FARAMACOLOGÍA DE LOS DIURÉTICOS
Dr. Alejandro R Reynoso Palomar
DIURÉTICOSFÁRMACOS QUE AUMENTAN EL FLUJO DE ORINA Y LA
EXCRECIÓN DE Na+ ( INCLUSO LA DE Cl- )
Usados para
Composición
Volumen
regular Líquidos Corporales
Diuréticos Su objetivo es conseguir un balance negativo de agua
Alteran la Hemodinámica Renal
Los Diuréticos modifican el control renal de:
K, H, Ca, Mg
Cl, HCO3, H2PO4
Ácido Úrico
CARACTERÍSTICAS DE UN DIURÉTICO IDEAL
Poseer una acción Sostenida y no brusca
Acción natriurética poderosa
Producir una excreción Moderada de potasio
Producir una excreción equilibrada de sodio
y cloruro
No producir hipotensión arterial excesiva
Poca toxicidad y no provocar fenómenos
Alérgicos
Bajo costo
Clasificación Según su Potencia Farmacológica
DIURÉTICOS DE ASA
Es el grupo de mayor potencia diurética.
Se les llama también: “Diuréticos de techo alto”
Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/K+/2Cl- en
la Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle
La inhibición se da en el lugar de unión
del Cl.
• Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera reversible.
• Se inhibe la absorción de NaCl. • El acceso del Fármaco se
produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.
RAMA ASCENDENTE GRUESA DE HENLE
MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN
Estos diuréticos también inhibe la resorción de Ca y Mg. Estimulan la liberación de renina.
DIURÉTICOS DE ASA
FARMACODINAMIA
• SITIO DE ACCIÓN: RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE • EFECTOS RENALES:
AUMENTAN LA EXCRECIÓN URINARIA DE NA+, CL- Y K+. INHIBEN LA REABORCIÓN (AUMENTAN LA EXCRECIÓN) DE CA+2 Y MG+2 EN LA PORCIÓN ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE. AL INHIBIRSE LA REABSORCIÓN DE NACL, DISMINUYE LA OSMOLARIDAD DE LA MÉDULA Y SE ABSORBE MENOS AGUA.
• EFECTOS EXTRARENALES: AUMENTO DE LA CAPACITANCIA VENOSA GENERAL Y ESTO OCASIONA UNA DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN DE LLENADO DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO. EFECTO ANTIHIPERTENSOR LEVE. PUEDE HABER VASODILATACIÓN RENAL. A NIVEL DE OÍDO INTERNO PUEDE OCURRIR UN AUMENTO DE LAS CONCENTRACIONES DE NA Y K EN LA ENDOLINFA Y UNA DEPRESIÓN DE LOS POTENCIALES MICROFÓNICO Y NEURAL COCLEARES (ALTERACIÓN DE LA AUDICIÓN).
• Bloquean el cotransportador Na+/Cl-. En el T Contorneado Distal
• El Fármaco llega al sitio de acción por secreción en el TCP
• No modifican la osmolaridad de la médula
• Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+
PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
FARMACODINAMIA
•SITIO DE ACCIÓN: Porción inicial del TD Son moderadamente eficaces
•EFECTOS RENALES: Excreción de na+ y cl-: se inhibe la reabsorción y se produce orina hiperosmolar. Excreción de k+: la mayor cantidad de na que llega al tcd estimula el intercambio na+/k+ Disminuyen la excreción de Ca+2 (hipercalcemia) y Ac. Úrico (hiperuricemia) en tratamientos prolongados. Magnesemia leve No alteran la capacidad de concentrar la orina Inhiben consumo mitocondrial de oxígeno y captación renal de ácidos grasos.
•EFECTOS EXTRARENALES: Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguíneo. Aumentan o inducen resistencia a la insulina. Incrementan los niveles de LDL y TAG.
AHORRADORES DE K+
Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD
y la porción inicial del Túbulo Colector, reducen su intercambio
con el K+ y, disminuyen su eliminación.
CLASIFICACIÓN➢BLOQUEADORES DE CANALES DE Na+
➢ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R citoplasmáticos. ▪ Impiden que la aldosterona
p r o m u e v a l a s í n t e s i s d e proteínas necesar ias para facilitar la reabsorción de sodio.
▪ Como sólo son activos si existe a l d o s t e r o n a , s u e f i c a c i a diurét ica dependerá de la i n t e n s i d a d c o n q u e l a aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio.
TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO
COLECTOR
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
Mecanismo de Acción de la Aldosterona
SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA- ALDOSTERONA (RAA)
FARMACODINAMIA
➢SITIO DE ACCIÓN: ▪Porción final túbulo contorneado distal ▪Túbulo colector.
➢EFECTOS RENALES: ▪Aumentan de forma moderada la excreción renal de
na, cl y HCO3 ▪Disminuye la excreción renal de K y H. ▪Únicos diuréticos que no necesitan acceso a la luz
tubular previa inducción de diuresis.
➢EFECTOS EXTRARENALES: ▪Aumento de LDL y TAG ▪Disminución de HDL.
Antagonistas de la Aldosterona
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
Son diuréticos poco potentes, por lo cual no son útiles en el tratamiento de hipertensión
arterial, pero si utilizados por sus efectos en presión
intraocular.
Son Inhibidores reversibles de las Anhidrasas Carbónicas (AC):
AC Tipo II: citoplasmática AC Tipo IV: membrana celular
MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN
• Inhibe a la AC del TCP principalmente.
• P r o v o c a u n a m a y o r eliminación de Na+ y HCO3
-
• La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
• Se produce orina alcalina.
x
TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL
FARMACODINAMIA
• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal
• EFECTOS RENALES: Aumento de la excreción de Na+; consecuentemente por ósmosis se produce un aumento en la excreción de agua. Al no haber una gradiente química que permita la reabsorción de K+, aumenta su excreción. Mayor excreción de HCO3- y disminución de la excreción de H+. El pH de la orina se vuelve más alcalino (pH cerca a 8) y se genera acidosis metabólica. Hay también excreción de HPO4. Disminución del flujo sanguíneo renal y de la filtración glomerular
EFECTOS EXTRARENALES:
En el ojo la inhibición de la AC ocasiona disminución de la presión intraocular.
Disminución de secreción de ácido gástrico y pancreático
Elevación de las tensiones de oxígeno en los tejidos.
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Son compuestos que aumentan la osmolaridad plasmática y tubular, por lo cual retienen agua y electrolitos en el espacio intravascular e intratubular, respectivamente, causando aumento de volemia y la diuresis.
MECANISMO Y SITIO DE ACCIÓN
- Inhiben la reabsorción de agua principalmente en los segmentos del nefrón que son libremente permeables a ésta: TCP y la rama descendente del asa de Henle.
- Se observan 2 efectos:
Son sustancias que en solución son marcadamente hipotónicas Son filtrados por el glomérulo y no son reabsorbidas ni secretadas a nivel tubular Al permanecer en los túbulos aumentan la presión osmótica la cual “jala “ agua hacia la luz tubular.
EFECTO OSMÓTICO INTRATUBULAR
Aumentan el flujo sanguíneo renal, lo que elimina Na+ Cl- y urea de la médula renal. Disminuye la tonicidad medular y reduce la reabsorción pasiva de agua a nivel de la rama descendente del Asa de Henle.
EFECTO DE “LAVADO MEDULAR”
FARMACODINAMIA
•SITIO DE ACCIÓN:
Túbulo contorneado proximal
Rama descendente del asa de Henle.
•EFECTOS RENALES:
Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal.
Disminuye reabsorción de agua
Inhibe resorción de mg.
Aumenta excreción urinaria de: na, k, Ca, Cl, HCO3 y HPO4.
Aumenta presión hidrostática de capilares glomerulares a consecuencia de dilatación arteriolar aferente.
EFECTOS EXTRARENALES: En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al plasma y se
reduce la PIO
Reduce la presión intracraneal elevada y presión del LCR
Expansión del volumen circulante, disminuye el hematocrito, reduce la viscosidad sanguínea.
Preguntas ? ? ? ?