73
EQUIPO 1 CARCINOGÉNESIS CICLO CELULAR APOPTOSIS Y NECROSIS YAÑEZ CASADOS BRISIA . HERNÁNDEZ DEL ANGEL LLUVIA. Tampico, Tamps 28/MAYO/03
| Date post: | 30-Jun-2015 |
| Category: |
Health & Medicine |
| Upload: | frank-bonilla |
| View: | 23,927 times |
| Download: | 4 times |
EQUIPO 1
CARCINOGÉNESISCICLO CELULAR
APOPTOSIS Y NECROSIS
YAÑEZ CASADOS BRISIA .HERNÁNDEZ DEL ANGEL LLUVIA.
Tampico, Tamps 28/MAYO/03
CARCINOGÉNESIS
INTRODUCCIÓN
Galeno: el primero en proponer una teoría de la carcinogénesis.
“ el cáncer aparece por un desequilibrio entre los humores y acumulación de bilis negra que origina el tumor y un estado de melancolía (Sx constitucional neoplásico)”
INTRODUCCIÓN
Paracelso (1493-1541) afirmó que los tumores se producen por acumulación de agentes exógenos en el organismo.
Percival Pott (s. XVIII): observó la asociación entre cáncer de escroto y los deshollinadores.
Siglo XIX : descripciones histopatológicas del cáncer.
INTRODUCCIÓN
Siglo XX: campo molecular y genético. Identificación de carcinógenos específicos. Se demostró la naturaleza evolutiva de la
carcinogénesis. Yamagiwa e Ichikawa, Peyton Roux, Isaac
Beremblum.
INTRODUCCIÓN
Siglo XXI:
“ siglo de la oncología molecular” Unión de investigación básica de laboratorio con la
clínica. Theodor Boveri (1914): Dogma fundamental de la
oncología molecular y carcinogénesis:
“ el defecto fundamental del cáncer reside en el material genético de la célula”
DEFINICIÓN
CÁNCER
Es una enfermedad genética que se produce por alteración de la expresión de los genes celulares, lo que se produce de forma acumulativa y secuencial, hasta la aparición de la neoplasia maligna.
CAUSAS
Exógenas ( 50 – 80 %)Agentes químicosRadiaciónAgentes físicosVirus, infecciones bacterianas y parasitarias.EndógenasEstrés oxidativo formas reactivas de O2
EVOLUCIÓN DE LA CARCINOGÉNESIS
El desarrollo de un tumor maligno requiere interacciones entre factores endógenos y exógenos y presenta múltiples estadios diferenciales.
Beremblum (1941) y Snabik (1947) dividieron el proceso de malignización en etapas.
ETAPAS
1. INICIACIÓN
2. PROMOCIÓN
3. PROGRESIÓN TUMORAL
ETAPAS
INICIACIÓN
Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular
MUTACIÓN
activación de supresión de oncogén antioncogén
INICIACIÓN
La alteración estructural heredable de la célula origina
una célula con capacidad de transformarse en un clon de células malignas.
Características de la iniciación:1. Hecho irreversible y con memoria.2. Depende de la dosis del carcinógeno.
INICIACIÓN
La célula iniciada responde de forma alterada al microambiente y presenta una ventaja selectiva para el crecimiento:
a)Mas resistente a la apoptosis
b)Menos sensible a los factores inhibidores de crecimiento.
INICIACIÓN
El momento propicio del ciclo celular para que se produzca la iniciación es en el comienzo de la síntesis de ADN y es necesario la existencia de una o varias divisiones celulares , en presencia del iniciador, para que la célula pueda ser iniciada.
PROMOCIÓN
Es un estadio de la evolución del desarrollo neoplásico que se caracteriza por la expansión reversible de la población iniciada y la alteración reversible de la expresión genética.
La diferencia entre la inciación y la promoción es la reversibilidad,una dosis umbral y una respuesta máxima.
PROMOCIÓN
Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia del agente promotor, de la concentracion umbral y tiempo de exposición
Los cuales son: agentes fisicos (fibras de asbesto), agentes químicos (humo tabaco) y agentes microbiológicos ( virus hepatitis B)
PROMOCIÓN
La etapa de promoción es interesante por ser un estadio todavia reversible e importante en la prevención de la carcinogénesis
PROGRESIÓN
Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente establecida de forma irreversible, que puede presentar caracteristicas de mayor agresividad :
Adquisición de capacidad metastáticaResistencia farmacológica.
PROGRESIÓN
La caracteristica de la fase es la inestabilidad cariotípica, resultado de la acumulación de mutaciones en el ADN, mas la acción de los carcinógenos capaces de dañar el ADN.
La inestabilidad cariotípica depende de la alteración de la proteina p53, que ocasiona que la celula dañada no entre en apoptosis
CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA
Para diversas neoplasias, se sugiere la existencia de una herencia mendeliana dominante.
En algunas familias está aumentado el riesgo para un determinado tipo de tumor, pero en algunos está incrementado el riesgo para varios.
CARCINOGENESIS Y HERENCIA
Las neoplasias determinadas genéticamente aparecen en edades tempranas y tienen origen multifocal.
La predisposición genética al cáncer se manifiesta de diversas formas:
CARCINOGENESIS Y HERENCIA
1. Heredar la mutación que predisponga al portador al desarrollo de un tumor
2. Heredar la capacidad disminuida para reparar los daños que se producen en el ADN.
3. Heredar la susceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de un agente crítico.
CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA
La susceptibilidad genética es importante en el ambiente laboral por la exposición a carcinógenos, ya que la susceptibilidad individual hace que una persona pueda ser de 10 a 200 veces más sensible que otra a un carcinógeno.
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
Los compuestos químicos son responsables de:
5% de los tumores en la población general30% entre los trabajadores que los manipulen En la actualidad hay 107 sustancias, de las
cuales 39 han demostrado ser cancerígenas para el ser humano y 68 de forma probable.
CARCINOGÉNESIS QUIMICA
Los tumores inducidos por sustancias químicas presentan las siguientes caracteristicas:
Aparecen a edades mas tempranasPresentan especificidad de órganoAparecen tras exposicines prolongadas y repetidasSu periodo de latencia es largoExiste mayor incidencia en varones (7:1)
CARCINOGENESIS QUÍMICA
Internacional Agency for Research of Cancer (IARC) publica una lista de sustancias cancerígenas :
a)Hidrocarburos policíclicosCa pulmón
b)Colorantes azoicos
c)Aminas aromáticasneoplasias vesicales
CARCINOGENESIS QUÍMICA
d) Nitrosaminas tumores gastrointestinales
e) Aflatoxina B hepatocarcinoma
f) Compuestos inorgánicos metales como níquel, cromo, cobalto y arsénico
CARCINÓGENOS QUIMICOS
Mecanismo de accion
Se clasifican según su nivel de actuación en : Genotóxicos : actúan interactuando con el
ADN Epigenéticos: facilitan el crecimiento de las
celulas neoplásicas e intervienen en la promoción tumoral
CARCINÓGENOS QUIMICOS
Los carcinógenos se metabolizan en los tejidos, transformandose en sustancias electrofílicas, que reaccíonan con los ácidos Nucleicos en el reticulo endoplásmico por medio del sistema enzimático del citocromo p450
CARCINOGENOS QUIMICOS
La interacción entre el ADN y los carcinógenos no favorece el desarrollo de una neoplasia, se necesita la susceptibilidad del tejido y que el enlace ADN-carcinógeno sea permanente
CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS
Carcinógenos: Asociados al estilo de vida Asociados a la actividad laboral Asociados a las exploraciones médicas
ASOCIADOS A LOS HÁBITOS
Bebidas alcohólicas Esófago, hígado, orofaringe, laringe
Factores dietéticos (grasas y fibra)
Colon, mama y endometrio
Promiscuidad sexual Cérvix
Tabaco Boca, faringe, laringe, pulmón.
ASOCIADOS A ACTIVIDAD LABORAL
Arsénico Pulmón
Asbesto Pulmón, mesotelioma
Aminas aromáticas Vejiga
Níquel Pulmón y senos
Cromo Pulmón
ASOCIADOS A MÉTODO DE DIAGNÓSTICO
Alquilantes Vejiga, leucemia
Inmunodepresores Linfoma, sarcoma de kaposi
Thorotrast Angiosarcoma hepático
Metoxipsoraleno y UVA Piel
Paracetamol Pelvis renal
Dietilestilbestrol Vagina
Estrógenos Endometrio
CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS
La dieta humana tiene un papel importante en la carcinogénesis por :
Inclusión de sustancias cancerígenas como Aflatoxina B o grasas
Factores que inhiben la carcinogénesis
FACTORES QUE INHIBEN LA CARCINOGÉNESIS
Sustancias que reducen la síntesis endógena de carcinógenos vitamina C
Sustancias que reducen la absorción de carcinógenos Fibra
Sustancias que alteran la producción tumoral –carotenos.
CARCINOGÉNESIS FÍSICA
Entre los agentes físicos capaces de producir tumores malignos destacan:
1.Radiaciones ionizantes y ultravioleta
2.Fibras minerales y cuerpos extraños
RADIACIONES IONIZANTES
La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se sospechó después del descubrimiento de los rayos X.
En 1902 se conoció el primer caso de tumor inducido por radiaciones: tumor epitelial en las manos de un radiólogo.
RADIACIONES IONIZANTES
Definición
Son las que por su elevada energía, son capaces de ionizar los átomos del medio irradiado, rompiendo enlaces químicos fuertes.
RADIACIONES IONIZANTES
Las radiaciones se han asociado a gran variedad de tumores: Tumores de piel, de pulmón, de mama,de tiroides, de hueso, Leucemias y Tumores de hígado.
La frecuencia de tumores inducidos por radiaciones es menor del 1%.
RADIACIONES IONIZANTES
Características de carcinogénesis por radiación:
Periodo de latencia. Es un fenómeno estocástico ( caracterizado
por no tener umbral, la gravedad del efecto no depende de la dosis)
RADIACIONES IONIZANTES
Mecanismo de Acción: Directa: ionizando directamente el punto
diana. Indirecta: interactuando con otras moléculas,
principalmente agua, y produciendo radicales libres
RADIACIONES IONIZANTES
Lesión del ADN,con rotura de cromosomas y mutaciones que se traducen en supresión de antioncogenes o activación de oncogenes.
RADIACIONES IONIZANTES
Riesgo de presentar cáncer por radiación depende de:
a)Calidad de radiaciónb)Dosisc)Nivel de la dosisd)Factores genéticose)Edad y sexo.
RADIACIONES ULTRAVIOLETA
Los de longitudes de onda mas cortas o rayos ultravioleta B se relacionan con carcinomas cutáneos.
La exposición intermitente esta relacionada con aumento de riesgo para melanoma
La exposición acumulativa aumenta el riesgo de carcinoma basocelular y epidermoide.
RADIACIONES ULTRAVIOLETA
La fuente de radiación UV es la luz solar. La capa de ozono sólo deja pasar un 20% de
la radiación UVB El ser humano tiene 2 mecanismos de
protección frente a las lesiones producidas por la RU: pigmentación y grosor de la piel.
FIBRAS MINERALES
Tipos de materiales fibrosos: Fibras de vidrio sintéticas Fibras cristalinas sintéticas Fibras minerales naturales
Poseen propiedades carcinógenas
FIBRAS MINERALES
El Asbesto es el mas estudiado y se ha implicado en la génesis de dos tipos de neoplasias:
Mesotelioma malignoCáncer broncopulmonar (sinergia con el
humo del tabaco)
FIBRAS MINERALES
Mecanismo de acción
Interfiere con la segregación cromosómica, produciendo alteraciones en la anafase cuando la célula se divide.
CARCINOGÉNESIS VIRAL
Los oncogenes se reconocieron como genes celulares que eran adquiridos por los retrovirus
Participan en diferentes tipos de tumores y que pueden estar involucrados en diferentes niveles de carcinogénesis
CARCINOGÉNESIS VIRAL
1958 se descubrió primer virus que produce tumores en humanos : Virus Epstein Barr (VEB)linfoma Burkitt
Otros: Herpesvirus Hepadnavirus papilomavirus
CARCINOGÉNESIS VIRAL
RETROVIRUS Tumor asociado Cofactores
HTLV 1 Linfoma T del adulto
Desconocido
HTLV 2 Tricoleucemia T Desconocido
CARCINOGÉNESIS VIRAL
HERPESVIRUS Tumor asociado Cofactores
Epstein Barr Linfoma de Burkitt
Carcinoma de nasofaringe
Linfoma inmunoblástico
Paludismo
Nitrosaminas
Inmunodef
KSHV Sarcoma de Kapósi
Desconocido
CARCINOGÉNESIS VIRAL
PAPILOMA VIRUS
Tumor asociado Cofactores
HPV 16,18,33 y 39 Carcinoma anogenitales
Carcinoma de vías resp sup.
Tabaco
Anticonceptivos orales
HPV 5,8,17 Carcinoma de piel
Factor genético
Exposición al sol
CARCINOGÉNESIS VIRAL
HEPADNA
VIRUS
Tumor asociado Cofactores
Virus B Hepatocarcinoma Aflatoxina
Tabaco
Alcohol
CICLO CELULAR
CICLO CELULAR
La célula pasa por tres estadios:
1.Posibilidad de proliferar continuamente
2.Mantenimiento sin divisiones
3.Muerte final por apoptosis
CICLO CELULAR
CICLO CELULAR
MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL
Todo tumor es la consecuencia final de la alteración de la regulación del ciclo celular en alguno de sus puntos:
1.Estimulación excesiva de la proliferación.
2.Alteración de los mecanismos de control, mediada por la proteína p53, puede favorecer el crecimiento celular.
MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL
3. Cualquier desajuste en la actuación del complejo sistema de ciclinas y cinasas que puede provocar la formación de una población celular cuantitativa o cualitativamente anormal.
APOPTOSIS
Es una muerte celular cuyo objetivo es eliminar las células del huésped que ya no son necesarias a través de la activación de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos a nivel génico.
MECANISMOS QUE INDUCEN APOPTOSIS
Internos: cambios en su diferenciación, proliferación y pérdida del carácter de territorialidad.
Externos: agresiones por agentes físicos o químicos, virus, o factores del medio.
APOPTOSIS
la cromatina se condensa, el ADN se corta, el citoplasma se condensa, hay reducción del volumen y fragmentación
Cuerpos de apoptosisNo desencadena respuesta inflamatoria
No deja “huella”
FACTORES DESENCADENANTES DE APOPTOSIS
Proliferación aumentada Alteración de ADN ( por quimio o
radioterapia) Diferenciación aberrante Infecciones virales Células citotóxicas Pérdida de la territorialidad
NECROSIS
Espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo,derivados de la acción degradativa progresiva de las enzimas y desnaturalización de las proteínas sobre la célula mortalmente lesionada.
DIFERENCIA ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS
APOPTOSIS Y CÁNCER
Cuando se altera el equilibrio normal de una célula se favorece la aparición de un fenotipo transformado que origina una neoplasia, por el mecanismo de apoptosis estas células mutadas son eliminadas.
Si falla algún sistema de la apoptosis se desarrollará el tumor por la acumulación de células que no siguen el proceso de muerte programada.
APOPTOSIS Y CÁNCER
La apoptosis anómala se debe principalmente a:
• Defecto en la regulación del complejo de la proteína Bcl – 2.
• Defecto en la regulación de la proteína p53
Formación de tumor
APOPTOSIS Y CÁNCER
La alteración genética mas prevalente es la que involucra a la proteina p53.
Controla el crecimiento normal de las células y elimina las que tienen características transformadas génesis y perpetuación de una neoplasia.
La terapia antitumoral que solo daña a las celulas malignas sin producir su muerte es eficaz si el sistema p53 esta intacto.
APOPTOSIS Y CÁNCER
La célula neoplásica maligna es el resultado de acumulación de una serie de alteraciones del ADN (mutaciones, traslocaciones) se desarrolla una célula transformada con diferenciación aberrante, proliferación aumentada,supervivencia prolongada, capacidad de invadir y producir metástasis.
BIBLIOGRAFÍA
ONCOLOGÍA CLÍNICAGonzález Baronvol I pag. 11-34
PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL Robbinssexta ediciónpag. 17-20, 301-302
