Date post: | 08-Jul-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | giovanna-victoria |
View: | 203 times |
Download: | 5 times |
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
ESCUELA DE POST-GRADO
FÁRMACOS MODULADORES DE LOS GLUCOCORTICOIDES Y
MINERALOCORTICOIDES
-Todos los esteroides, adrenocorticoides y hormonas sexuales tienen en común: estructura base, química y nomenclatura.
-A pesar de sus semejanzas químicas y estereoquímicas, cada clase de esteróides
presenta actividad biológica diferente.
-Los adrenocorticoides son compuestos por 2 Clases: Glucocorticoides o glicocorticoides y mineralocorticoides.
ASPECTOS MORFOLÓGICOS – CORTEZA SUPRARRENAL:
Las glándulas suprarrenales están ubicadas en el espacio retroperitoneal, cerca del polo superior de los riñones. Tienen dos órganos endócrinos separados: a) La médula suprarrenal: que segrega catecolaminas (adrenalina) y b) La Corteza suprarrenal: produce corticoides.
ESTRUCTURA QUÍMICA CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
• Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias.
• Sin embargo los efectos colaterales de retención de sodio, efectos metabólicos, indujeron a tratar de sintetizar nuevos esteriodes con > propiedades antiinflamatorias < efectos adversos
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
Cortisona
- Hidrocortisona: OH en posición 11- Prednisona: Doble enlace entre posición 1 y 2 por
lo tanto es 1,2-deshidrocortisona.- Prednisolona: es igual a la hidrocortisona
exceptuando que tiene doble enlace entre posición 1,2 por tanto es 1,2-deshidro-hidrocortisona. Esta y la prednisona se interconvierten en el organismo.
- Metilprednisolona: igual a la prednisolona exceptuando que tiene un alfa-CH3 en posición 6
- Triamcinolona: igual a la prednisolona exceptuando que tiene un alfa-F en posición 9 y un alfa-OH adicional en la posición 16. Es por tanto una 9alfa-fluoro-16alfa-hidroxiprednisolona.
- Dexametasona: es igual a la prednisona, exceptuando un alfa-F en posición 9 y un alfa-CH3 en posición 16 es por tanto una 9 alfa-fluoro-16alga-metilprednisolona.
- Parametasona: es igual a una dexametasona exceptuando que el alfa-F está en posición 6 y no en 9. Es una 6alfa-fluoro-16 alfa-metl prednisolona.
- Betametasona: es igual a una dexametasona, esceptuando que el CH3 en posición 16 es una sustitución beta y no alfa. Es porlo tanto una 9alfa-fluoro-16beta metil prednisolona.
- Fludrocortisona: es igual a la hidrocortisona, exceptuando alfaF está en posición 9. Es una 9 alfa-fluorohidrocortisona.
- Halcinónido: diferencia triamcinilina por sustit de Cl por OH en C21 y reducción del doble enlace en posición 1,2.
METABOLISMO - EXCRECIÓN
El metabolismo hepático de los todos los preparados es muy abundante, originando numerosos derivados esteroideos inactivos que sufren procesos de conjugación con ácido glucurónico y sulfatos formando glucuronoconjugación y sulfoconjugacion.
La reducción del doble enlace (C4 y C5) y la reducción del grupo cetónico por hidroxilación da origen a los tetrahidro-derivados (Tetrahidrocortisol y Tetrahidrocortisona)
En hígado y riñón, se combinan a través del grupo hidroxilo de C3, con ácido glucurónico o sulfatos, formándose ésteres solubles que se excretan fácilmente por la orina.
METABOLISMO - EXCRECIÓNLos tetrahidroderivados pueden sufrir reducción en C20 (transformándose el cortisol en cortol y la cortisona en cortolona), formando los 17-hidrocorticosteroides, que son metabolitos sin actividad corticoidea.La oxidación de los corticoides a nivel del hidroxilo del C17, origina los 17-cetoesteroides, metabolitos de nula actividad corticoidea y muy débil actividad androgénica.
• La vía de excreción más importante es la urinaria.
• Los GCC sintéticos son metabolizados y excretados en forma similar.
• La vida media oscila entre 90 y 190 minutos.
EFECTOS ADVERSOS
Agonistas y Antagonistas mineralocorticoides
Nombre R9 R11 R17 R
Desoxicorticosterona H H H H
Acetato de desoxicorticosterona
H H H COCH3
Acetato de fludrocortisona
F OH OH COCH3
Espironolactona(Antagonista)