H/E
MSH2
MSH6
IHQ N =472(%)
Todas +
Pérdida de expresión
MHL1
BRAF No Mutado
BRAF Mutado
MSH6
MSH2-MHS6
MHL1-MSH2-MSH6
PMS2
384 (81%)
88 (19%)
56 (12)
37
19
8 (2)
22 (4,6)
1 (0,2)
1 (0,2)
N=134**
CCR+tumores
asociados
N=72
Tumores
extracolónicos
N=62
Gástrico 2 34
Ovario 2 4
Endometrio 4 4
Renal 6 1
Sebaceoma 3 2
Próstata 13 1
Urotelio 4 4
Mama 9 2
Múltiples 10 7
Hepatobiliar 1 0
Cerebro 2 0
Otros 16 3
Cáncer colorrectal hereditario no-polipósico (CCHNP- Síndrome de Lynch):
eficacia del despistaje sistemático a través del análisis inmunohistoquímico
de las proteínas reparadoras del ADN
INTRODUCCIÓN
El CCHNP es un trastorno hereditario autosómico dominante,
implicado en el 2-4% de los cánceres colorrectales (CCR), con un
riesgo aumentado de desarrollar otros tipo de tumores (endometrio,
ovario, estómago, intestino delgado, conducto hepatobiliar, páncreas,
urotelio, cerebro y piel). La base genética es la alteración en alguno de
los genes reparadores del ADN (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) con
ausencia de expresión de la proteína correspondiente (MMR).
El objeto de este estudio es determinar la eficacia del despistaje
sistemático por inmunohistoquímica (IHQ) de las proteínas MMR.
CONCLUSIONES
MATERIAL Y MÉTODOS
REFERENCIAS
RESULTADOS
1. Hampel H, Frankel WL, Martin E, Arnold M, Khanduja K et al. Screening for the Lynch Syndrome (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer). N Engl J
Med. 2005 May 5; 352 (18): 1851-60.
2. Vasen HFA, Mecklin J-P, Meera Khan P et al. The International Collaborative Group on Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (ICG-HNPCC). Dis
Colon Rectum 1991: 34: 424-425.
3. Vasen HFA, Watson P, Mecklin J-P. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the
International Collaborative Group on HNPCC. Gastroenterology 1990: 116: 1453-1456.
4. Alonso SA, Benavides OM, Blanco GI, Brunet VJ, García-Foncillas LJ, et al. Cáncer Hereditario. Madrid: Sesión de la Sociedad Española de Oncología
Médica (SEOM); 2006.
5. García-Alonso P, Salazar R, García-Foncillas J, Musulén E, García-Carbonero R et al. Guidelines for biomarker testing in colorectal carcinoma (CRC): a
national consensus of the Spanish Society of Pathology (SEAP) and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM). Clin Transl Oncol. 2012 Oct; 14
(10):726-39.
IHQ
Bethesda Amsterdam I Amsterdam II
Sí
N=224
No
N=225
Sí
N=17
No
N=431
Sí
N=34
No
N=413
MLH1
BRAF No mutado
25
(11%)
11
(5%)
3
(18%)
33
(8%)
6
(18%)
29
(7%)
MSH2-MSH6** 26
(12%)
4
(2%)
7
(41%)
22
(5%)
14
(41%)
15
(4%)
Todas positivas 173
(77%)
210
(93%)
7
(41%)
376
(87%)
14
(41%)
369
(89%)
Tabla 3. IHQ en pacientes* que cumplen Criterios del S. de Lynch
Tabla 2. IHQ de las proteínas reparadoras
Variables N= 472 (%)
Sexo
Varones 259 (55%)
Mujeres 213 (45%)
Edad (años)
19 – 33 13 (3%)
34 – 49 98 (21%)
50 – 65 180 (38%)
66 – 81 153 (32%)
82 – 90 28 (6%)
Media 60,53
Mediana 61
Localización
Sólo Colon 325 (69 %)
Izquierdo 140 (30 %)
Recto 52 (11 %)
Derecho 105 (22 %)
Múltiples 26 (5,5 %)
Desconocido* 2 (0,4 %)
Tabla 1. Variables clínico-patológicas
Ángela Ros Sanjuán Director: Dr. Sola Gallego
6º Medicina 7 de Febrero 2014
Se realizó un análisis sistemático de pacientes diagnosticados de
CCR y otros tumores asociados al CCHNP, en la Clínica Universidad
de Navarra, entre 1996 y 2013. Se obtuvieron datos clínico-
patológicos para valorar el cumplimiento de los criterios de despistaje
diagnóstico Bethesda, Amsterdam I y Amsterdam II. Se realizó la
determinación de la expresión de las proteínas MMR mediante IHQ
en todos ellos. A fin de excluir casos de CCR esporádicos, se realizó
el análisis de la mutación de BRAF en aquellas muestras que
presentaban pérdida de expresión de la expresión de MLH1.
* Descrito en la Historia Clínica como cáncer de colon
sin especificar la región.
** Faltan 13 casos correspondientes a despistaje por
antecedentes familiares.
Con los resultados obtenidos, puede considerarse que los criterios clínicos de despistaje de CCHNP no garantizan una aproximación segura al diagnóstico y no predicen la expresión de las proteínas MMR. Los criterios de Bethesda, menos específicos, abarcan mayor número de casos con sospecha diagnóstica, siendo los criterios de Amsterdam, I y II más restringidos y menos sensibles al realizar un despistaje diagnóstico. Utilizando la IHQ como despistaje sistemático, se detectó ausencia de expresión de proteínas MMR hasta en un 13% de tumores en pacientes que no cumplían criterios clínicos.
*Se excluye a los pacientes con mutación de BRAF.
** Pérdida de MSH2-MSH6 y MSH6.