Date post: | 28-Jan-2016 |
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Dieta :Inducción o inhibición por alimentos
Alcohol crónico disminuye glutatión CYP es modificado por ingesta de
proteínas.
Otras drogas: una droga puede inhibir o
aumentar el metabolismo de otra. Pueden inducir o inhibir actividad de CYP
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II
Edad: Actividad de CYP disminuye con la edad. Niños tienen inmadurez metabólica
Genética: Polimorfismo de CYP en 1% También en enzimas fase II
Enfermedad hepática previa: Actividad CYP normal o disminuída
Reacciones fase II no se alteran
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II
Hepatotoxinas intrínsecas (daño directo)
Daño predecible Daño reproducible en animal de exper.
Dosis dependiente Latencia breve y constante Daño tipo hepatitis con mortalidad alta
Cloroformo , CCL4 Paracetamol, sulfato ferroso Etanol, metrotrexato,tetraciclina, azatioprina Hongos tóxicos
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño
Reacciones idiosincráticas ( indirecto)
No predecibles, no reproducible en animales, no dosis dependiente, latencia variable, afecta pocos individuos
1. Hipersensibilidad: Evidencia clínica de h s, rash, fiebre, eosinofilia Latencia de 1 a 5 sem. Recurrencia precoz
Fenitoína, halotano, sulfas, amoxi-ac clavulánico
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño
Reacciones idiosincráticas
2. Anomalías metabólicas. Metabolito anormal produce un producto tóxico
Latencia de semanas a meses Recurrencia en días a semanas No hechos de hipersensibilidad HIN, ketoconazol, PTU,amiodarona
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño
Subclínico: Aumento asintomático de transaminasas
Daño agudo Citotóxico: hay necrosis, semeja hepatitis viral, con gran aumento de transaminasas. Puede producir hepatitis fulminante Paracetamol, fenitoína, HIN,
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño agudo
Esteatosis. Transaminasas elevadas en menor grado, ictericia leve. Pueden tener mortalidad alta. Microvesicular. Piroxicam, antiretrovirales, ac valproico, hierbas (remedios naturales) , tetraciclina ev
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño agudo Colestásico: Ictericia y prurito. Buen pronóstico. Poco sintomáticos. Transaminasas modestamente elevadas
Hepatocanalicular: fosfatasas muy elevadas: clorpromazina,eritromicina
Canalicular Anticonceptivos orales.Poco aumento de fosfatasas
Mixto: fenitoína
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño crónico Hepatitis crónica, que semeja hepatitis autoinmune: nitrofurantoína, metildopa, PTU Esteatosis, macrovesicular: corticoides, metotrexato, etanol
Fosfolipoidosis: amiodarona Esteatohepatitis: glucocorticoides, tamoxifen Fibrosis y cirrosis
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Daño crónico
Colestasia crónica Colestasia crónica intrahepática: esteroides anabólicos, anticonceptivos orales . Semeja CBP Esclerosis biliar. Semeja colangitis esclerosante. Floxuridina
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Enfermedad vascular Trombosis de venas suprahepáticas: anticonceptivos orales
Enfermedad venooclusiva : alcaloides con pirrolizidina (medicamentos de hierbas), azatioprina, quimioterápicos Peliosis: esteroides anabólicos, anticonceptivos, azatioprina, tamoxifen
Granulomas hepáticos: sulfas, allopurinol,
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Neoplasias hepáticas Adenoma: anticonceptivos, esteroides anabólicos Angiosarcoma: thorotrast, arsénico, cloruro de polivinilo Carcinoma hepatocelular: ACO, alcohol, aflatoxinas
DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño
Diagnóstico difícil: drogas múltiples, enfermedades concomitantes (SIDA, TBC)
Se debe plantear si hay relación temporal del daño con su uso y mejoría al suspender
No se justifica el uso de la droga de nuevo para demostrar su rol hepatotóxico
Tratamiento es sintomático. Solo paracetamol tiene antídoto específico
Puede producirse hepatitis fulminante Puede producir todo el espectro de daño hepático
DAÑO HEPATITICO POR DROGAS
DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS
Paracetamol: Daño tóxico dosis dependiente
Causa frecuente de hepatitis fulminante (UK; USA)
La mayoría, ingesta > 15 g, algunos por > 7 g El daño es producido por metabolito tóxico (NAPQI) que se acumula al saturarse mecanismos de detoxificación
DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS
Paracetamol Hay tratamiento que disminuye substancialmente morbilidad y mortalidad Carbón activado 1 g/Kg por 1 N acetil cisteína oral 170 mg/Kg y 70 mg/Kg c/4 h por 17 dosis
El tratamiento debe ser precoz ojalá antes de las 10 hr ( hasta 16)
Se deben considerar niveles plasmáticos de paracetamol (nomograma de Rumack) entre las 4 y 16 horas
DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS
Hongos tóxicos : Amanita gematta, phalloides
Drogas anti tbc: Hin, rifampicina Drogas antiretrovirales ( SIDA) Halotano Anticonceptivos orales Ketoconazol PTU
DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS
Antidepresivos Antiinflamatorios Antiestrógenos: tamoxifeno Oro Antibióticos: eritromicina Nitrofurantoína Hierbas medicinales