Bronquitis Infecciosa 2013: Discusión de los
resultados de las pruebas realizadas en el Instituto
de Virología de INTA Castelar.
Ariel E. Vagnozzi
Reunión mensual de GTA
Pilar, 9 de mayo de 2014
Reseña
Diciembre 2012 a marzo 2013 se reportaron casos de enfermedad en pollos
parrilleros de entre 25 y 40 días de edad.
• Localizados en el departamento Uruguay de la Pcia. de Entre Ríos. Particularmente en
una zona denominada como ruta J.
• Dicha zona presenta una particularidad.
Elevada densidad de granjas.
Año tras año aparecen problemas sanitarios.
Reseña
En abril 2013 se aislaron de dos granjas virus de Bronquitis caracterizados como
genotipo A en el INTA.
• Desde el sector privado se postuló que una vacuna “variante” resolvería el problema
sanitario.
En abril-mayo se llevaron a cabo una serie de reuniones (en DiLab) convocadas por
las autoridades de SENASA.
• Dichas reuniones contaron con la participación de técnicos de SENASA e INTA.
Se discutió la pertinencia de ingresar al país una vacuna de serotipo inédito.
Desde la dirección Nacional de INTA hubo un compromiso de acompañar las decisiones y
acciones que promoviera SENASA.
Se decidió implementar ensayos de urgencia para evaluar el nivel de protección conferido por
vacunas vivas atenuadas (de diferente serotipos) contra uno de los genotipos identificados en
el territorio Argentino.
Bronquitis Infecciosa
• Enfermedad viral, aguda, altamente contagiosa que afecta el tracto respiratorio
alto de los pollos.
• Signos clínicos caracterizados por rales traqueales, tos, estornudos, exudado
nasal.
• Puede afectar los sistemas renal y reproductivo (ambos sexos)
• Pérdidas económicas.
– Parrilleros: desde muerte a reducida eficiencia conversión alimentaria (menor ganancia de
peso).
– Ponedoras: Declinación en la producción de huevo.
– Reproductores: Caída de la fertilidad.
Virus de la Bronquitis Infecciosa (IBV)
• Familia Coronaviridae (grupo 3).
• Virus pleomórfico, de 90-200 nm, envuelto, con espículas que se
proyectan en su superficie.
• Genoma +ssRNA de 27.5 Kb.
– Codifica 4 proteínas estructurales.
• Nucleoproteína (N).
• Proteína integral de membrana (M).
• Proteína del envelope (E).
• Proteína de la espícula (S).
Patogenia de IBV
Fuente de
infección
Animales infectados
Alimentos y/o instalaciones
contaminadas
Conjuntiva, mucosa nasal,
tráquea, pulmones, etc.
En aves susceptibles
IBV hace una primer ciclo de
replicación en tracto respiratorio.
1ra replicación viral Restringido a epitelio ciliado y
células secretoras de mucus
Diseminación
Respiratorio Renal
Otros epitelios
Tráquea, bronquios, pulmones,
sacos aéreos.
Epitelio porción distal de la nefrona.
Nefritis intersticial linfocítica
Lesiones en oviducto,
alteraciones en el huevo.
Reproductor
Tropismo tisular
Virus puede ser aislado
de 2 a 5 días post-
infección (título mas
alto al día 3 pi)
Contaminación
bacteriana secundaria
Uso de vacunas serotipo-específicas
Elevada variabilidad de las poblaciones de IBV
1. Alta tasa de mutaciones puntuales
2. Recombinación genética
3. Deleciones/inserciones
Variabilidad
Antigenicidad
Tropismo
Virulencia
• Respiratorio
• Renal
• Reproductor
• Serotipos : ‒ Massachusetts
‒ Connecticut
‒ Arkansas
‒ Delaware
‒ 793/B
• Muy virulenta
• Medianamente
virulenta
• Atenuada
Variabilidad y fenotipo
S1 y
otros
S1
Proteínas
“NS”
Situación Argentina
Ch__Q1
Ch_J2
Ch_T3
AR05RN07
AR06BA12
14804-HVR1
AR08BA21
AR08ER22
AR06BA10
AR06BA11
Genotipo A
Holte
Italia 02
GRAY
JMK
UK/167/84
D274
D207
6/82
AR07ER18
AR08BA16
AR02BA05
AR07BA15
AR01BA03
AR05BA08
Genotipo B
BraUSP05
BraUSP11
AR03BA06
AR06BA13
AR06BA14
Genotipo C
B1648
GAV92
ARK99
CUT2
4_91
NLL1449QX
FRL1450QX
Connecticut
AR08ER26
Beaudette
AR01BA04
M41
KB8523
H120
AR08ER24
AR08ER25
AR07ER19
Vacunas
DE072
96
94
50
40
100
55
68
100
54
100
100
100
99
97
99
52
98
69
49
55
86
33
38
92
96
86
59
47
27
51
22
26
17
12
99
91
87
55
100
52
71
78
0.05
Ch_J2 Ch_T3 Ch__Q1
ArgA170_163 AR05RN07
AR06BA12 A151_1045 AV1124 AV1126 AV1129
ArgAV1620C ArgA213_095 AV1027 AV1128
ArgA120 AV1136 A151_1046 ArgA226170 ArgA166TcN4 ArgAV1147
ArgA227 ArgA221574
ArgAV1165 ArgA150 ArgA169Tc
AV1039 A151_1043
AV1014 AR08BA21 AR08ER22
AV1040 AV1029
ArgA133 ArgA226_93 AV1118
ArgA230N3 ArgAV1164 AV1108
ArgAV1228 AV1134 ArgAV1225
AR06BA10 AR06BA11
ArgA129 Ariel_IBV_D
Genotipo A
4_91 Holte Italia 02 JMK
GRAY UK_167_84 D207
D274 6_82
HVR1_B1 ArgA088 ArgA098 ArgA0101 ArgA0089 ArgA0082_D ArgA086Sta ArgA112636 ArgA0081 AR02BA05 A_FD ArgA086Sup ArgA0094 ArgA112639 ArgA097
ArgA0082_A A140fw
AV1116 AV1117
HVR1_A AR08BA16
AV1125 AV1033
AR07ER18 HVR1_025
ArgA0102 AR05BA08 ArgA090Anti
AR07BA15 HVR1_B15
AR01BA03 AV1112
Genotipo B
BraUSP05 BraUSP11
ArgA212Tc5 ArgAV1226 ArgA212Tc1 AR03BA06 ArgA212Tc2 ArgA212R4 ArgA212Tc3 ArgA212Tc4
AV1021 ArgA225 AR06BA13 AV1107
ArgAV1222 ArgA219 AV1006
IBV 8Hu8 AR06BA14
ArgA217 A216_vo A216Cl6 A216Cl9 A216Cl10 A216cl4 A216cl3 A216cl2
Genotipo C
B1648 GAV92 ARK99
CUT2 NLL1449QX FRL1450QX
Connecti ArgA188
A216Cl8 AV1115 A0082Jfw ArgA121 AR08ER26
A216Cl7 AV1110
Beaudette M41 AV1157B AV1157C
AV1120 AV1157A ArgA110
AV1013 AR01BA04
Ma5 ArgAV1212 ArgA114 AR08ER24 H120 AR08ER25 AR07ER19 ArgAV1211
KB8523 ArgA226169
ArgA033 ArgA158Mart ArgAV1620G ArgAV1115G AV1130 ArgA1731591 ArgA170_157 ArgAV1156 ArgA221576 ArgA221582 A230N2Tc IBV 11-15G
Vacunas
DE072
100
100
3843
24
13
19
50
98
55100
40
3059
45
85
53
71
31
23
14
2511
10
3
16
21
56
74
95
67
97
59
39
70
27
19
18
13
66
33
51
72
44
71
74
64
99
2767
100
52
50
98
62
68
53
16
12
36
52
58
3076
33
39
36
38
13
27
74
18
64
23
9
20
26
89
99
60
46
39
7
38
10
28
13
18
99
93
100
51
68
57
30
68
59
60
3748
57
0
40
68
67
55
39
11
22
8
34
1
20
1
1
2
18
12
9
15
3
1
4
18
48
0.1
Arbol filogenético de
muestras de IBV
2008
(22)
2009-2013
(152)
Connecti
ArgA188
A216Cl8
AV1115
A0082Jfw
ArgA121
AR08ER26
A216Cl7
AV1110
Beaudette
M41
AV1157B
AV1157C
AV1120
AV1157A
ArgA110
AV1013
AR01BA04
Ma5
ArgAV1212
ArgA114
AR08ER24
H120
AR08ER25
AR07ER19
ArgAV1211
KB8523
ArgA226169
ArgA033
ArgA158Mart
ArgAV1620G
ArgAV1115G
AV1130
ArgA1731591
ArgA170_157
ArgAV1156
ArgA221576
ArgA221582
A230N2Tc
IBV 11-15G
38
43
24
13
19
50
98
23
25
11
31
10
40
30
59
45
85
53
71
14
3
16
21
56
74
0.01
Vacunas
HVR1_B1
ArgA088
ArgA098
ArgA0101
ArgA0089
ArgA0082_D
ArgA086Sta
ArgA112636
ArgA0081
AR02BA05
A_FD
ArgA086Sup
ArgA0094
ArgA112639
ArgA097
ArgA0082_A
A140fw
AV1116
AV1117
HVR1_A
AR08BA16
AV1125
AV1033
AR07ER18
HVR1_025
ArgA0102
AR05BA08
ArgA090Anti
AR07BA15
HVR1_B15
AR01BA03
AV1112
30
7
6
7
33
36
13
39
38
27
18
68
16
62
53
12
36
52
58
23
74
64
9
20
26
89
0.01
Genotipo B
BraUSP11
BraUSP05
ArgAV1226
ArgA212Tc5
ArgA212Tc1
AR03BA06
ArgA212Tc2
ArgA212R4
ArgA212Tc4
ArgA212Tc3
AV1021
ArgA225
AR06BA13
AV1107
ArgA219
ArgAV1222
IBV 8Hu8
AV1006
AR06BA14
ArgA217
A216_vo
A216Cl6
A216Cl9
A216Cl10
A216cl4
A216cl2
A216cl3
52
66
33
44
72
71
64
70
39
67
97
59
27
19
18
13
51
74
99
0.02
Genotipo C
Genotipo A
Ch__Q1
Ch_J2
Ch_T3
AV1040
AV1029
ArgA150
ArgA169Tc
AV1134
ArgAV1228
ArgAV1164
ArgAV1165
ArgA230N3
ArgA170_163
ArgAV1225
AV1108
AV1039
A151_1043
AV1314
AR05RN07
AR06BA12
AV1014
AV1308
AV1118
AV1129
ArgA213_095
AV1126
AV1124
A151_1045
ArgAV1620C
ArgA129
AR06BA10
AR06BA11
A151_1046
ArgA221574
AV1027
ArgA227
ArgA120
ArgA166TcN4
AV1128
AV1136
ArgAV1147
ArgA226170
Ariel_IBV_D
ArgA226_93
AR08ER22
AR08BA21
ArgA133
46
63
33
7
93
19
30
19
69
31
16
0.005
Relaciones
genéticas
Genotipo A
GRAY
JMK
D207
6_82
UK_167_84
D274
Holte
4-91 (793/B)
Italia 02
Genotipo B
B1648
BraUSP11
BraUSP05
Genotipo C
GAV92
ARK99
CUT2
LX4
QX (NLL1449)
QX (FRL1450)
Cluster Qx
Cluster vacunas (Mass Conn)
DE072
97
99
99
93
47
99
95
51
40
99
64
41
87
94
52
7
4
412
3
115
10
99
0.05
Bronquitis Infecciosa e inmunosupresión
38%
24%
15%
23%
IBV
IBV+IBDV
IBV+CIAV
IBV+IBDV+CIAV
Al menos el 62 % de los casos positivos a Bronquitis
Infecciosa también presentaban IBDV, CIAV o ambas.
EEA INTA Concepción del
Uruguay (2007-2012)
Año 2013:
Etapa 1: Purificación, amplificación y caracterización molecular del inóculo
proveniente de las muestras de campo.
Etapa 2: Elección de la muestra para usar como inóculo en la prueba de
protección.
Etapa 3: Titulación del inóculo.
Etapa 4: Prueba de protección contra infección.
Propuestas de actividades a desarrollar en INTA
Etapa 1: Purificación, amplificación y caracterización molecular del
inóculo proveniente de las muestras de campo.
• Se recibieron dos muestras de campo (riñones), denominadas AV1308 y AV1314.
• Las muestras fueron procesadas y luego inoculadas (vía saco alantoideo) en
embriones de pollo de 10 días de desarrollo.
• A los 7 días post-inoculación, se recolectó el líquido alantoides y se evaluó por
RT-PCR.
Resultados fuertemente positivo.
• La caracterización molecular indicó que AV1308 y AV1314 pertenecen al genotipo
A Argentino.
Etapa 2: Elección de la muestra para usar como inóculo en la prueba
de protección.
• Selección de inóculos (amplificados y purificados por pasaje en EP) para probar
infectividad en pollos SPF.
A. 1308 or 1\10
B. 1308 Al 1\5
C. 1308 Al 1\10
D. 1314 Ea 1\10
E. 1314 or 1\5
F. 1314 or 1/10
G. Control negativo
H. Control positivo
A B C D E F C- C+
• Administración de los inóculos seleccionados en pollos SPF de 17 días de edad.
Dosis 1:5 del título original (líquido alantoideo).
100 µl vía intra-traqueal.
Evaluación diaria por 8 días.
No signos clínicos
No Lesiones ?
Etapa 2: Elección de la muestra para usar como inóculo en la prueba
de protección.
• Se tomaron muestras de hisopado traqueal (3 dpi) y de riñón (8 dpi) para
evaluación por RT-PCR.
A. 1308 or 1\10
B. 1308 Al 1\5
C. 1308 Al 1\10
D. 1314 Ea 1\10
E. 1314 or 1\5
Hisopado traqueal
Riñón
Mm A B C D E
Mm A B C D E
El virus replicó
satisfactoriamente;
sin embargo no se
observaron signos
clínicos
Etapa 3: Titulación del inóculo (muestra 1308or).
• Titulación en embrión de pollo
Se utilizaron embriones (SPF) de 10 días de desarrollo.
• Titulación en pollos SPF de 30 días de edad.
Etapa 3: Titulación del inóculo (muestra 1308or).
• Titulación en pollos SPF de 30 días de edad.
La titulación se llevó a cabo con diluciones seriadas (base 10) del líquido.
alantoideo proveniente de la purificación de la muestra (1308) original.
Las diluciones se administraron vía intra-traqueal (100 µl).
Grupo Número de aves Dilución del inóculo purificado
Control 8 -
A 8 1:10
B 8 1:100
C 8 1:1000
D 8 1:10000
No se observaron signos clínicos característicos en ninguna de las diluciones.
Se tomaron muestras de hisopado traqueal (3 dpi) y riñón (7 dpi) para detección de
virus por RT-PCR.
Mm C- C- 10-1 10-1 10-2 10-2 10-3 10-3 10-4 10-4 C- C+ Hisopados traqueales
(3 dpi)
Homogenato de
riñón (7 dpi)
• Resultado de RT-PCR
Se conformaron pooles con muestras de 4 animales c/u
Mm C- C- 10-1 10-1 10-2 10-2 10-3 10-3 10-4 10-4 C- C+
Etapa 3: Titulación del inóculo (muestra 1308or).
Hisopados
traqueales (3 dpi)
Mm 1 2 3 4 5 6 7 8 C- C+
Etapa 3: Titulación del inóculo (muestra 1308or).
• Resultado de RT-PCR
Evaluación individual de las muestras que conformaban los pooles de la
dilución 10-4 (1:10000).
Homogenato de
riñón (7 dpi)
Mm 1 2 3 4 5 6 7 8 C- C+
1- No se alcanzó el límite de dilución !
Conclusiones etapa 3:
2- La muestra purificada se diluyó hasta 1:10000 y todavía se produjo la
replicación viral en el hospedador natural.
4- Si bien el ensayo se realizó en pollos Leghorn (diferente susceptibilidad a la
infección), una diferencia tan elevada entre la dosis infecciosa mínima y la
máxima sin manifestaciones clínicas sugiere que la cepa aislada del brote de
IBV no es de alta virulencia.
3- Un aumento de 104 la dosis infecciosa en pollo no generó manifestaciones
clínicas después de la infección intratraqueal
Etapa 4: Prueba de protección contra infección.
• Prueba de desafío con aves vacunadas.
En esta prueba se organizaron cuatro grupos de tratamientos.
Grupos
Vacunación Desafío Muestras
1 do 14 do 30 do 3 dpi 7 dpi
Massachusetts Connecticut 793B IBV 1308
(102DIP) HT Necropsia
1 (9) Mass/Conn
2 (10) Mass/793B
3 (10) NVx/Ch
4 (10) NVx-NCh
Objetivo y metodología
Evaluación de la eficiencia de protección contra la infección de IBV (cepa
1308), conferida por vacunas comerciales de diferente serotipo.
Diseño experimental
MUESTRAS
• Histopatología: Riñón y tráquea
• RT-PCR: Riñón, tráquea (HT) y tonsila cecal
• Ciliostasis: Tráquea
Vacuna
793/B
Vacuna
Massachusetts
Pollo SPF
1 día de edad
Vacuna
Connecticut
Desafío
1308
IT (102 DIP)
HT (3dpi) Sacrificio y
muestreo (7dpi)
14 días 30 días 33 días 37 días
Etapa 4: Prueba de protección contra infección.
Etapa 4: Prueba de protección contra infección.
Etapa 4: Prueba de protección contra infección.
• Histopatología:
Traqueítis leve a moderada en la mayoría de las aves desafiadas. No hubo
diferencia significativa entre aves vacunadas.
No se observaron lesiones significativas en tejido renal en ningún tratamiento.
• Evaluación de ciliostasis:
El desafío viral del grupo Mass-Conn resultó en una mayor ciliostasis (70%)
comparada con Mass-793/B (50%).
Resultados de RT-PCR:
Evaluación de pooles de muestras
Mm 1A 1B 2A 2B 3A 3B 4A 4B C- C+
Hisopado de tráquea (3dpi)
Etapa 4: Prueba de protección contra infección.
Mm 1A 1B 2A 2B 3A 3B 4A 4B C- C+
Homogenato de Riñón (7dpi)
Referencia Número de
muestras en pool Tratamiento
1A 5 Mass-Conn
1B 4
2A 5 Mass-793/B
2B 5
3A 5 NVx-Ch
3B 5
4A 5 NVx-NCx
4B 5
Mm A B C D E F G H I A B C D E F G H I
Grupo 1A
Hisopados traqueales Homogenato renal
Grupo 2A
Mm A B C D E F G H I J C- C+
Hisopados traqueales Homogenato renal
Grupo 1B Grupo 1A Grupo 1B
Grupo 2B
Referencia Tratamiento
1A Mass-Conn
1B
2A Mass-793/B
2B
3A NVx-Ch
3B
4A NVx-NCx
4B
Resultados de RT-PCR:
Evaluación de pooles positivos (apertura)
0
20
40
60
80
100
Vx M-C Vx M-
793/B
NVx-NCh NVx-Ch
Porc
enta
je d
e posi
tivos
RT
-PC
R
Hisopado traqueal (3 dpi)
Porcentajes de animales positivos a IBV por RT-PCR (tráquea y riñón)
0
20
40
60
80
100
Vx M-C Vx M-
793/B
NVx-NCh NVx-ChP
orc
enta
je
de
posi
tivos
RT
-PC
R
Homogenato de riñón (7 dpi)
1- No fue posible determinar diferencias entre los tratamientos mediante el uso
de histopatología o la evaluación de ciliostasis
2- El uso de RT-PCR permitió observar diferencias entre tratamientos.
3- La evaluación de tráquea indicó un menor número de animales positivos a
IBV en el grupo vacunado con la combinación Mass-793/B.
Lo mismo se observó al evaluar la presencia del virus en el tejido renal,
aunque la diferencia no fue considerable.
Conclusiones etapa 4:
4- La implementación de PCR en tiempo real permitirá cuantificar carga viral
con exactitud y por consiguiente permitirá una mejor evaluación de la
protección.
?
Interrogante
• Reporte original del brote mencionaba pérdidas considerables debido a elevada
mortalidad.
• Sin embargo, los virus aislados de dos granjas no presentaron elevada
virulencia en nuestro estudio.
Bronquitis Infecciosa e inmunosupresión
38%
24%
15%
23%
IBV
IBV+IBDV
IBV+CIAV
IBV+IBDV+CIAV
Al menos el 62 % de los casos positivos a Bronquitis
Infecciosa también presentaban IBDV, CIAV o ambas.
EEA INTA Concepción del
Uruguay (2007-2012)
Virulencia ≠ Patogenicidad
Virulencia: Atributo del agente etiológico
Patogenicidad: Efecto de un agente etiológico virulento sobre el hospedador
Agente infeccioso
de virulencia
moderada
Hospedador con
sistema inmune
competente
Hospedador no
competente
inmunologicamnete
Patogenicidad baja-
moderada
Patogenicidad
elevada
Objetivo y metodología
Evaluación del efecto de la infección con el aislado 1308 Al en pollos
previamente infectados con IBDV (cepa Winterfield) con y sin dexametasona
Diseño experimental
G1: ----- / -----
G2: IBDV / ----
G3: ---- / IBV
G4: IBDV / IBV
G5: IBDV / Dexa / IBV
G6: ---- / Dexa / IBV
MUESTRAS • Hisopados traqueales
• Riñón y BF para histopatología
• Tonsilas cecales y BF para citometría
• Riñón y BF para PCR
Tratamientos
IBDV
Winterfield
vía oral
Pollo SPF
7 días de edad
8 dpi
IBV
1308 Al
intratraqueal
Dexametasona
11 dpi
Hisopados
traqueales
15 dpi
Sacrificio y toma
de muestras
Ensayo de co-infección de IBV con IBDV
Homogenato de riñón (7 dpi) de aves
inoculadas con 1308Al (1:1000)
Mm 1 2 3 4 5 6 C- C+ 1. Control Negativo
2. IBDV
3. IBV
4. IBV + IBDV
5. IBV + IBDV + DEXAMETASONA
6. IBV + DEXAMETASONA
C-. Control negativo
C+. Control positivo
Resultado de evaluación mediante RT- PCR convencional para
detección de IBV
Resultados
PCR fragmento IBV en riñón
PCR semi-cuantitativa
• Extracción de RNA de riñón
• Síntesis de cDNA (RT)
Dilución seriada base 10
• Amplificación por PCR (fragmento de región hipervariable de proteína S1 de IBV)
P: Sin diluir
-1: 1:10
-2: 1:100
-3: 1:1000
-4: 1:10000
G1: -----/-----
G2: IBDV/----
G3: ----/IBV
G4: IBDV/IBV
G5: IBDV/Dexa/IBV
G6: ----/Dexa/IBV
• El virus aislado del brote de IBV 2013 presentó virulencia baja a moderada
en este ensayo.
• La combinación Mass-793/B fue más eficiente para inhibir la replicación
viral en tráquea que Mass-Conn. Sin embargo, dicha eficiencia fue menor
cuando se evaluó la replicación viral en riñón.
• Los ensayos realizados no son definitivos, deben realizarse mas estudios.
Ajustar los tiempos de toma de muestra.
Uso de qPCR para cuantificación de carga viral.
Emplear aislamientos de genotipos B y C adaptados a embrión de pollo
(para facilitar la estandarización).
Conclusiones generales:
Consideraciones necesarias para discutir el uso de una
vacuna viva atenuada.
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Enfermedad:
Es consecuencia de la
combinación de factores
del hospedador, del
ambiente y del agente
etiológico.
E
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Factores del ag.
etiológico
• Linaje
• Nutrición
• Resistencia
• Inmunocompetencia
• Infecciones concurrentes
• Intoxicaciones
• Temperatura y humedad
ambiental (correcta
ventilación)
• Factores de stress (carga
animal)
• Higiene ambiental (p.ej:
carga viral)
• Restricción al ingreso de
personas y animales
• Serotipo
• Virulencia
• Resistencia ambiental
• Variabilidad
• Capacidad de
persistencia
Factores involucrados
. .
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Concepto ecológico de enfermedad
Factores del
ag. etiológico
Factores del
hospedador
Factores del
ambiente
Evolución viral
Teoría de la dinámica de poblaciones virales
Vacuna Virus salvaje
Virulencia Virulencia
Atenuación Atenuación
Pasajes en serie
Hospedador
Cultivo celular / embrión
Atenuación
Reversión
Variante B Variante A
Serotipo Mengano Serotipo Sultano
Pasajes en serie
Hospedador vacunado
Deriva antigénica
Respuesta inmune inducida por la vacuna actúa como un factor de
selección.
• Fundamentalmente cuando la vacunación no inhibe completamente la
replicación del virus
Serotipo
Mengano
Variante B
Serotipo
Sultano
Vacunación (filtro)
Serotipo (tipo de malla) Fulano
Ejemplo:
Variante A
Retiene partículas amarillas
Filtra partículas azules
Variante B Variante A
Deriva antigénica
Vacuna
(Serotipo Mengano) (Serotipo Sultano)
(Serotipo Fulano)
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Variante A
Variante B
Consenso A
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Consenso B
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Co-infección
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acaccgactgatg acaccgactgtg
acacg
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Recombinación!
Recombinantes sueden estar mejor
adaptadas que las variantes virales de
las que se originaron!
Algunos artículos sobre recombinación
genética en IBV publicada en los últimos años
Consideraciones finales (perspectiva)
• El ingreso de vacunas vivas atenuadas inéditas en el país no es inocuo.
– Los riesgos deben considerarse cuidadosamente.
• Pruebas a campo deben incluir controles.
– Planteles sin vacunar.
– Planteles vacunados con la combinación Mass-Conn.
• Los Institutos de Biotecnología y Virología (INTA) implementarán un estudio
sobre recombinacion de Bronquitis Infecciosa en los planteles Argentinos.
Agradecimientos
INTA Instituto de Virología
• Dr. Ariel Pereda
• Dra. María Isabel Craig
• Tec. Valeria Olivera
• Marta D’angelo
INTA EEA Concepción del Uruguay
• Dr. Federico Vera
• Lic. Florencia Rojas
SENASA
• Dra. María Victoria Terrera
• Dra. Mariana Jáuregui Lorda
• Dra. Magalí Bombicino
• Dr. Héctor Sanguinetti
INTA Instituto de Biotecnologia
• Dra. Silvina Chimeno Zoth
• Dra. María Jose Gravisaco
• Lic. Juan Carballeda
Muchas Gracias!
INTA. CICV y A