Dra Susana CasasServicio de Enfermedades Infecciosas
Hospital Universitari de Bellvitge
Diagnóstico de infección tuberculosa mediante los IGRAs
ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS
- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs
2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS
- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA
- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH
5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías
Y la búsqueda continúa…
TB activa - Diferenciar entre TB
activa y latente- Ayudar a diagnosticarforma extrapulmonares
TB latente- Valor pronóstico
- Buena sensibilidad en grupos de alto
riesgo
de la PT
■ Falsos positivos:Vacunación BCG, MNT
■ Falsos negativos: Inmunosupresión, TB activa, edades extremas
■ Variabilidad según la experiencia del personal
■ Efecto Booster
■ Se requieren 2-4 visitas , confidencialidad,…
Limitaciones
PT e IGRAs
Antígenos específicos de la RD1ESAT-6, CFP-10, TB7.7, Rv3879c
IFN-γTNF-α, IL-8
Purified Protein DerivativePool de Ag’s de M tuberculosis
ESAT-6, CFP-10, TB7.7 ESAT-6, CFP-10, Rv3879c
Sangre total Células mononucleares
[IFN-γ] Nº células, nº spots
ELISA ELISpot
Diferida 24-32h
T-SPOT.TB
Resultados POSITIVOS / NEGATIVOS / INDETERMINADOS
QuantiFERON vs
ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS
- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs
2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS
- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA
- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH
5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías
IGRAs en TB activa
Pai et al. Ann Int Med 2008
PT 0.77 (0.71-0.82)
QFT-GIT
T.SPOT-TB
Es la forma de mirar
la S de la prueba
IGRAs en estudio de contactos
Diel et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
601PT / QFT
BCG+ 46% QFT (+)66 (11%)
PT (+)243 (40.4%)
187/278 (67.3%) BCG+56/323 (17.3%) BCG-
IGRAs y riesgo de progresión a TB
Diel et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
601BCG (+) 46.3%
QFT+66 (11%)
TST+243 (40.4%)
QFT+41
TST+219
QFT 14,6%, IC95% 6,-28,4%TST 2,3%, IC95% 1-5,2%
P<0,0036 5
NO PROFILAXIS
Aichelburg et al. CID 2009
progresión a TB en VIHIGRAs y riesgo de
830 VIH
739 QFT-(89%)
44 QFT+(5,3%)
738 QFT-
37 QFT+
TB activa
47 QFT ǐ(5,7%)
1 lost
TB activa
07 1
47QFT ǐ
33 lost 3 lost
003
Segu
imie
nto
3/36 = 8,3%
ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS
- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs
2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS
- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA
- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH
5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías
Limitaciones de la PT en inmunodeprimidos
Markowitz et al, Ann Inter Med 1993
Ponce de León et al, Ann Rheum Dis 2005
Enfermedades inflamatorias
crónicas
VIH
IGRAs en candidatos a antiTNF
4,45,3
6,9
4,8
7,15,6
0
19,6
17,5
31
23,8
14,3
21
16
18,7
24,6
37,9
28,6
21,4
24,323
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Población del estudio
Porc
enta
je %
Resultados indeterminados QFT-GIT positivo PT positiva
PC (n=57)
Controles(n=100)
Anti-TNFα(n=214)
AR (n=91)
AP(n=21)
p=0.14p=0.30
p=0.29
♦
●**● p=0.80
♦ p=0.01
SpoA(n=29)
EII (n=14)
20,9
27,2
18,7
26,01
1919,9 19,8
19,3
0
5
10
15
20
25
30
Tto Base No tto Base Corticoides No corticoides
PT +QFT-GIT +
**
●●
●●
**
p=0,19
p=0,85
p=0,09
p=0,7
163 (76,3%) 84 (46,7%)
N=214
IGRAs en candidatos a antiTNF
Tto BaseP=0,041
Efecto de la inmunosupresiónen el VIH
0 0 0 0
27.7
7.4
16.1
4.8
11.3
19.1
10.6
16.1
7.9
14.5
3.1 3.2
4.8
9.4
0
5
10
15
20
25
30
<250 CD4 >250 CD4 <500 CD4 >500 CD4 HIV group Control group
Porc
enta
ge
TST + QFT-GIT + Indeterminate QFT-GIT
p=0.10
♦●
**
●
p=0.25
♦ p=<0.001
ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS
- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs
2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS
- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA
- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH
5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías
Y los resultados discordantes…¿qué?
PT+ / IGRA- PT- / IGRA+
FALSOS POSITIVOS PT(BCG, MNT)
FALSOS NEGATIVOS IGRA
¿Infección remota? Riesgo de progresión a TB activa
FALSOS NEGATIVOS PT
FALSOS POSITIVOS IGRA
Estudio de contactosPersonal sanitario
Infección TB Reciente y Remota
Infección TBReciente
Inmunodeprimidos
IGRA mejora la especificidad IGRA mejora la sensibilidad
IGRAs en la práctica clínica
Guidelines-IGRAs
– Sustituir la PT por el IGRA (Alemania1, Suiza1, Dinamarca1,2)
– Usar indistintamente la PT o el IGRA (EEUU, Francia, Japón, Australia, Dinamarca3)
– “Two step” (PT e IGRA) (Canadá, España, UK, Holanda, Eslovaquia, Italia, Alemania3, Suiza3, Noruega)
1En anti-TNF. 2En contactos con BCG+. 3En contactos
IGRAS en HUB:Estudio de contactos en vacunadosEn población inmunodeprimida
Indicaciones reales en nuestro medio de los IGRAs
Recomendaciones SEPAR 2008
Resumen de Ideas
1. Los IGRAs tienen una igual o mayor que la PT. - T.SPOT-TB parece más S que QFT
2. Los IGRAs tienen una mayor especificidad que la PT.3. Los IGRAs tienen una mejor correlación con el tiempo
de exposición a TB.4. Los IGRAs mantienen una mejor sensibilidad que la
PT en población inmunodeprimida.5. Actualmente, se recomienda la práctica de ambas
pruebas para maximizar la sensibilidad del diagnóstico de ITBL en inmunodeprimidos.
6. Por el momento, los IGRAs no sustituyen a la PT sino que la complementan.
GRACIAS A TODOS