DR. HUGO ROJAS FLORES

DIAZEPAN ALPRAZOLAM BROMAZEPAM CLOBAZAM LORAZEPAM

KETAZOLAM

Cualitativamente semejantes y diferencias farmacocinéticas

MIDAZOLAM TRIAZOLAM ESTAZOLAM

CLONAZEPAN

Potencian los efectos del GABA

Unión al receptor GABAa

moduladores del efecto

SNC Sedación Disminución de la ansiedad Hipnosis Amnesia anterograda Anticonvulsionante Relajación muscular Acción antipánico

EFECTO HIPNÓTICO

Reduce el periodo de latencia del sueño

Disminuye los despertares. Aumenta la etapa 2 del sueño no REM. Disminuye etapas 3 y 4 del sueño no

REM. Disminuye el tiempo del sueño REM Aumento del sueño total.

AP. RESPIRATORIO

Sin efecto en personas normales Dosis altas depresión leve de la

ventilación alveolar Efecto intensificado en:

EPOC Depresores del SNC Apnea obstructiva del sueño Función hepática disminuida. Niños

AP. CARDIOVASCULAR

Efectos mínimos en personas normales

A dosis preanestésicas: Disminución leve de la P.A.

Incremento de la frecuencia cardiaca

Disminución del gasto cardiaco

Vasodilatación coronaria admistración E.V. (Diazepam)

MUSCULO ESTRIADO

Relajación muscular

Bloqueo neuromuscular a dosis altas

Absorción oral adecuada

Absorción rápida DIAZEPAM

Absorción moderada ALPRAZOLAM

Clorazepato es un profármaco

Fijación proteica 70% Alprazolam99% Diazepam (liposolubilidad)

Concentración similar a la fracción libre plasmática en LCR.

Proceso de redistribución.

Circulación enterohepática.

Absorción impredecible por vía intramuscular excepto Lorazepam

Absorción rápida por vía sublingual Lorazepam.

Cruzan B.P. y se eliminan a travéz de la leche.

CLASIFICACIÓN SEGÚN TVM

1. DE ACCIÓN CORTA MENOS DE 6 HORAS.◦ TRIAZOLAM◦ MIDAZOLAM

2. DE ACCIÓN INTERMEDIA 6 – 24 HORAS◦ ALPRAZOLAM◦ ESTAZOLAM

3. DE ACCION PROLONGADA MAYOR DE 24 HORAS◦ DIAZEPAM◦ FLURAZEPAM

Se metabolizan por cit. P450 (CYP3A4 CYP2C19).

PRIMERA ETAPA: Modificación (N-desalquilación) inactivos o activos

SEGUNDA ETAPA: Hidroxilación. TERCERA ETAPA: Conjugación. TVM del Diazepam 3 – 4 veces en

neonatos-niños-ancianos Hepatopatía grave incrementa TVM

Cimetidina, anticonceptivos orales, Eritromicina, INH, Itraconazol y alcohol inhiben su metabolismo (primeras etapas)

Rifampicina aumenta su metabolismo

Potencian a los depresores del SNC

Gran margen de seguridad. Tolerancia y dependencia física.

Somnolencia y ataxia. Incordinación motora. Trastorno de las funciones mentales y motoras

Cefalea – visión borrosa – vértigos.

Amnesia – euforia – inquietud Alucinaciones, ideación

suicida Reacciones de desinhibición Reacciones alérgicas,

hematológicas Aumento de peso Trastorno de la función sexual Irregularidades menstruales

Etanol incrementa la absorción y potencia la depresión del SNC

Dosis altas causa depresión cardiovascular o respiratoria grave (EPOC-AOS-hepatopatias)

Se ha reportado muertes dosis por encima de 700mg. De diazepam

Tratamiento de sobredosificación es de sosten

Flumazemil es un antagonista selectivo

Efectos teratogénicos son motivos de controversia

Deprimen el SNC en el neonato

Fenómeno de rebote

Sindrome de abstinencia del RN