Complejo mayor de histocompatibilidad

Complejo mayor de histocompatibilidadConceptos generales: organizacin genticaGrupo de genes localizados en (6p)Presente en todos los vertebradosGenes co-dominantesEn los humanos se llama HLA (Human Leucocyte Antigen)MHC I:6 tipos: 3 paternos y 3 maternosHLA-A, HLA-B, HLA-C por parte de padre y madre.MHC II:DP, DQ, DR. Contiene genes alfa y beta que codifican las cadenas

Conceptos generales: organizacin generalPresentacin de antgeno a LTForma especie de bolsilloFormacin de molculas de histocompatibilidadMHC clase IMHC clase IIMHC clase III (no presenta Ag)Relacin con trasplantes de rganos

Presentacin MHC tipo I

TAP: protena asociada al transporte de antgenoPresentacin MHC tipo II

Molculas de histocompatibilidadMHC Clase IExpresada por casi todas las clulas nucleadasPresentacin de antgeno a linfocitos T citotxicosMHC Clase IIExpresadas por clulas dendrticas, macrfagos y clulas BPresentacin de antgenos a linfocitos T helperComplejo Mayor de Histocompatibilidad~Complejo Mayor de HistocompatibilidadClase IEstructuraSe encuentran en todas las clulas nucleadas, principalmente en tejido linfoide.

Constan de dos cadenas polipetdicas unidas no covalentemente :- Cadena Alfa (45KDa) : Posee tres dominios 1, 2 y 3-2-microlobulina (12KDa): interacta de forma no covalente con 3

1 y 2 : Variable, entre ellos se estructura un bolsillo, aqu el pptido (8 a 11 a) se ubica para ser presentado a la clula T.

3 : Se pliega en un dominio Ig, este segmento contiene un bucle que acta como punto de unin para CD8

La molcula de clase I totalmente ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena , 2-microgobulina y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de clase I sobre la superficie de celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero.

En cada clula de cada organismo podemos tener 6 clases diferentes de molculas de clase I: HLA A-B-C codificadas del cromosoma paterno y HLA A-B-C codificadas del cromosoma materno.

Deben existir 4 interacciones confabuladas para que el antgeno tenga interaccin con el linfocito T:MCH-PptidoTCR-PptidoMCH-TCRCD8-MCH

Funcin Las clulas que presentan el antgeno a la clula T acomodan el pptido antignico en el bolsillo, donde solo se pueden acomodar pptidos de 8-9 aminocidos. Este pptido deriva de protenas procesadas en el citoplasma y RE de la clula.

Clulas infectadas con bacterias y virus generan pptidos por va endgena, y as el linfocito Y con marcador CD8 reconoce el pptido por las regiones variables alfa y beta de su receptor de membrana y la molcula CD8 se une al dominio constante alfa 3

~Complejo Mayor de HistocompatibilidadClase IIEstructura:Genes que codifican molculas clase II en el hombre: DP DQ DR

Molcula de transmembrana compuesta por dos cadenas polipeptdicas unidas no covalentemente:Cadena alfa (35 kDa): Presenta dominio variable (alfa 1) y dominio constante (alfa 2) Cadena beta (28 kDa): Presenta dominio variable (beta 1) y dominio constante (beta 2)

Entre dominio alfa 1 y beta 1: Estructura el bolsillo que acomoda al pptido antignico (12 25 ) Hendidura que se une a los pptidos estn abiertos.

15 La molcula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena alfa, una cadena beta y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de los tres componentes del heterotrmero.

Polimorfismo se encuentra en la cadena Beta

Molculas clase II tienen distribucin ms restringida, ya que se expresan en linfocitos B, clulas dendrticas y macrfagos.

Sitio de unin al pptidoSitio de unin al TCRFuncin:Presentacin del antgeno a clulas T con marcador CD4. Unin de pptido de 12 25 en el bolsillo Sitio de unin a linfocitos T (CD4) en bucle formado en dominio constante beta 2.

Pptido deriva de protenas procesadas en los compartimientos cidos de la clula (Lisosomas y endosomas). Va exgena de procesamiento de antgenos.

~ Complejo mayor de histocompatibilidadClase IIIContiene genes que codifican protenas del complemento:C2C4Factor B

No se ha encontrado mayor informacin del CMH Clase III.Importancia en el reconocimiento del antgeno por clulas T.Variante allica de una molcula del CMH Restriccin gentica

Propiedades de las molculas que se ven afectadas: El rango de pptidos unidos La conformacin del pptido unido La interaccin de la molcula con el receptor de la clula T.

Es la estrategia para generar diversidad de las molculas del CMH

Permite que no existan dos individuos gentica y antignicamente iguales.PolimorfismoAsociacin MHC y enfermedadCiertos alelos actan como factor predisponente a ciertas enfermedadesSe han propuesto algunas hiptesisIndividuos con cierto haplotipo pueden ser mas suceptibles a infeccin por virus en particular. Uso de HLA como receptorSemejanzas eptopes del husped con los de las MHC, ya que el patgeno ser reconocido como propio. Si se produce respuesta, los Ac reconocern a los antgenos propios y ocacionar daoQue el loci est estrechamente ligado a la enfermedad