Septiembre 2017 Boletín de Información de Medicamentos Centro Información de Medicamentos Servicio de Farmacia [email protected]http://www.humv.es/webfarma/ El boletín de información de medicamentos (BIM) es elaborado por el Centro de Información de Medicamentos del Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Incluye resúmenes de los artículos de la literatura biomédica relacionados con medicamentos y considerados más interesantes. Los resúmenes son elaborados por farmacéuticos del Servicio de Farmacia del HUMV durante las sesiones bibliográficas semanales. Esta publicación pretende mantener actualizado al lector y servir de estímulo a la lectura. En este número… Contenido .............................................................................................................. 2 GENERAL ............................................................................................... 3 Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3 Retirada lote de Vibravenosa (doxiciclina inyectable) ........................... 5 Nueva presentación comercial de vacuna diftavax................................. 5 ENDOCRINOLOGIA ............................................................................... 5 Canagliflozina y efectos cardiovasculares y renales en Diabetes Tipo 2 5 Monoterapia con semaglutida frente a placebo en diabetes tipo 2 ....... 6 ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 7 Criterios de cambio de antibióticos intravenosos por orales ................. 7 Eficacia y seguridad de la combinación con tenofovir alafenamida. ...... 8 Ridinilazol para el tratamiento de Clostridium difficile ............................ 9 Zanamivir por vía intravenosa u oseltamivir oral para pacientes hospitalizados con gripe. ......................................................................... 10 FARMACOLOGIA ................................................................................. 11 Monitorización de fármacos biológicos en artritis reumatoide ............. 11
BETAMETASONA (CELESTONE CRONODOSE) La AMPS informa del problema de suministro del medicamento Celestone Cronodose
(Betametasona 6 mg/ 2 ml). Enlace MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A., titular de la autorización de comercialización
del medicamento Celestone cronodose 2 ml 1 vial de 2 ml (C.N. 806745) que contienen como principios activos BETAMETASONA ACETATO y BETAMETASONA FOSFATO SODIO, ha informado a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) que debido a un retraso en la recepción del siguiente lote, habrá problemas de suministro hasta finales de este mes de septiembre.
Al igual que se hizo en el año 2016 ante un problema de suministro con el mismo
medicamento y teniendo en cuenta que es el único medicamento indicado para su administración en embarazadas para la maduración pulmonar en bebés prematuros estimulando la producción del surfactante pulmonar, y la población sensible a la que por lo tanto está destinado, las unidades se gestionarán a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales de la AEMPS, a fin de garantizar que las unidades van destinadas a este grupo de población y para esta indicación en concreto.
La AEMPS permite su importación a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos
en Situaciones Especiales, donde informa: Disponible UNICAMENTE PARA ESTA INDICACIÓN: "LA PREVENCIÓN DE DISTRESS RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS , ANTES DEL PARTO". CADA SOLICITUD DEBERÁ DE IR ACOMPAÑADA DE UN PROTOCOLO DE USO (INDICANDO ESTA INDICACIÓN TERAPÉUTICA, PAUTA POSOLÓGICA Y DOSIS) FIRMADA POR EL RESPONSABLE DEL SERVICIO MÉDICO PRESCRIPTOR).
Medidas tomadas:
1º) Restricción de uso de Celestone (Betametasona) Cronodose en HUMV solo para PREVENCIÓN DE DISTRESS RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO
Para el resto de indicaciones de uso, otro esteroide disponible en Farmacia HUMV con características similares es Dexametasona 4 mg INYECTABLE: similar actividad glucocorticoide y mineralocorticoide, semivida biológica, duración
2º) El stock de Farmacia es muy pequeño, por lo que se solicita a los responsables del botiquín de las diferentes unidades clínicas que devuelvan al almacén de Farmacia (Pabellón 16-2, con documento justificativo indicando unidad clínica, cantidad, motivo de devolución)
LEVOMEPROMAZINA 25 mg Comprimidos SINOGAN, (C.N. 824391). El titular de la autorización de comercialización SANOFI
AVENTIS, S.A., ha informado que tiene problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación con nombre comercial TISERCIN®.
SULFADIAZINA 500 mg comprimido SULFADIAZINA REIG JOFRE 20 COMPRIMIDOS, (C.N. 828350). El titular de la
autorización de comercialización LABORATORIO REIG JOFRÉ, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. Por el momento no ha comunicado cuando está previsto restablecer con normalidad su suministro.
CARBOMERO 0,2% GEL OFTALMICO (Monodosis) (Ofarsin®) El laboratorio informa rotura de stock indefinida. El Servicio de Farmacia HUMV va a
adquirir CARBOMERO 0,25% GEL OFTALMICO (Monodosis) (Siccafluid®) Fin de desabastecimiento 29/09/2017: - SEPTRIN PEDIÁTRICO 8 mg/40 mg/ml SUSPENSIÓN ORAL La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa del
restablecimiento del suministro del medicamento SEPTRIN PEDIÁTRICO 8 mg/40 mg/ml SUSPENSIÓN ORAL. En Farmacia HUMV se retiran todas restricciones de uso. Enlace
- ALPROSTADILO (Urología) CAVERJECT® 10 MCG Fin del problema de suministro de CAVERJECT 10 MICROGRAMOS (C.N. 682245).
Farmacia HUMV ya tiene stock. Sigue desabastecimiento del de 20mcg
- BETAMETASONA (CELESTONE CRONODOSE). Enlace informativo de la AEMPS
Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”
Retirada lote de Vibravenosa (doxiciclina inyectable) Se solicita a los responsables del stock de medicamentos en las diferentes unidades
clínicas y consultas que revisen el stock y devuelvan al almacén general del Servicio de Farmacia:
VIBRAVENOSA (DOXICICLINA 100 mg/ 5 ml Inyectable) Lote: B113303 Caducidad: 11/2018 Identifique la devolución con "Vale de petición justificativo de devolución por alerta de
retirada" para evitar confusiones en el almacén general de farmacia. Enlace a alerta farmacéutica completa
Nueva presentación comercial de vacuna diftavax
NUEVA PRESENTACION
ENDOCRINOLOGIA
Canagliflozina y efectos cardiovasculares y renales en Diabetes Tipo 2 Canagliflozina es un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 que reduce la
glucemia, así como la presión arterial, el peso corporal y la albuminuria en las personas con diabetes. En este estudio se presentan los efectos cardiovasculares, renales y de seguridad del tratamiento con canagliflozina.
Material y método: El Programa CANVAS integró los datos de dos ensayos con un total
de 10.142 pacientes con Diabetes Tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Los participantes en
cada ensayo se aleatorizaron a recibir canagliflozina o placebo con una media de seguimiento de 188,2 semanas. El resultado primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal.
Resultados: La edad media de los participantes fue de 63,3 años (35,8% mujeres), la
duración media de la diabetes fue de 13,5 años y el 65,6% tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular. La tasa en el resultado primario fue menor con canagliflozina que con placebo (26,9 versus 31,5 participantes por 1000 pacientes-año, HR, 0,86, IC 95% [IC], 0,75 - 0,97 y p<0,001 para la no inferioridad; p= 0,02 para superioridad).
Aunque en base a la secuencia de pruebas de hipótesis pre-especificada, los resultados renales no se consideran estadísticamente significativos, los resultados mostraron un posible beneficio de la canagliflozina con respecto a la progresión de la albuminuria (HR 0,73; IC del 95%: 0,67 - 0,79) y el resultado combinado de una reducción sostenida del 40% en la tasa estimada de filtración glomerular, la necesidad de terapia de reemplazo renal o la muerte por causas renales (HR, 0,60; IC del 95%: 0,47 - 0,77).
Las reacciones adversas fueron similares a las registradas con anterioridad con canagliflozina, excepto por un mayor riesgo de amputación (6,3 versus 3,4 participantes por 1000 pacientes-año, HR, 1,97; IC95%: 1,41 - 2,75); Las amputaciones fueron principalmente a nivel del dedo del pie o del metatarsiano.
Conclusiones: En dos ensayos que incluían pacientes con Diabetes Tipo 2 y un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular, los pacientes tratados con canagliflozina tuvieron un menor riesgo de efectos cardiovasculares que los que recibieron placebo, sin embargo presentaron un mayor riesgo de amputación, principalmente a nivel del dedo del pie o del metatarso.
N Engl J Med 2017; 377:644-657. Enlace
Monoterapia con semaglutida frente a placebo en diabetes tipo 2
A pesar de una amplia gama de opciones farmacológicas para el tratamiento de la diabetes tipo 2, el control glucémico óptimo sigue siendo un reto para muchos pacientes y las nuevas terapias son necesarias. semaglutida es un péptido análogo del glucagón (GLP 1) en fase 3 para la diabetes tipo 2.Se evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con semaglutida, en comparación con el placebo, en pacientes sin tratamiento previo con diabetes tipo 2 que tenían un control glucémico adecuado con dieta y ejercicio.
Material y método: estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, fase 3 controlada con placebo, internacional (SUSTAIN 1). Se incluyeron paciente sin tratamiento previo de 18 años o mayores con diabetes tipo 2 tratados sólo con dieta y ejercicio durante al menos 30 días antes de la detección, con una línea de base hemoglobina glicosilada (HbA1c )de 7% -10 % (53-86 mmol / mol). Los participantes se asignaron al azar (2: 2: 1: 1) para un
tratamiento una vez por semana con semaglutida por vía subcutánea (0 ,5 mg o 1,0 mg) o placebo (0,5 mg o 1,0 mg), durante 30 semanas.
La variable principal fue el cambio en la media de hemoglobina glicosilada ( HbA1c)desde el inicio hasta la semana 30, y el criterio de valoración secundario fue el cambio en el peso corporal medio desde el inicio hasta la semana 30. Se evaluó la eficacia y seguridad en la población modificada por intención de tratar.
Resultados: Entre el 3 de febrero de 2014, y 21 de agosto de 2014, se asignó aleatoriamente a 388 participantes al tratamiento; 387 recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio (128 con 0,5 mg semaglutida, 130 con 1,0 mg semaglutida, 129 con placebo).17 (13%) de los asignados a 0,5 mg semaglutida, 16 (12%) asignado a 1,0 mg semaglutida, y 14 (11%) asignados al placebo abandonaron el tratamiento; la principal razón para la interrupción fueron efectos adversos gastrointestinales como náuseas.
La media de la línea de base HbA1c fue 8,05% (SD 0 · 85); en la semana 30, HbA1c disminuyó significativamente por 1,45% (IC de 95% [1,65 a 1,26]) con 0, 5 mg semaglutida, disminuyó significativamente por 1,55% con 1,0 mg semaglutida y no de manera significativa por 0,02% con placebo.
El peso corporal basal medio fue de 91-93 kg; en la semana 30, el peso corporal disminuyó significativamente por 3,73 kg (IC de 95% [4.54 a 2 ,91]) con 0,5 mg semaglutida, disminuyó significativamente por 4,53 con 1,0 mg semagluida disminuyó, y no significativamente por 0,98 kg con placebo.
No se informaron muertes en ninguno de los grupos de estudio y la mayoría sufrieron efectos adversos de intensidad leve o moderada. Los acontecimientos adversos más frecuentes en ambos grupos semaglutida eran de naturaleza gastrointestinal (náuseas y diarrea)
Conclusión: Los autores concluyen que semagluida mejoró significativamente la HbA1cy el peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con el placebo, y mostró un perfil de seguridad similar a los fármacos disponibles del mismo grupo terapéutico, lo que representa una opción potencial de tratamiento para tales pacientes.
Criterios de cambio de antibióticos intravenosos por orales
A pesar de gran superposición de criterios sugeridos para un cambio seguro de la vía intravenosa por la vía oral de antibióticos, existe una variación considerable en su puesta en funcionamiento. El objetivo de este estudio fue desarrollar un conjunto de condiciones medibles para un cambio seguro de la vía intravenosa por la vía oral.
Material y método: Se realizó un procedimiento de Delphi-RAND modificado para desarrollar un conjunto de criterios de cambio. Los criterios de cambio y sus condiciones medibles sugeridas fueron extraídos de la literatura y evaluados por un panel de expertos multidisciplinar durante dos rondas de cuestionarios con una entrevista entre estas dos rondas. En la etapa final, los expertos podrían aprobar el conjunto de criterios de cambio desarrollados.
Resultados: Siete criterios de cambio y 41 condiciones medibles extraídos de la literatura fueron evaluados. Se seleccionaron 16 condiciones medibles que racionalizan seis criterios de cambio: (i) la presión arterial sistólica estable; y la ausencia de (ii) fiebre, (iii) temperatura de <36 ° C, (iv) síndrome de mala absorción, (v) síndrome de intestino corto, (vi) la gastroparesia grave, (vii) íleo, (viii) succión nasogástrica continua, ( ix) vómitos, (x) (grave) sepsis, (xi) fascitis necrótica, infección del SNC , (xiii) bacteriemia por Staphylococcus aureus, y (xiv) la infección endovascular. Además, (xv) el paciente debe ser cooperativo y (xvi) la concentración de antibiótico adecuado debe ser alcanzable en el sitio de la infección mediante la administración oral.
Conclusión: Los autores concluyen que estos criterios pueden ser utilizados en la práctica clínica diaria. El uso futuro de estos criterios en las auditorías y como normas en los sistemas de apoyo de decisiones clínicas facilitará la realización y evaluación de programas de cambio de antibióticos iv por orales.
Eficacia y seguridad de la combinación con tenofovir alafenamida.
Tenofovir alafenamida, profármaco de tenofovir, permite un 90% menos de concentración plasmática que el tenofovir disoproxil fumarato, minimizando así los riesgos óseos y renales. Se investigó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de cambiar a un régimen de un solo comprimido que contenía rilpivirina, emtricitabina y tenofovir alafenamida en comparación con el de rilpivirina, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato.
Material y método: Se trata de un ensayo aleatorio, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de no inferioridad, en el cual fueron aleatorizados adultos infectados con VIH tipo 1 de América del Norte y Europa.
Los participantes fueron viralmente suprimidos (ARN del VIH-1 <50 copias por ml) con rilpivirina, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato durante al menos 6 meses antes de la inclusión y tenían un aclaramiento de creatinina de al menos 50 ml / min.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1: 1) para recibir un régimen de un solo comprimido de rilpivirina (25 mg), emtricitabina (200 mg) y tenofovir alafenamida (25 mg) o permanecer en un régimen de rilpivirina (25 mg), emtricitabina (200 mg) y tenofovir disoproxil fumarato (300 mg), una vez al día durante 96 semanas.
Los investigadores, los participantes, el personal del estudio y los que evaluaban los resultados fueron enmascarados al grupo de tratamiento.
Todos los participantes que recibieron una dosis del fármaco del estudio y estaban en el régimen de tenofovir disoproxil fumarato antes del cribado se incluyeron en los análisis de eficacia primaria.
El objetivo primario fue la proporción de participantes con menos de 50 copias por ml de ARN plasmático a la semana 48 con un margen de no inferioridad predeterminado del 8%.
Resultados: Entre el 26 de enero de 2015 y el 25 de agosto de 2015, 630 participantes fueron aleatorizados (316 al grupo de tenofovir alafenamida y 314 al grupo de tenofovir disoproxil fumarato).
A la semana 48, 296 (94%) de 316 participantes de tenofovir alafenamida y 294 (94%) de 313 de tenofovir disoproxil fumarato habían mantenido menos de 50 copias por ml de ARN viral (diferencia de 0,03%, IC del 95% entre -4,2 y 3,7), mostrando no inferioridad de tenofovir alafenamida a tenofovir disoproxil fumarato.
El número de efectos adversos fue similar entre los grupos, 20 (6%) de los 316 pacientes en el grupo de tenofovir alafenamida en comparación con 37 (12%) de 314 en el grupo con tenofovir disoproxil fumarato; ninguno de estos fue grave.
Conclusiones: los autores concluyen que el cambio a rilpivirina, emtricitabina y tenofovir alafenamida no fue inferior a la terapia con rilpivirina, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato en el mantenimiento de la supresión viral y fue bien tolerado a las 48 semanas. Estos hallazgos apoyan pautas que recomiendan los regímenes basados en tenofovir alafenamida, incluyendo la coformulación con rilpivirina y emtricitabina, como tratamiento inicial y continuo para la infección por VIH tipo 1.
Lancet HIV. 2017 May;4(5):e195-e204. Enlace
Ridinilazol para el tratamiento de Clostridium difficile
Objetivo: Evaluar eficacia y seguridad del ridinilazol versus vancomicina para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile.
Material y método: Se trata de un ensayo de no inferioridad de fase II, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes tenían signos y síntomas de infección por Clostridium difficile y dieron positivo en el test diagnóstico. Se aleatorizaron (1:1) a recibir ridinilazol vía oral (200 mg cada 12 horas) o vancomicina vía oral (125mg cada 6 horas) durante 10 días. El objetivo primario fue la ausencia de toxina. Se estableció la no inferioridad en el 10%.
Resultados: Entre junio de 2014 y agosto 2015, se incluyeron 100 pacientes; 50 recibieron ridinilazol y 50 vancomicina.
16 pacientes no completaron el estudio y 11 suspendieron el tratamiento antes.
De los 69 pacientes que finalizaron el estudio, 24 de los 36 con ridinilazol (66,7%) versus 14 de los 33 con vancomicina (42,4%) obtuvieron una respuesta clínica (diferencia del 21,1%, IC del 90%, entre 3,1 y 39,1, p=0,0004).
El ridinilazol fue bien tolerado, con reacciones adversas similares a las de la vancomicina: 82% (41 de los 50) de los pacientes en el grupo de ridinilazol y 80% en el grupo de vancomicina (40 de los 50) las sufrieron. Ninguna reacción adversa con ridinilazol provocó la suspensión del tratamiento.
Conclusiones: Los autores concluyen que el ridinilazol es un antimicrobiano de espectro dirigido que ha demostrado eficacia frente a la infección por C. difficile.
Lancet Infect Dis. 2017 Jul;17(7):735-744. Enlace
Zanamivir por vía intravenosa u oseltamivir oral para pacientes hospitalizados con gripe.
Los inhibidores de la neuraminidasa son efectivos para el tratamiento de la gripe aguda no
complicada. Sin embargo, existe una necesidad no satisfecha de tratamiento por vía intravenosa para los pacientes ingresados en el hospital con gripe grave. Se estudió si zanamivir intravenosa era un tratamiento adecuado en este contexto.
Material y método: En este estudio, aleatorizado, doble ciego, internacional, con doble
simulación, de fase 3, se reclutaron pacientes de 16 años o mayores con gripe grave ingresados en 97 hospitales de 26 países. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1: 1 estratificados por la aparición de síntomas ≤4 días o 5-6 días) para recibir 300 mg o 600 mg de zanamivir por vía intravenosa, o la norma de atención (75 mg de oseltamivir oral) dos veces al día durante 5 -10 días; se realizó un seguimiento de los pacientes durante 28 días.
El criterio principal de valoración era el tiempo hasta la respuesta clínica, un compuesto de la estabilización de los signos vitales y el alta hospitalaria en la población positiva. El ensayo fue diseñado para mostrar una mejora del 1-5 días o mejor con 600 mg de zanamivir intravenoso. También se evaluaron parámetros farmacocinéticos, de seguridad, y virología.
Resultados: Entre el 15 de Ene de 2011 y el 12 de Feb, 2015, 626 pacientes fueron
asignados al azar para recibir 300 zanamivir mg por vía intravenosa (n = 201), 600 mg de zanamivir intravenoso (n = 209) o 75 mg de oseltamivir oral (n = 205) dos veces al día; 11 pacientes abandonaron el estudio antes de recibir cualquier tratamiento del estudio. 488 (78%) de los 626 pacientes tenían gripe.
En comparación con una mediana de tiempo hasta la respuesta clínica de 5 -14 días en el grupo zanamivir intravenoso mg 600, el tiempo medio de respuesta clínica fue de 5- 87 días (IC: 95% [1,79 a 0,75]; p = 0, 25) en el grupo de 300 mg por vía intravenosa zanamivir y 5 -63 días (IC del 95%; p = 0,39) en el grupo de oseltamivir.
Cuatro pacientes con gripe A / H1N1pdm09 en el grupo de oseltamivir desarrollaron mutaciones de resistencia H275Y.
373 (61%) de los pacientes tratados presentaron efectos adversos que fueron similares en todos los grupos de tratamiento; los efectos adversos más comunes (300 mg zanamivir por vía intravenosa, 600 mg de zanamivir por vía intravenosa, oseltamivir) fueron diarrea (10 [5%], 15 [7%], 14 [7%]), insuficiencia respiratoria (11 [5%], 14 [7%], 11 [5%]), y el estreñimiento (7 [3%], 13 [6%], 10 [5%]). 41 pacientes (7%) tratados murieron durante el estudio (15 [7%], 15 [7%], 11 [5%]); las causas más comunes de muerte fueron la insuficiencia respiratoria y shock séptico.
Conclusión: Tiempo de respuesta clínica al zanamivir por vía intravenosa en dosis de 600
mg no fue superior al oseltamivir o zanamivir 300 mg por vía intravenosa. Todos los tratamientos tuvieron un perfil de seguridad similar en pacientes hospitalizados con gripe grave.
Lancet Respir Med. 2017 Feb;5(2):135-146. Enlace
FARMACOLOGIA
Monitorización de fármacos biológicos en artritis reumatoide
Este artículo presenta los resultados de 3 estudios independientes, que se detallan a continuación.
Material y método: Estudio I: búsqueda bibliográfica en Medline, EMBASE, Web of Science y el Cochrane
Central Register of Controlled Trials de ensayos clínicos y estudios observacionales en los que se hubiera realizado intensificación de tratamiento en pacientes con AR. Como objetivo primario se evaluó la disminución de la actividad de la enfermedad.
Estudio II: estudio observacional que incluyó pacientes ambulatorios de 6 clínicas danesas, seleccionados a través de la base de datos DANBIO, tratados con infliximab o adalimumab durante al menos 1 año. El objetivo primario fue evaluar la formación de anticuerpos anti-fármaco.
Estudio III: se tomaron muestras de sangre de una cohorte de 26 pacientes, al inicio del estudio y a los 6 meses de tratamiento biológico, y se midieron niveles de anti-TNF, anticuerpos anfi-fármaco, receptor soluble del TNF e IL-6 (posibles predictores de la aparición de anticuerpos anti-fármaco).
Resultados: Estudio I: se incluyeron 11 estudios, con 627 pacientes (8 ensayos clínicos y 3 estudios
observacionales). En 2 estudios se empleó adalimumab, en otros 2 etanercept, y se utilizó
infliximab en 9. No se observó disminución de la actividad de la enfermedad con la intensificación del tratamiento en ninguno de los estudios con adalimumab o etanercept; en 5 estudios con infliximab sí se vio este efecto, y los datos apoyarían el aumento de la frecuencia de administración frente al aumento de dosis. No se observaron indicios de aumento del riesgo de efectos adversos.
Estudio II: se incluyeron 93 pacientes (44 tratados con infliximab y 49 con adalimumab), que llevaban una media de 2 años en remisión de la enfermedad. Un 88% fueron tratados de forma concomitante con metotrexato. Se identificaron anticuerpos anti-inhibidor de TNF en un 10% del total de los pacientes (18% de los tratados con infliximab, 2% entre los tratados con adalimumab), y la presencia de éstos se correlacionó con niveles inadecuados de infliximab.
Estudio III: se incluyeron 26 pacientes (15 con infliximab y 11 con adalimumab). Un 23% (IC 95% = 11-42%) desarrolló anticuerpos anti-fármaco, porcentaje distribuido uniformemente entre los dos grupos. Asimismo, un 23% mostró niveles indetectables de fármaco durante el seguimiento, aunque estos pacientes no eran siempre necesariamente los que habían presentado anticuerpos anti-fármaco. La puntuación en la escala de actividad de la enfermedad DAS28 y los niveles de receptores solubles del TNF y de IL-6 disminuyeron significativamente en los pacientes sin anticuerpos anti-fármaco y en aquéllos que mantuvieron niveles detectables de fármaco. Un mayor nivel de IL-6 al inicio del tratamiento se asoció a niveles indetectables de fármaco durante el seguimiento (p = 0,031). Los anticuerpos anti-inhibidor de TNF se asociaron con menores niveles de adalimumab (p = 0,043) o infliximab (p = 0,037), pero no pudieron identificarse factores predictores del desarrollo de anticuerpos.
Conclusiones: los autores concluyen que la intensificación de la pauta de tratamiento con estos fármacos no dispone de evidencia científica suficiente que la respalde, en el caso de adalimumab y etanercept; en el caso de infliximab, sí hay estudios que lo apoyarían, siendo el abordaje más beneficioso el aumento de la frecuencia de administración del fármaco a igual dosis.
Del segundo estudio se concluye que infliximab es más inmunogénico que adalimumab en los pacientes en remisión de la enfermedad, y que el desarrollo de anticuerpos anti-fármaco se correlaciona con niveles disminuidos de fármaco activo.
Por último, del tercer estudio se puede concluir que un 23% de los pacientes tratados con adalimumab o infliximab desarrollan anticuerpos anti-fármaco durante los primeros 6 meses de tratamiento, y que tanto este hecho como los niveles de fármaco alcanzados tienen un impacto en la actividad de la enfermedad y la expresión de biomarcadores. Además, la actividad inflamatoria basal puede predecir la posterior evolución de los niveles de fármaco, lo que podría tener utilidad para la instauración del tratamiento.
Optimización de la dosis de piperacilina/tazobactam en pacientes pediátricos críticos
El objetivo de este trabajo es caracterizar la farmacocinética de piperacilina/tazobactam en lactantes y niños enfermos en estado crítico, con el fin de desarrollar un régimen de dosificación basado en la evidencia.
Material y método: Este estudio farmacocinético incluyó a pacientes ingresados en la UCI pediátrica a los que se administró piperacilina/tazobactam i.v. (proporción 8: 1) (75 mg/kg cada 6h). Las concentraciones de piperacilina/tazobactam se midieron mediante un método de cromatografía líquida-espectrometría de masas(LC-MS) /espectrometría de masas(MS). Los datos farmacocinéticos se analizaron utilizando modelos de efectos mixtos no lineales.
Resultados: Se recogieron muestras de sangre de piperacilina y tazobactam de 47 pacientes (mediana de edad 2,83 años; rango de edad de 2 meses a 15 años). La disposición de piperacilina y tazobactam fue descrita por un modelo de dos compartimentos que incluyó escalamiento alométrico y una función de maduración para explicar el efecto del crecimiento y la edad.
Las estimaciones de aclaramiento medio de piperacilina y tazobactam fueron de 4,00 y 3,01 L/h respectivamente, para un niño de 14Kg. Las simulaciones de Monte Carlo mostraron que una infusión intermitente de 75 mg/kg cada 4h durante 2h o 100 mg/kg cada 4h durante 1h, y también una dosis de carga de 75 mg/kg seguida de una infusión continua de 300 mg/kg/24 h fueron los requisitos mínimos para alcanzar los objetivos terapéuticos de la piperacilina (60% fT> MIC> 16 mg/L).
Conclusiones: Los autores concluyen que los regímenes de dosificación intermitentes estándar no garantizan una exposición óptima de piperacilina/tazobactam en pacientes críticos, con lo que se corre el riesgo de fracasar el tratamiento. Se recomienda el uso de una dosis de carga seguida de una infusión continua para el tratamiento de infecciones graves en niños mayores de 2 meses de edad.
Con los estudios observacionales evaluaron la asociación entre el uso de estatinas y la aparición de tromboembolismo venoso, trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar en adultos. Por otra parte, estudios de intervención evaluaron los efectos de la terapia comparado con placebo o no tratamiento y se recogieron datos
Resultados: Se incluyeron 36 estudios (13 estudios de cohorte con 3.148.259 participantes y 23 estudios controlados randomizados versus placebo o no tratamiento con 118.464 pacientes).
En los estudios observacionales, el RR de tromboembolismo venosos fue de 0,75 cuando se comparó el uso de estatinas con el no uso de estatinas.
En los diferentes grupos de niveles de estudio los valores se mantuvieron constantes.
En los estudios controlados randomizados el RR fue de 0,85 cuando se comparó el uso de las estatinas y frente al uso de placebo o no tratamiento.
Los análisis subgrupales sugirieron diferencias significantes entre el efecto de las diferentes estatinas, siendo las rosuvastatina la que menor riesgo presenta. El uso de las estatinas se asoció a una reducción del riesgo de trombosis venos profunda frente al no uso de las estatinas.
Conclusión: Los autores concluyen que, hay un efecto beneficioso en el uso de las estatinas en el tromboembolismo venoso siendo la rosuvastatina la que reduce significativamente el tromboembolismo venoso.
Lancet Haematol. 2017 Feb;4(2):e83-e93. Enlace
Emicizumab en profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A y anticuerpos contra el factor VIII
El emicizumab es un anticuerpo monoclonal bioespecífico que enlaza el factor IX activado y el factor X para restaurar la función del factor VIII activado, que es el deficiente en personas con hemofilia A. Ensayo multicéntrico de fase III que evaluó el tratamiento con emicizumab una vez por semana por vía subcutánea, en pacientes con hemofilia A con anticuerpos contra el factor VIII (inhibidores).
Material y método: Participaron pacientes con 12 años o más. Aquellos que habían recibido previamente tratamiento por algún episodio hemorrágico con agentes de derivación se asignaron aleatoriamente en una proporción de 2: 1 al grupo de profilaxis con emicizumab (grupo A) o sin profilaxis (grupo B).
El objetivo final primario fue la diferencia en las tasas de hemorragias entre el grupo A y el grupo B.
Los pacientes que habían recibido tratamiento profiláctico con agentes de derivación recibieron profilaxis con emicizumab en el grupo C.
Resultados: Participaron 109 pacientes masculinos con hemofilia A que tenían anticuerpos contra el factor VIII.
La tasa de hemorragia anualizada fue de 2,9 eventos (intervalo de confianza del 95% [IC] 1,7 a 5,0) entre los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a la profilaxis con emicizumab (grupo A, 35 pacientes) frente a 23,3 eventos (IC del 95%, 12,3 a 43,9) (grupo B, 18 pacientes), lo que representa una diferencia significativa del 87% a favor de la profilaxis con emicizumab (p <0,001).
Un total de 22 pacientes del grupo A (63%) no tuvieron eventos hemorrágicos, en comparación con 1 participante (6%) del grupo B.
Entre los 24 pacientes del grupo C que participaron en un estudio no intervencionista, la profilaxis con emicizumab produjo una tasa de hemorragias que fue significativamente menor (79%) que la tasa con profilaxis previa de agente de derivación (p <0,001).
Se notificaron 198 eventos adversos en 103 participantes que recibieron profilaxis con emicizumab; Los eventos más frecuentes fueron reacciones en el sitio de inyección (en el 15% de los pacientes). Se informaron microangiopatías trombóticas y trombosis en 2 pacientes cada uno (en el análisis primario) que habían recibido múltiples infusiones de concentrado de complejo de protrombina activado para hemorragias. No se detectaron anticuerpos contra el fármaco.
Conclusión: Los autores concluyen que la profilaxis con emicizumab se asoció con una tasa significativamente menor de eventos hemorrágicos entre los pacientes con hemofilia A con anticuerpos contra el factor VIII.
N Engl J Med 2017; 377:809-818. Enlace
MEDICINA INTERNA
Asociación entre el uso de alendronato y el riesgo de fracturas de cadera en pacientes mayores con prednisolona oral
El tratamiento con glucocorticoides por vía oral aumenta el riesgo de fracturas y no existen pruebas sobre la eficacia del alendronato en la prevención de la fractura de cadera en pacientes mayores con este tratamiento. El objetivo del estudio fue determinar si el tratamiento con alendronato en pacientes de edad avanzada que usan prednisolona oral se asocia con menor riesgo de fractura de cadera y otros efectos adversos.
Material y método: Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo utilizando una base de datos nacional (N = 433195) de pacientes de 65 años de edad o más de centros de salud suecos entre enero de 2008 y diciembre de 2014; de los 3604 pacientes incluidos en el estudio, ninguno había tomado alendronato antes del inicio del tratamiento con prednisolona.
El resultado primario fue la prevalencia de fractura de cadera entre los pacientes tratados con alendronato y los que no recibieron tratamiento.
Resultado: De los 3604 pacientes incluidos, la edad media fue de 79,9 (DE, 7,5) años, y 2524 (70%) eran mujeres.
Después de una mediana de seguimiento de 1,32 años (intervalo intercuartil, 0,57-2,34 años), hubo 27 fracturas de cadera en el grupo con alendronato y 73 en el grupo sin alendronato, correspondientes a unas tasas de incidencia de 9,5 (IC del 95% 13,9) y 27,2 (IC del 95%, 21,6-34,2) por 1000 personas-año, con una diferencia de tasas absolutas de -17,6 (IC del 95%, -24,8 a -10,4).
El uso de alendronato se asoció con un menor riesgo de fractura de cadera en un modelo de Cox ajustado multivariable (hazard ratio, 0,35; IC del 95%, 0,22-0,54). El tratamiento con alendronato no se asoció con un mayor riesgo de síntomas leves del tracto gastrointestinal superior (alendronato vs no alendronato, 15,6 [IC del 95%, 11,6-21,0] frente a 12,9 [IC del 95%, 9,3-18,0] por 1000 años-persona; p= 40) o úlceras pépticas (10,9 [IC del 95%, 7,7-15,5] frente a 11,4 [IC del 95%, 8,0-16,2] por 1000 personas-año; p = 0,86).
No hubo casos de osteonecrosis inducida por fármacos y sólo 1 caso de fractura del eje femoral en cada grupo
Conclusión: Los autores concluyen que entre los pacientes mayores que usaban dosis medias o altas de prednisolona, el tratamiento con alendronato se asoció con un riesgo significativamente menor de fractura de cadera durante una mediana de seguimiento de 1,32 años. Aunque los hallazgos están limitados por el diseño del estudio observacional y el pequeño número de eventos, estos resultados apoyan el uso de alendronato en este grupo de pacientes.
JAMA. 2017;318(2):146-155. Enlace
MEDICINA PREVENTIVA
La vacunación tetravalente contra el VPH y el riesgo en el embarazo La vacunación frente al virus del papiloma humano tetravalente (VPH) se recomienda para
todas las niñas y mujeres de 9 a 26 años de edad. Algunas mujeres tendrán exposición inadvertida a la vacunación durante el embarazo temprano, pero existen pocos datos sobre la seguridad de la vacuna tetravalente contra el VPH en este contexto.
Material y métodos: Se realizó un estudio de cohorte que incluyó a todas las mujeres en Dinamarca que estuvieron embarazadas entre el 1 de octubre de 2006 y el 30 de noviembre de 2013. Las mujeres que estuvieron expuestas a la vacuna fueron emparejadas en una proporción de 1: 4 con las mujeres que no estuvieron expuestas. Los efectos adversos
incluyeron aborto espontáneo, muerte fetal, mayor defecto de nacimiento, tamaño pequeño para la edad gestacional, bajo peso al nacer y parto prematuro.
Resultados: En los análisis, la exposición a la vacuna tetravalente contra el VPH no se asoció con riesgos significativamente más altos que sin exposición en:
- mayor defecto de nacimiento (65 casos entre 1665 embarazos expuestos y 220 casos entre 6660 embarazos no expuestos; OR,1,19; IC: 95%], 0,90-1,58),
- aborto espontáneo (20 casos entre 463 embarazos de riesgo y 131 casos entre 1852 embarazos no expuestos; OR, 0,71; IC del 95%, 0,45 a 1,14),
- parto prematuro (116 casos entre 1774 embarazos de riesgo y 407 casos entre 7096 embarazos no expuestos; OR, 1,15; IC,95%, 0,93 a 1,42),
- bajo peso al nacer (76 casos entre 1768 embarazos de riesgo y 277 casos entre 7072 embarazos no expuestos; OR, 1,10; IC del 95%, 0,85 a 1.43),
- el tamaño pequeño para la edad gestacional (171 casos entre 1768 embarazos de riesgo y 783 casos entre 7072 embarazos no expuestos; OR, 0,86; IC 95%, 0,72 a 1,02),
- o muerte fetal (2 casos entre 501 embarazos expuestos y 4 casos entre 2004 embarazos no expuestos; OR, 2,43; IC del 95%, 0,45 a 13,21).
Conclusiones: Los autores concluyen que la vacunación tetravalente contra el VPH durante el embarazo no se asoció con un riesgo significativamente mayor de efectos adversos que cuando no hay tal exposición.
N Engl J Med 2017; 376:1223-1233. Enlace
NEUROLOGIA
Ticagrelor versus aspirina en el accidente cerebrovascular agudo o ataque isquémico transitorio de origen aterosclerótico.
El ticagrelor es un antiagregante plaquetario eficaz para los pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica y puede ser más eficaz que la aspirina en la prevención del accidente cerebrovascular (ACV) recurrente y los eventos cardiovasculares en pacientes con isquemia cerebral aguda de origen aterosclerótico. El objetivo era poner a prueba un tratamiento para la estenosis aterosclerótica ipsilateral en un análisis de subgrupos de pacientes en ACV agudo o ataque isquémico transitorio tratados con aspirina o ticagrelor.
Material y método: Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado de ticagrelor frente a la aspirina en pacientes de 40 años o mayores con un no cardioembólico, ni accidente cerebrovascular isquémico agudo, o con un alto riesgo de ataque isquémico transitorio de 674 hospitales en 33 países.
Los pacientes se asignaron al azar (1: 1) para ticagrelor (180 mg de dosis de carga en el día 1 seguido de 90 mg dos veces al día para los días 2-90, dada por vía oral) o aspirina
(300 mg en el día 1 seguido de 100 mg al día durante días 2 -90, dado por vía oral) a las 24 h del inicio de los síntomas.
Los investigadores clasificaron todos los pacientes en grupos ateroscleróticos y no ateroscleróticos.
El principal criterio de valoración fue el tiempo hasta la producción del ACV, infarto de miocardio o muerte dentro de los 90 días.
El análisis de eficacia fue por intención de tratar.
Resultados: Entre el 7 de Enero del 2014, y el 29 de Octubre del 2015, asignaron al azar 13 199 pacientes (6589 [50%] a ticagrelor y 6610 [50%] a la aspirina). Se observó una estenosis aterosclerótica ipsilateral sintomática en 3081 (23%) de 13 199 pacientes.
Encontraron que (p = 0, 017) 103 (6,7%) de 1542 pacientes con estenosis ipsilateral en el grupo de ticagrelor y 147 (9,6%) de 1539 pacientes con estenosis ipsilateral en el grupo de aspirina sufrieron un ACV, infarto de miocardio o muerte dentro de los 90 días (RR= 0, 68 [IC del 95%: 0,53-0,88]; p = 0,003).
En 10 118 pacientes sin estenosis ipsilateral, 339 (6,7%) de 5047 pacientes en el grupo ticagrelor sufrieron un accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte dentro de los 90 días en comparación con los 350 (6,9%) de 5071 en el grupo de aspirina (0,97 [0,84-1 · 13]; p = 0,72).
No hubo diferencias significativas en la proporción de una hemorragia potencialmente mortal o mayores o menores episodios hemorrágicos en pacientes con estenosis ipsilateral en el grupo de ticagrelor en comparación con el grupo de aspirina.
Conclusiones: Los autores concluyen que ticagrelor fue superior a la aspirina en la prevención del ACV, infarto de miocardio o muerte a los 90 días en pacientes con ictus isquémico agudo o ataque isquémico transitorio cuando se asocia con estenosis aterosclerótica ipsilateral. La comprensión de los mecanismos y causas de ACV es importante para ofrecer tratamientos seguros y eficaces para la prevención del ictus temprano.
Lancet Neurol. 2017 Apr;16(4):301-310. Enlace
ONCOLOGIA
Ceritinib versus quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico ALK+ tratados previamente con quimioterapia y crizotinib
Ceritinib es un inhibidor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) de nueva generación, que ha demostrado una gran eficacia antitumoral, junto con actividad intracraneal, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ALK+. En los estudios de fase 1 y 2, se ha demostrado que ceritinib es altamente activo tanto en pacientes naive al tratamiento con inhibidores de ALK como en pacientes tratados previamente con inhibidores de ALK que habían progresado a quimioterapia (QT). En este estudio, se compara la eficacia y seguridad
de ceritinib frente a la quimioterapia con un solo agente en pacientes que habían progresado a QT basada en dobletes de platino y a crizotinib.
Material y método: Ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, controlado y abierto, en el que se reclutaron pacientes con CPNM (con al menos una lesión medible) en estadio IIIB o IV ALK+ que habían recibido QT previa (una o dos líneas, incluyendo un doblete de platino) y crizotinib con posterior progresión. Otros criterios de inclusión fueron un estatus performance de 0 a 2, función adecuada de los órganos y resultados de las pruebas de laboratorio, una esperanza de vida de al menos 12 semanas y haberse recuperado de las toxicidades anteriores relacionadas con el tratamiento QT.
Se asignaron aleatoriamente a los pacientes (1: 1, en bloques de cuatro, en función del status performance y la presencia o ausencia de metástasis cerebrales) a 750 mg de ceritinib diarios (en ciclos de 21 días) o QT (pemetrexed iv 500 mg / m2 o docetaxel 75 mg / m2, cada 21 días).
Los pacientes que suspendieron la quimioterapia debido a enfermedad progresiva podrían pasar al grupo de ceritinib.
El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por un comité de revisión independiente enmascarado usando (RECIST) Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 en la población por intención de tratar, evaluada cada 6 semanas hasta el mes 18 y posteriormente cada 9 semanas.
Resultados: Se aleatorizaron 231 pacientes; 115 (50%) a ceritinib y 116 (50%) a
quimioterapia (40 [34%] a pemetrexed, 73 [63%] a docetaxel y tres [3%] interrumpieron antes de recibir tratamiento).
La mediana de seguimiento fue de 16,5 meses (IQR 11,5-21,4). Ceritinib mostró una mejoría significativa en la mediana de SLP en comparación con la QT (5,4 meses [95% CI 4,1-6,9] para ceritinib versus 1,6 meses [1,4-2,8] para QT; HR 0,49 [0,36-0 67], p <0,0001).
Se registraron efectos adversos graves en 49 (43%) de 115 pacientes del grupo con ceritinib y 36 (32%) en el grupo de QT.
Los efectos adversos graves relacionados con el tratamiento fueron similares entre los grupos (13 [11%] en el grupo con ceritinib versus 12 [11%] en el grupo de QT).
Los efectos adversos más frecuentes de grado 3-4 en el grupo de ceritinib fueron aumento de la concentración de ALAT (24 [21%] de 115 frente a dos [2%] de 113 en el grupo de QT), aumento de la concentración de glutamiltransferasa versus a uno [1%]), y aumentó la concentración de ASAT (16 [14%] frente a uno [1%] en el grupo de QT).
Seis (5%) de los 115 pacientes del grupo de ceritinib interrumpieron debido a efectos adversos en comparación con ocho (7%) de los 116 en el grupo de QT. 15 (13%) de 115 pacientes del grupo con ceritinib y 5 (4%) de los 113 del grupo de QT murieron durante el período de tratamiento.
Trece (87%) de los 15 pacientes que murieron en el grupo de ceritinib murieron debido a la progresión de la enfermedad y dos (13%) murieron por un evento adverso (un [7%] accidente cerebrovascular y un [7%] insuficiencia respiratoria); ninguna de las cuales fue considerada por el investigador como relacionada con el tratamiento.
Las cinco (4%) muertes en el grupo de QT fueron todas debidas a la progresión de la enfermedad.
Conclusión: Estos hallazgos demuestran que los pacientes presentan un beneficio clínico
significativo con un inhibidor de ALK más potente tras fracaso de crizotinib y establecen a ceritinib como una opción de tratamiento más eficaz en comparación con la quimioterapia en esta población de pacientes.
Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):874-886. Enlace
PEDIATRIA
Nutrición parenteral en la UCI Pediátrica Varios ensayos aleatorizados han demostrado que la instauración temprana de nutrición
parenteral en pacientes adultos y pediátricos en unidades de Cuidados Intensivos (UCI) es contraproducente. Se ha propuesto como causa de esto la sobrecarga de energía con poco aporte proteico. En este estudio preespecificado, observacional, de los tratamientos post-aleatorización del estudio PEPaNIC, se trató de determinar qué macronutriente se asocia con este efecto negativo.
Material y método: se aleatorizó a los pacientes incluidos en el estudio controlado inicial
a recibir nutrición parenteral (NP) en las 24 horas siguientes al ingreso en UCI (NP temprana) o tras una semana en la unidad (NP tardía) cuando la nutrición enteral fuese insuficiente.
Las dosis de glucosa, aminoácidos y lípidos administrados durante la primera semana de ingreso en UCI se expresaron como porcentajes de las dosis de referencia indicadas en las guías clínicas publicadas, según edad y peso corporal.
Se investigaron asociaciones independientes entre las dosis medas de macronutrientes en los primeros 7 días y la probabilidad de adquirir una infección en la UCI Pediátrica (UCIP), la duración de la necesidad de ventilación mecánica y la duración del ingreso en la unidad, mediante un análisis multivariante de Cox con análisis de riesgos proporcionales.
Los tres macronutrientes se incluyeron simultáneamente en el análisis, y se ajustó éste según los factores de riesgo basales.
Resultados: se aleatorizó a 1.440 pacientes pediátricos a recibir NP temprana (n = 723) o
tardía (n = 717).
El riesgo de infección se vio aumentado a mayores dosis de aminoácidos (HR ajustado para un incremento del 10% de 1,043-1,134 en los días 1-5, p<0,029), mientras que la probabilidad de un menor tiempo con requerimiento de ventilación mecánica fue
menor (HR = 0,950-0,975 en los días 3-7, p<0,045), así como la probabilidad de una menor duración del ingreso en UCIP (HR = 0,943-0,972 en los días 1-7, p<0,030).
Por otro lado, un mayor aporte de glucosa durante los 3 primeros días de ingreso en UCIP se asoció de forma independiente con una menor tasa de infección (HR = 0,870-0,913, p<0,036), mientras que un mayor aporte de lípidos se asoció a una menor duración del ingreso en UCIP (HR = 1,027-1,050, p<0,043 en los días 4-7). El riesgo asociado al empleo de aminoácidos se observó también a dosis bajas.
Riesgo de infección Tiempo con ventilación mecánica
Duración ingreso en UCIP
Mayor aporte AA
HR para incremento del 10% en días 1 a 5: 1,043-1,134 p<0,029
HR para menor tiempo con vent. Mecánica: 0,950-0,975 en días 3 a 7 p<0,030
HR menor duración ingreso: 0,943-0,972 p<0,030
Mayor aporte glucosa
HR = 0,870-0,913 (días 1 a 3), p<0,036
Mayor aporte lípidos
HR menor duración ingreso= 1,027-1,050 en días 4 a 7 p<0,043
Conclusiones: los autores concluyen que las asociaciones observadas sugieren que la
administración de aminoácidos (no así de glucosa o lípidos) podría explicar el efecto perjudicial causado por la instauración temprana de NP en pacientes críticos pediátricos.
Lancet Respir Med 2017 Jun;5(6):475-483. Enlace
REUMATOLOGIA
Eficacia de infliximab y adalimumab en enfermedad de Crohn Aunque los tratamientos biológicos son importantes terapias para la enfermedad
inflamatoria intestinal, la pérdida de respuesta (LOR) sigue siendo un problema. Material y método: Se evaluó LOR de los tratamientos biológicos en pacientes con la
enfermedad de crohn (EC).
De 137 pacientes con EC tratados con biológicos, 68 recibieron continuamente el mismo tipo de biológico durante al menos 1 año.
Se dividieron en 2 grupos: infliximab (IFX) (n = 39) y adalimumab (ADA) (n = 29).
Se compararon parámetros clínicos en la inicio y tras 1 año de tratamiento.
Ambos grupos fueron analizados retrospectivamente para LOR en el inicio y más 1 año después de la introducción del biológico.
Los pacientes fueron divididos en grupos LOR y no-LOR. Resultados: Tras 1 año de la introducción biológico, la disminución en el índice de
actividad de EC fue de 94 ± 105 en el grupo de IFX y 102 ± 89 en el grupo de ADA, sin diferencias significativas.
LOR ocurrió en 14 pacientes con IFX y 5 pacientes con ADA.
Las tasas libres de efectos adversos a los 5 años después de la introducción biológicos eran de un 62% en el IFX y 61% en el grupo de ADA.
Los pacientes que alcanzan la remisión clínica 1 año después de la introducción biológico resultó ser de un 69% con IFX y 90% en el grupo de ADA, mientras que las tasas respectivas de LOR a los 5 años fueron 32% y 26%.
La proteína C-reactiva (CRP) en introducción biológico (odds ratio [OR], 1,5; intervalo de confianza [IC: 95%], 1,4 a 2,6; p = 0,02) y la edad de inicio de EC (OR, 1,1; IC del 95%, 1,1 a 1,20; p = 0,03) predijeron LOR.
Conclusión: En cuanto a la eficacia de IFX y ADA tras 1 año de tratamiento, no hubo
diferencias significativas. Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas libres de eventos adversos tras 5 años después de la introducción o en la tasa de LOR.
Medicine (Baltimore). 2017 Abril;96(16):e6635. Enlace
Ensayo de tocilizumab en arteritis de células gigantes
La arteritis de células gigantes normalmente reincide cuando se dejan de utilizar corticoides, y el prolongado uso de glucocorticoides se asocia con efectos adversos. En este ensayo los autores determinaron el efecto de la inhibición del receptor alfa de la interleucina 6 por tocilizumab en la tasa de reincidencias durante la disminución de glucocorticoides en pacientes con arteritis de células gigantes.
Material y método: en este ensayo, los autores aleatorizaron 251 pacientes, en un ratio 2:1:1:1, para recibir tocilizumab subcutáneo (en dosis de 162 mg) semanalmente o alternando 1 semana, combinado con 26 semanas de prednisona, o placebo combinado con prednisona en periodo de 26 semanas o 52 semanas.
El objetivo primario fue determinar la tasa de remisión libre de corticoide en la semana 52 en el grupo de tocilizumab comparado con la tasa del grupo de placebo sometido a prednisona de 26 semanas.
El objetivo secundario fue la tasa de remisión en el grupo de tocilizumab comparado con el grupo de placebo que se sometió a la prednisona de 52 semanas. También se evaluó la dosis y seguridad de la prednisona.
Resultados: la remisión en la semana 52 ocurrió en el 56% de los pacientes en el grupo de tocilizumab semanal y en el 53% alternando 1 semana, comparado con el 14% en el grupo de placebo y prednisona de 26 semanas y el 18% en el grupo de prednisona de 52 semanas (P<0,001 para la comparación de cada tratamiento activo con placebo).
La dosis acumulada media de prednisona en el periodo de 52 semanas fue 1862 mg en el grupo de tocilizumab, comparado con 3296 mg en el grupo de placebo que se sometió a 26 semanas de prednisona (P< 0,001 por comparación de ambos grupos) y 3818 mg en el grupo de placebo que se sometió a 52 semanas de prednisona (P<0,001 por comparación de ambos grupos).
Efectos adversos serios ocurrieron en el 15% de los pacientes en el grupo que recibieron tocilizumab semanalmentes, 14% en el grupo con tocilizumab alternando 1 semana, 22% en el grupo de placebo con prednisona 26 semanas, 25% en el grupo de placebo con prednisona cada 52 semanas.
En el grupo de tocilizumab alternando 1 semana se produjo una neuropatía óptica anterior isquémica.
Conclusiones: los autores concluyen que tocilizumab, recibido semanalmente o alternando 1 semana, combinado con prednisona 26 semanas fue superior a recibir prednisona 26 o 52 semanas más placebo con respecto a la remisión sostenida sin glucocorticoides en pacientes con arteritis de células gigantes. El seguimiento a largo plazo se necesita para determinar la durabilidad de la remisión y seguridad de tocilizumab.
N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. Enlace
SEGURIDAD CLINICA
Errores con Tacrolimus de origen multifactorial Tacrolimus, fármaco inmuno supresor usado para la prevención de rechazo de trasplante
de órganos, ha sido uno de los fármacos frecuentemente implicado en las notificaciones de erorres de medicación
En España existen diferentes presentaciones comerciales para administración oral: - PROGRAF® cápsulas de liberación inmediata: 0.5 mg, 1 mg y 5 mg - ADOPOR® cápsulas de liberación inmediata: 0.5 mg, 1 mg, 2mg y 5 mg - ADVAGRAF® cápsulas de liberación prolongada: 0.5 mg, 1 mg y 5 mg - ENVARSUS® comprimidos de liberación prolongada: 0.75 mg, 1 mg y 4 mg - MODIGRAF® sobre con granulado para suspensión oral: 0,2 mg y 1 mg sobre También está disponible el fármaco para administración intravenosa previa dilución
(PROGRAF®5 mg/1 mL ampolla) y únicamente cuando no es posible administración oral, del que se han notificado reacciones anafilácticas.
Tipos y causas de errores: - Dosis que difieren en 10 veces. Confusiones entre 0,5mg y 5 mg, la mayoría afectaron
a dispensación y administración, en algunos casos debido a no incluir el 0 en la prescripción (p.ej., .5 mg). Algunos de estos errores llegaron a producir daño al paciente debido a sobredosis.
- Diferentes formas farmacéuticas. Confusión entre cápsulas de liberación inmediata y cápsulas de liberación prolongada
- Nombre similares. P. ej. tacrolimus 0.5 mg y tamsulosin 0.4 mg; Prograf® 5mg y Proscar® 5 mg
- Confusión cuando se dispensa más de un comprimido a dosis diferentes para completar dosis.
- Confusión de envase al ser de aspecto similar. Recomendaciones: - Incluir siempre el cero en la prescripción - Monitorización frecuente del paciente - Utilizar marcas comerciales en la prescripción - Almacenar solamente las dosis necesarias. Tener todas las dosis puede inducir a
confusión. - Formación Acute Care. ISMP Medication Safety Alert. Agosto 2017. Enlace
Brivudina (Nervinex): interacción potencialmente mortal con antineoplásicos
Se recuerda que no debe administrarse Nervinex (brivudina) a pacientes que estén
recibiendo quimioterapia antineoplásica o con preparaciones tópicas de 5-fluorouracilo, ya que brivudina provoca un aumento de la toxicidad de las 5-fluoropirimidinas que puede conducir a la muerte del paciente.
Es indispensable que antes de prescribir Nervinex (brivudina), el médico se asegure de que
el paciente no está recibiendo quimioterapia antineoplásica ni ninguna preparación tópica que contenga 5-fluorouracilo.
Epoetinas humanas: Nueva advertencia sobre reacciones adversas cutáneas graves
Carta remitida por los laboratorios Amgen S.A., Janssen-Cilag S.A., Pfizer GEP, Ratiopharm GmbH, Roche Farma S.A. y Sandoz Farmacéutica S.A., en relación a una nueva advertencia de reacciones adversas cutáneas graves con epoetinas humanas:
Se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves en pacientes tratados con epoetinas. Entre tales reacciones se incluyen casos de Síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y de Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET), que en ocasiones condujeron al fallecimiento del paciente.
Las reacciones adversas cutáneas graves son consideradas un efecto de clase de todas las epoetinas.
Se debe advertir a los pacientes para que en caso de desarrollar este tipo de signos y síntomas acudan de inmediato a su médico e interrumpan el tratamiento con epoetina.
Si un paciente desarrolla una reacción adversa cutánea grave como SSJ o NET que se considere relacionada con el uso de epoetinas, nunca se deberá reiniciar el tratamiento con ninguna epoetina.
Aemps. Cartas a profesionales sanitarios. Enlace
Servicio Cántabro de Salud
Hospital Universitario Marques de Valdecilla
Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. [email protected] http://www.humv.es/webfarma/
Autores: Teresa Giménez Poderós, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Rosa Maria Gonzalez Franco, Carlos Angel Alonso Peralta, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.
Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las
valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.
Boletín de Información de Medicamentos. Septiembre 2017. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-697-6565-4
Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a [email protected] indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/
