Dra. Ingrid Estevez

Unidad Didáctica deBIOQUIMICA

GENERALIDADESGENERALIDADES Grasa fuente de energía en hígado y músculo, Grasa fuente de energía en hígado y músculo,

excepto en GR y cerebroexcepto en GR y cerebro.. Se produce en peroxisomas y mitocondrias.Se produce en peroxisomas y mitocondrias. Productos finales: acetil CoA, NADH y FADH.Productos finales: acetil CoA, NADH y FADH. MúsculoMúsculo: acetil CoA se va ciclo de Krebs.: acetil CoA se va ciclo de Krebs. HígadoHígado: forman principalmente cuerpos : forman principalmente cuerpos

cetónicos para ser utilizados por otros tejidos.cetónicos para ser utilizados por otros tejidos. Regulada por la tasa de hidrólisis de TAGRegulada por la tasa de hidrólisis de TAG

Y mecanismos hormonales.Y mecanismos hormonales.

Degradación de TAG (Lipasa sensible a Degradación de TAG (Lipasa sensible a hormonas)hormonas)

Transporte en el plasma de AG (albúmina)Transporte en el plasma de AG (albúmina) En los tejidos se activan (CoA)En los tejidos se activan (CoA) Transporte a través de membrana Transporte a través de membrana

mitocondrial (carnitina)mitocondrial (carnitina) En matriz mitocondrial se da la En matriz mitocondrial se da la

degradación de AG (degradación de AG (oxidación)oxidación)

TG lipasa sensible TG lipasa sensible a hormonas a hormonas (glucagón, (glucagón, adrenalina, adrenalina, noradrenalina) noradrenalina) degrada los TAG a degrada los TAG a AG y glicerol AG y glicerol (lipolisis)(lipolisis)

Se liberan desde Se liberan desde tejido adiposo y tejido adiposo y se transportan a se transportan a los tejidos.los tejidos.

Palmitato

Palmitato

Albumina

C/molécula de albúmina puede C/molécula de albúmina puede transportar 6-8 moléculas de Acido transportar 6-8 moléculas de Acido

graso.graso.

En los tejidos, En los tejidos, (músculo e (músculo e hígado) los ácidos hígado) los ácidos grasos deben grasos deben activarse (CoA)activarse (CoA)

transportarse al transportarse al interior de la interior de la mitocondria para mitocondria para su degradación su degradación (sistema (sistema carnitina)carnitina)

OxidaciónOxidación En su degradación, En su degradación,

los ácidos grasos los ácidos grasos se descomponen de se descomponen de manera secuencial, manera secuencial, en acetil Coa que en acetil Coa que posteriormente se posteriormente se procesa en el ciclo procesa en el ciclo de Krebsde Krebs

Además produce Además produce NADH y FADH NADH y FADH (cadena (cadena respiratoria) respiratoria)

BETAOXIDACIÓNBETAOXIDACIÓN

- 7 NADH que en la 7 NADH que en la cadena respiratoriacadena respiratoria generan 3 ATP cada uno ....21 generan 3 ATP cada uno ....21 ATPATP

- 7-FADH7-FADH22 que en  que en la cadena respiratoriala cadena respiratoria generan 2 ATP cada uno .. 14 generan 2 ATP cada uno .. 14

ATPATP

- 8 acetil-CoA que ingresan en 8 acetil-CoA que ingresan en el ciclo de krebsel ciclo de krebs y generan 12 ATP .. 96  y generan 12 ATP .. 96 ATPATP

- - 2 menos, dados en la 2 menos, dados en la activación del ácido activación del ácido

grasograso………………………….- 2 ATP………………………….- 2 ATP

- ATPTotalATPTotal...................................................... ...................................................... 129ATP129ATPss

BETAOXIDACIÓNBETAOXIDACIÓN

Acido oléico, Acido linoleico, Acido α-linolénico

Oxidación peroxisómicaOxidación peroxisómica

Cadenas ramificadas o muy largasCadenas ramificadas o muy largas oxidación peroxisómica acorta AG de cadena oxidación peroxisómica acorta AG de cadena

muy larga, hasta C8 luego se terminan de oxidar muy larga, hasta C8 luego se terminan de oxidar en mitocondriaen mitocondria AG-CoA + OAG-CoA + O2 2 Acil CoA oxidasa (FAD)Acil CoA oxidasa (FAD)

trans- trans- 2-enoil-CoA + H2O2 2-enoil-CoA + H2O2

oxidación: ácido fitánico AG 20C cadena oxidación: ácido fitánico AG 20C cadena ramificada (CH3) en C beta. Enzima actúa sobre ramificada (CH3) en C beta. Enzima actúa sobre el C alfa el cual sale en forma de Co2 y continúa el C alfa el cual sale en forma de Co2 y continúa beta oxidación.beta oxidación.

Se manifiestan en inhabilidad de Se manifiestan en inhabilidad de transportar ácidos grasos a las transportar ácidos grasos a las mitocondrias para su oxidación. mitocondrias para su oxidación.

Puede ocurrir en los recién nacidos y Puede ocurrir en los recién nacidos y particularmente en niños prematuros.particularmente en niños prematuros.

También se encuentran en pacientes También se encuentran en pacientes

que experimentan hemodiálisis o que que experimentan hemodiálisis o que exhiben aciduria orgánica. exhiben aciduria orgánica.

La sintomatología es sistémica o se La sintomatología es sistémica o se pueden limitar solamente a los pueden limitar solamente a los músculos. Síntomas variables de músculos. Síntomas variables de calambres ocasionales del músculo a calambres ocasionales del músculo a debilidad severa o aún a la muerte. debilidad severa o aún a la muerte.

El tratamiento es la administración El tratamiento es la administración oral de carnitina, dieta carbohidratos, oral de carnitina, dieta carbohidratos, evitar ayuno.evitar ayuno.

  La enfermedad de Refsum La enfermedad de Refsum es un desorden raro es un desorden raro heredado en el cual los heredado en el cual los pacientes carecen de la pacientes carecen de la enzima α-oxidasa enzima α-oxidasa mitocondrial. mitocondrial.

Los pacientes acumulan Los pacientes acumulan grandes cantidades de ácido grandes cantidades de ácido fitánico en sus tejidos y fitánico en sus tejidos y suero.suero.

Esto lleva a síntomas Esto lleva a síntomas severos, incluyendo ataxia severos, incluyendo ataxia cerebelar, retinitis cerebelar, retinitis pigmentosa, sordera por pigmentosa, sordera por afección del nervio y la afección del nervio y la neuropatía periférica. neuropatía periférica.

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Después de la degradación de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.

Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una vía alternativa en la que se producen “Cuerpos Cetónicos”

Estos compuestos se forman principalmente en el hígado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

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El Hígado es el principal productor ya que posee todas El Hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.combustible.

Los órganos que los usan son: Los órganos que los usan son: cerebro, músculo cerebro, músculo esquelético, corazónesquelético, corazón y otros. y otros.

Se producen como fuente de energía en situaciones Se producen como fuente de energía en situaciones metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.

El aumento de estos provoca El aumento de estos provoca Acidosis MetabólicaAcidosis Metabólica..

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Los cuerpos cetónicos se forman y exportan desde el Hígado.

En condiciones energéticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeogénesis, para liberar glucosa a la sangre.

El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hígado.

Gotas de lípidos

Hepatocito

Acetoacetato y -hidroxibutirato exportados como energía para: corazón, músculo, riñón y cerebro.

Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.

GRACIASGRACIAS