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: Patogenia, continuaciPatogenia, continuacióónn
La persistencia del virus esta relacionada directa o indirectamente con la testosterona
No se establece el estado de portador en caballos prépuberesinfectados, ni en hembras, ni en machos castrados.
Se elimina el estado de portador con la castración
Suero período agudo y convalesciente
Enfermedadrespiratoria
Aislamientoviral
Abortos
SNFC
ELISA
RT-PCR
IFIVN
Hisopados nasofaríngeos
ARTERITIS VIRAL EQUINA: diagnARTERITIS VIRAL EQUINA: diagnóóstico virolstico virolóógicogico
cultivoscelularesRK 13RFE
VERO
Órganos fetalesPlacenta
Padrilloscarriers(seropositivo)
semen
Prueba biológica: Inseminación artificial en2 yeguas seronegativas
infecciónsubclínica
Semen congelado
Test de
confirmación
ARTERITIS VIRAL EQUINA: diagnARTERITIS VIRAL EQUINA: diagnóóstico diferencialstico diferencial
Con otras enfermedades respiratorias
-EHV-1-EHV-4-Influenza-Virus de la Rhinitis A y B-Adenovirus equino
Con enfermedades anemizantes-AIE-Púrpura hemorrágica-Toxicosis
Con otras causas de aborto infecciosas y no infecciosas
El aborto por virus de AVE se encuentra generalmente autolítico y sin lesionesespecíficas
Brotes respiratorios en centros deportivos: Cancelación de eventos
Abortos
Muerte neonatal
Establecimiento del estado de portador en padrillos
Restricciones para la exportación de animales
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: ImpactoImpacto econeconóómicomico
Cuarentena y control serológico de los equinos que ingresandesde países donde la enfermedad es endémica
Identificación de padrillos portadores
Vacunación de los padrillos anualmente
Control y certificación del semen utilizado en Inseminación Artificial
ARTERITIS VIRAL EQUINA:ARTERITIS VIRAL EQUINA: prevenciprevencióón y controln y control
Vacunas:
A virus vivo modificado (Estados Unidos)
A virus inactivado (Reino Unido)
Legislación para importación de equinos en Argentina :
Machos castrados y hembras: Cuarentena al ingreso con 2 muestrasde suero tomadas con 14 días de intérvalo, negativas o de título estable o decreciente
Machos enteros: Cuarentena al ingreso con 2 muestras de suero tomadas con 14 días de intérvalo, negativas.
Machos enteros seropositivos con certificado de vacunación: cuarentena, prueba biológica en dos hembras seronegativas o estudio virológico en semen.
Semen: prueba biológica o estudio virológico en semen
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: EpizootiologEpizootiologííaa
• Estados Unidos (1984) brote que afectó aproximadamente 40 establecimientos de cría de SPC, Introducción de la vacunación en USA Imposición de severas restricciones al movimiento internacional de equinos
• Estados Unidos (1993) brote de enfermedad respiratoria que comienza en el hipódromo de Arlington, Illinois a mediados de Julio y se propagó durante el mes de Agosto a Churchil Downs en Kentucky, Praire Meadows en Iowa y a Ak-Sar-Ben en Nebraska, en todos los casos asociado al movimiento de caballos desde Illinois.
• Estados Unidos (2000) se produce un brote de enfermedad respiratoria en un prestigioso haras(“Iron Spring Farms”) de Kentucky, USA ocasionado por el ingreso de una yegua “ama”subclínicamente infectada.
• Reino Unido(1993) primer brote de enfermedad. Comenzó en una yegua servida por un padrilloimportado de Europa continental en Octubre de 1992 y se diseminó en el Reino Unido por el uso de semen infectado, del mismo origen.
•Australia (1998) se detectan 22 padrillos seropositivos importados desde Estados Unidosvía Nueva Zelandia de los cuales 12 eran “carriers”.
• España (1992) se registró un brote de enfermedad en un club hípico de Barcelona que afectóel 17% de los equinos residentes en el lugar. El origen de la infección no fue establecido
• Estados Unidos (2006) se produce un brote de enfermedad principalmente abortigénica en Nuevo Mexico.
• Francia 2007 brote de enfermedad respiratorio con numerosos casos
•Argentina (1984 ) Nosetto y col comunican la detección de anticuerpos en un 9,2% (n=250) de equinos de las razas American Trotter y mestizos.E.O. Nosetto, M.E. Etcheverrigaray, G.A. Oliva, E.T Gonzalez, S.A. Samus, Zentralbl Veterinarmed B 31, 526–529 (1984)
•Argentina (1993-1996) Monitoreos serológicos llevados a cabo en unapoblación de aproximadamente 3000 equinos SPC muestran la ausencia de reactores positivos (Barrandeguy y col,1999)
•Argentina (1997) 675 sueros de equinos mestizos obtenidos en el Departamento San Cristobal (Provincia de Santa Fe) resultaron negativospara Arteritis Viral Equina (Occhi y col,1999)
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: AntecedentesAntecedentes en la ARGENTINAen la ARGENTINA
•The first isolation of equine arteritis virus in Argentina. Echeverria y col (2003) Scientific and Technical Reviews 22:3
•Genetic typing of equine arteritis virus isolates from Argentina. Echeverria y col (2007) Virus genes, 35:313-320
•The Equine arteritis virus: a new isolate from the presumable first carrier stallion in Argentina and its genetic relationships among the four reported unique Argentineanstrains. Metz y col (2008) Archives of Virology 153:2111-2115
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: AntecedentesAntecedentes en la ARGENTINAen la ARGENTINA
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: SituaciSituacióónn actual en la ARGENTINAactual en la ARGENTINA
1998 Evento Medidas aplicadas:
Partida de SEMEN importado de Interdicción de 2 harasEuropa POSITIVA a AVE de Salto ubicados en la
Pcia de Buenos Aires
Detección de equinos seropositivos Interdicción del harasen otro haras de Salto
2 padrillos* importados de Brasil hace Interdicción del harasvarios años resultan seropositivos castración de ambos en un relevamiento nacional y uno de ellos reproductoreseliminaba virus en semen.
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: SituaciSituacióónn del del HarasHaras General General LavalleLavalle--TandilTandil
1998/1999/2000 Evento Medidas aplicadas:
2 padrillos* importados de Brasil hace Interdicción del harasvarios años resultan seropositivos Nov’98en un relevamiento nacional y uno de ellos(Cassiano J) eliminaba virus en semen.
•A pesar de las restricciones impuestas este padrillo continuó dando servicio en la temporada 99, fue sacrificado en septiembre del 2000.•Se detectaron 2 nuevos padrillos diseminadores que fueron sacrificados.•La prevalencia serológica en las yeguas del haras es de alrededor del 60%.•Se recomendó realizar un monitoreo serológico en anillo (10 km alrededor del haras) Se muestrearon 330 equinos con resultado negativo.
Requerimientos oficialesRequerimientos oficiales Sistema de vigilancia activo: Para la inscripción de potrillos en los registros del Stud Book Argentino, Sociedad Rural Argentina y Fomento Equino se deberá acreditar el estado sanitario “NEGATIVO a AVE”, de los reproductores machos, utilizando la prueba de virus-neutralización. (Res SENASA 434/01 y 617/2005)
ARTERITIS VIRAL EQUINA: ARTERITIS VIRAL EQUINA: programa de vigilancia en programa de vigilancia en
padrillos registradospadrillos registradosVissani, A.*, Iglesias M**., Echeverría M.G.***, Tordoya, S.*, La Torre J.**, Metz,
G.***, Becerra, L.*, Serena, S.***, Olguin Perglione, C.* y Barrandeguy, M*.
*Instituto de Virología, CICV, INTA-Castelar, **CEVAN CONICET. –***Cátedra de Virología, Facultad de Ciencias Veterinarias UNLP
Positivo: dilución (1:4 inicial) que inhibe completamente el efecto citopático de 100 DICT 50% de virus de AVE (ARVAC)
PROCESAMIENTO DE MUESTRAS
RESULTADOSRESULTADOSMUESTRAS SEROPOSITIVAS A AVE/TOTAL ANALIZADAS
* Silla Frances, Silla Belga, Hannoveriano, Holstein, Appaloosa, American Trotter, Westfalen, Sangersheide
RAZA 2005 2006 2007 2008 TOTALCRIOLLO 0/385 0/437 0/186 0/115 0/1123
SANGRE PURA DE CARRERA (SPC) 7/252 2/190 10/545 8/365 27/1352ARABE 0/61 0/35 0/65 1/44 1/205
POLO ARGENTINO 0/147 0/177 0/185 1/208 1/717PASO PERUANO 0/93 0/83 0/32 0/39 0/247
CUARTO DE MILLA 0/15 0/69 0/16 0/13 0/113SILLA ARGENTINA 0/84 0/156 0/109 2/80 2/429
PERCHERON 0/19 0/30 0/6 0/24 0/79OTRAS * 0/152 0/185 0/139 0/91 0/567TOTAL 7/1208 2/1362 10/1283 12/979 31/4832
Seroprevalencia de AVE en equinos de importación y exportación seropositivos a AVE.
(Año 2007).
En el Laboratorio de Virus Equinos del INTA se prueban aproximadamente 5000 muestrasprovenientes de equinos de todas las razas por año. El porcentaje de animales positivos es muy bajo (no mayor del 1%) y en todos los casos se tratade animales importados o pertenencientes a razas de salto de determinados establecimientos de nuestro país en los que en años atrás se detectó la infección, la que fue controlada bajocoordinación del SENASA.
No se ha detectado la infección en equinos nativos de razas de Polo, Sangre Pura de Carrera, criollos, árabes, cuarto de milla y otros.
No se ha detectado la infección relacionada con casos de abortos, ni con enfermedadrespiratoria
María Barrandeguy
31/3/10 VAE en feto abortado15/4/10 VAE en semen importado
Arteritis Viral EquinaArteritis Viral Equina--Brote 2010Brote 2010
INTA EXPONE 15-17 de abril, 2011
Marcos Juárez, Córdoba, Argentina
Maria Maria BarrandeguyBarrandeguyLaboratorio de Virus Equinos
Instituto de VirologíaCICV y A – INTA – [email protected]
Arteritis Viral Equina: Arteritis Viral Equina: Ocurrencia mundial en la Ocurrencia mundial en la úúltima dltima déécadacada
•
USA 2006
Francia 2007
Dinamarca 2007
Bélgica 2009
Reino Unido 2010
Irlanda 2010
Argentina 2010
19981998-- 2003:2003: Alta prevalencia (46%) de anticuerpos circunscripta a 2 establecimientos de cría de caballos de salto.
20032003--2010:2010: Evidencias de ausencia de circulación viral.
Arteritis Viral Equina: Arteritis Viral Equina: Antecedentes en ArgentinaAntecedentes en Argentina
VigilanciaVigilancia y y prevenciprevencióónn
Certificación anual de padrillos de todas las razas registradasen Sociedad Rural, Fomento Equino y Stud Book Argentino previoa la temporada de servicios
Cuarentena de importación (doble prueba serológica)
Describir las consecuencias de la reciente reintroducción del virus de Arteritis Viral en Argentina.
Origen de la infección
Consecuencias clínicas
Diseminación de la infección
Impacto sobre la industria equina
ObjetivosObjetivos
• 7, 9 y 22: abortos en yeguas • 23 un potrillo abortado es remitido al INTA• 31 INTA comunica al SENASA el hallazgo de Arteritis Viral Equina en un feto abortado• 31 interdicción y cuarentena del establecimiento
• 3 el virus se aisló de un potrillo muerto (45 días).• 5 Alta prevalencia (98%) de la infección en las yeguas.• 14 :el virus se aisló de semen importado de Holanda.
• 7 Notificación a la OIESe prohibió el movimiento de caballos en el
ámbito de la provincia de Buenos AiresAlerta sanitario en todo el país.
Arteritis Viral Equina en ArgentinaArteritis Viral Equina en Argentina--20102010
Secuencia de eventos en el Secuencia de eventos en el establecimiento (caso establecimiento (caso ííndice)ndice)
Mar
zoA
bril
May
o
Tres yeguas de salto fueron inseminadas con semen importadoinfectivo el 7 y 27 de enero y el 5 de febrero de 2010.
Estos animales fueron reubicados en el potrero de las yeguasSPC preñadas inmediatamente despues de la inseminación.
Las pérdidas embrionarias, los abortos alrededor de los 5-6 meses de gestación y las yeguas previamente preñadas que se encontraron “vacías” alcanzaron al 50% de los animales
En la raza SPC no se utiliza la inseminaciEn la raza SPC no se utiliza la inseminacióón artificial.n artificial.Por quPor quéé los abortos ocurrieron en yeguas SPC prelos abortos ocurrieron en yeguas SPC preññadas?adas?
Focos primarios (vFocos primarios (víía semen infectado) a semen infectado)
Arteritis Viral Equina en ArgentinaArteritis Viral Equina en Argentina--20102010
AI: n=297/120 (81%)
Signos clínicos
AI: n=19/69
(13%)
AI: n=25/99(5%)
AI: n=16/38
(16%)
Focos secundariosFocos secundarios
Arteritis Viral EquinaArteritis Viral Equina--20102010
6/141(4%)
7/10(70%)
56/97(58%)
4/212(2%)
42/227(19%)
19/47(40%)
Seroprevalencia en caballos de salto 8% (286/3.772). No se detectaron animales seropositivos en caballos SPC, Arabes, Polo Argentino y criollos (n=10.050).
Seroprevalencia en caballos de salto 8% (286/3.772). No se detectaron animales seropositivos en caballos SPC, Arabes, Polo Argentino y criollos (n=10.050).
Estudio de poblaciones equinas con nexo epidemiológico con los focos primarios: 13.822 caballos
Estudio de poblaciones equinas con nexo epidemiológico con los focos primarios: 13.822 caballos
3/20(15%)
Se analizaron 125 fetos equinos abortados remitidos al laboratorio en este período
Arteritis viral equinaArteritis viral equina--20102010
1 de enero 30 de junio
Datos adicionales
no se detectó el virus
Análisis filogenético parcial de los virus aislados
Bucyrus ///CACCTAC GCGGTCCCAG TTGCTGAGGT CCTGGAACAG GCGCATGGAC CGTACAGTGT GCTGTTTGAT GACAT///ARVAC ///CACCTAC GCGGTCCCAG TTGCTGAGGT CCTGGAACAG GCGCATGGAC CGTACGGTGT GCTGTTTGGT GACGT///WA97 ///CACCTAC TCTGTCCCAG TTTCCACAGT TTTGGAGCAG GCTCATGGGC CGTACAGTGT GCTGTTTGAT GACAT///DK99_1 ///AACCTAC TCTGTCCCAG TTTCCACAGT TTTGGAGCAG GCCCATGGGC CGTACAGTGT GCTGTTTGAT GACAT///E6632/10 ///CACCTAC TCTGTCCCAG TTTCCACAGT TTTGGAGCAG GCTCATGGGC CGTACAGTGT GCTGTTTGAT GACAT///E6682/10 ///CACCTAC TCTGTCCCAG TTTCCACAGT TTTGGAGCAG GCTCATGGGC CGTACAGTGT GCTGTTTGAT GACAT///E6810/10 ///CACCTAC TCTGTCCCAG TTTCCACAGT TTTGGAGCAG GCTCATGGGC CGTACAGTGT GCTGTTTGAT GACAT///
99 98
99 100
EUROPEAN SUBGROUP-1
EUROPEAN SUBGROUP-2
NORTH AMERICAN GROUP
Stadejek et al. 1999. Journal of General Virology 80, 691-699
STRAIN ACC N°ARVAC EU586275Bucyrus GU732198KY63 U81014AZ87 U38593S-113 AF099833F17 EF492555F10 EF492548F19 EF492557F25 EF492563DK97-5 AF247543DK99-1 AF247548DK99-2 AF247549S3685 GQ903794S3854 GQ903803S4333 GQ903804S4445 GQ903808F6 EF492544S4222 GQ903863S6 AY453344S1368 AF0998848J25-941109-3 AY956603WA97 AF065825F27 GU189247M405 GQ903901F59 GU189279LP01 DQ435439LP02/R DQ435440LP02/C DQ435441LP02/P DQ435442LT-LP-ARG EU622859F15 EF492553F22 EF492560F55 GU189275
Arteritis Viral EquinaArteritis Viral Equina--20102010
518 bp
Interrupción del movimiento de caballos durante 30 días.
Pérdidas debido a abortos, muertes fetales y de potrillos.
Gastos adicionales de monitoreo y vigilancia en todo el país.
Conflictos comerciales con Holanda.
Padrillos que contrajeron la infección.
Necesidad de implementar la vacunación.
Cierre temporario de la exportación.
Pérdida potencial de mercados para caballos seropositivos.
Arteritis Viral EquinaArteritis Viral Equina--2010: Consecuencias2010: Consecuencias
La infección activa fue controlada
Programa de vacunación voluntaria de padrillosseronegativos con registro y supervisión oficial desde el 13 de julio de 2010
Se estudia la implementación de un sistema de vigilancia activa (SENASA-INTA)
SituaciSituacióón actualn actual
Enero 2010, IA con semen infectivo
Abortos en el 50 % de las yeguas
Transmisión respiratoria
Padrillo infectado “carrier” en Holanda
Semen congelado colectado en noviembre de 2007 importado en
2009
Arteritis Viral EquinaArteritis Viral Equina--20102010Resumen/ConclusionesResumen/Conclusiones
Participaron Participaron
INTA F. Fernandez, S. Duffy, K. Trono, C. Olguin Perglione, S. TordoyaS. Miño, L. Becerra, A. Vissani.
Haras Ojos VerdesM. Cordoba.
Gluck Equine Research Center, Kentucky, USA.P. Timoney.
Facultad de Ciencias Veterinarias de La Plata G. Echeverria, G. Metz, M. Serena, T. Gonzalez, M. Silvestrini,S. Corva