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EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO
Dr Lorbén López Rodríguez MBODora Herminia Bojórquez García RIMI
CONTENIDOToxicidad de quimioterapia
DermatológicoNeurológicoCardíacoPulmonarGastrointestinalHígadoRenalEndócrinoHematológicoReproductivo
Toxicidad de Radioterapia
Síntomas ConstitucionalesMucosaDermatológicaDel tracto urinarioDisfución sexualDesnutrición
GENERALIDADES El principal fin del tratamiento oncológico es erradicar la enfermedad neoplásica sin comprometer la calidad de vida del paciente.
La agresividad del tratamiento determinada por la tolerancia aguda de tejidos sanos y afectación tardía posterior.
Lesiones celulares
Reparación??
Residuo del daño
Morbilidad Aguda
Morbilidad tardía
Toxicidad y tratamiento de soporte en oncología radioterápica; pulmón, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005
CLASIFICACIÓN DE LA TOXICIDAD EN FUNCIÓN DEL MOMENTO DE APARICIÓN
Fuente: Argilés JM et al; 2006
CRITERIOS COMUNES DE TOXICIDAD
0: Ausencia de toxicidad.
1: Toxicidad Leve. 2: Toxicidad Moderada.
3: Toxicidad Severa. 4: Arriesga la vida. 5: Paciente fallecido
Los criterios comunes de
toxicidad (CTC) son un sistema ordenado según la severidad y la afectación de los
diferentes órganos o sistemas.
Los más empleados: NCI, ECOG y
OMS
En 1998 NCI: CTC v2.02 Evalúa >30 toxicidades individuales.>260 efectos
adversos individuales.
Tipos de toxicidad y sscalas de valoración, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005
ESCALAS RTOG/EORTC: 1983, diferencían entre toxicidad aguda y toxicidad crónica = Radioterapia
LENT/SOMA: 1995, nueva escala de toxicidad tardía.
(Subjetive, Objetive, Management and Analytic / The Late Effects on Normal Tisues)
Tipos de toxicidad y sscalas de valoración, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005
Valora cada órgano incluido en campo de radiación1) Subjetivo2) Objetivo3) Manejo4) Analítica.
EJEMPLOS: CTC
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007, Ch.15, pp. 136‐147
Hematológico
Grado I Grado 2 Grado 3 Grado 4 Grado 5
Hemoglobina (Anemia)
Normal- 10 g/dl
10-8 g/dl 8-6.5 g/dl <6.5 g/dl
Leucocitos(Leucopenia)
Normal-3000/mm3
3000-2000/mm3
2000-1000/mm3
< 1000/mm3
Neutrófilos(Neutropenia)
Normal-1500/mm3
1500-1000/mm3
1000-500/mm3
< 500/mm3
Plaquetas(Trombocitpenia)
Normal-75000/mm3
75000-50000/mm3
50000-25000/mm3
< 25000/mm3
Eritema acral inducido por quimioterapia: estudio clínico e histopatológico de 44 casos, Actas Dermosifiliogr. 2008;99:281-
90. - Vol. 99 Núm.04
EJEMPLOS: CTC Y OMS
EJEMPLOS: RTOG/EORTCGrdo I Grado II Grado III Grado IV
Tracto GI Superior Anorexia con pérdida de peso <5% que no precisam antieméticos, dolor abdominal que no precisa analgesia
Anorexia con pérdida de peso <15%/ náuseas o vómitos que precisan antieméticos/dolor, analgésica
Anorexia con pérdida de >15% o precisa sonda nasogástrica o nutrición parenteral/Náuseas o vómito que precisas SNG o NPT/Dolor abdominal severo a pesar de la medicación/Hematemesis, melena, distensión.
Íleo, obstrucción aguda o subaguda, perforación, sangrado que precisa transfusión/dolor abdominal que precisa derivación intestinal.
Tracto GI inferior inlcuido pelvis
Aumento de la frecuencia de ritmo intestinal que no requiere tx/ discomfort rectal que no precisa analgesia
Diarrea que precisa tx/Secreción rectal mucosa/dolor abdominal o rectal que precisa analgesia
Diarrea que requiere NPT/Secreción rectal mucosa o hemática/distención abdominal
Obstrucción agua, subaguda, perforación, sangrado que requiere transfusión, dolor abdominal que requiere Der. Intest.
Genitourinario Poliaquiuria y nicturia doble de basal/disuria/urgencia que no requiere tx
Frec. Urinaria <1h/Disuria, dolor pélvico, espamos vesiculales que requieren tx.
Urgencia con Frec y nictura <1h/disuria, dolor pélvico, espasmos que requieren opiáceos/ hematuria macroscópica con o sin coágulos.
Hematuria que precisa transfusión/Osbstrucción no secundaria a coágulos, ulceración o necrosis
Toxicidad y tratamiento de abdomen y pelvis, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005
TOXICIDAD EN QUIMIOTERAPIA Por aparatos y sistemas
TOXICIDAD DERMATOLÓGICA1. Estomatitis o mucositis oral: La más Frec. Ocurre en 40% de
pacientes en QT, afecta más a mujeres. Se asocia a Fluorouracil Methotrexate, Cytarabine.
Grado 0 Grado I Grado II Grado III Grado IVNinguna Úlceras no
dolorosas, eritema o dolor leve en ausencia de lesiones
Eritema doloroso, edema o úlceras; puede comer y tragar
Eritema doloroso, edema o úlceras que requieren hidratación IV.
Ulceraciones severas que requieren nutrición enteral o parenteal.
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
Alopecia: Muy frecuente. Se da en la fase de anagen. Es drogo y dosis dependiente. Asociado a Cyclophosphamide, Ifosfamide, Daunorubicin, Paclitaxel, Doxorubicin, Vinblastine, Etoposide, Vincristine.
Eritema acral: Moderada espongiosis de epidermis, degeneración vacuolar de la capa basal, queratinositos necróticos y disqueratósicos dispersos con atipia nuclear y pleuomorfismo. Remite al retirar el fármaco.
Hiperpigmentación
Cambios ungueales
Grado O Grado I Grado II Normal Pérdida leve Pérdida pronunciada
Grado O Grado I Grado II Normal Normal localizada Difusa
Grado 0 Grado I Grado IINormal Decoloración,
puntilleo orayado.
Pérdida parcial o total, odolor en lecho unguealThe ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
Fotosensibilidad: Doxorubicin, Dactinomycin lo más asociados a RR y RE. Persé en QT: Fluorouracil, Dacarbazine, Tegafur, Vinblastine. Son fototóxicas expecto flutamida= Fotoalérgica. La hipersensibilidad a Luz UV: Metotrexate posterior a quemadura solar = 2do gdo.
Dermatosis neutrofílicas: Aquellas en las que neutrófilos infiltran de forma primaria la epidermis y dermis. Se acompañan de fiebre, granulocitopenia, artritis, conjuntivitis. 2 entidades: Síndorme de Sweet ((G-CSF y ác. transretinoico) e hidradenitis neutrofílica ecrina (Citarabina).
Otras: Rash, prurito, eritema, hipertermia, celulitis, flebitis.The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
TOXICIDAD NEUROLÓGICA
Toxicidad cerebelarEncefalopatía aguda, subaguda, crónicaMieloradiculopatíaNeuropatía periféricaOtotoxicidadToxicidad retinianaEvento vascular cerebralLeucoencefalopatíaSIADH
Monotero de neurotoxicidadNeuroprotección?? ORG 2766 análogo sintético de corticotropina = Cisplatino. Sinergia con factores tróficos, promueve regeneración nerviosa.
Glutamina Amifostina
Dx diferencial: Demencia, otras
causas de encefalopatía
Efecto sobre citoesqueleto
neuronal y transporte
axonal
Alteración de metabolismo neuronal y
neutransmisores
Alteración en canales iones
específicosAbeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 61
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007, Ch.15, pp. 136‐147
TOXICIDAD CARDÍACARetención líquidosEnfermedad pericárdicaEnfermedad vascular periféricaIsquemia miocárdicaBradi y taquiarritmiaCardiomiopatíaInsuficiencia cardíacaCardioprotección??α-tocopherol (vitamin E), N- acetyl cysteine, Coenzima Q10, Prenilamina, Dexrazoxane.
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 63
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 63
TOXICIDAD PULMONAREvent Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4Acute respiratory distress syndrome
N/A N/A Present; intubation not required
Present; intubation required
Aspiration Asymptomatic (“silent”) Symptomatic (e.g., altered eating habits, coughing/choking episodes); medical intervention required
Clinical or radiographic signs of pneumonia; unable to aliment orally
Life-threatening aspiration pneumonia
Atelectesis Asymptomatic Symptomatic (e.g., dyspnea, cough), medical intervention indicated (e.g., bronchoscopy)
Severe; operative intervention (e.g., stent, laser) indicated
Life-threatening respiratory compromise
Carbon monoxide diffusion capacity (DLCO)
90% to 75% of predicted value
74% to 50% of predicted value
49 % to 25% of predicted value
<25% of predicted value.
Cough Symptomatic, nonnarcotic medication used
Symptomatic, requires narcotics
Symptomatic and significantly interfering with sleep or activities of daily living
N/A
Dyspnea Dyspnea on exertion but able to walk up one flight of stairs without stopping.
Dyspnea on exertion, unable to walk one flight of stairs or one city block without stopping
Dyspnea with activities of daily living
Severe dyspnea at rest; intubation/ventilator indicated
FEV1 90% to 75% of predicted value
74% to 50% of predicted value
49% to 25% of predicted value
<25% of predicted value
Table 62-2 -- CTCv3.0 Selected Common Terminology Criteria for Adverse Events Related to the Lung
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 62
Fistula Asymptomatic (imaging findings only)
Symptomatic; medical management
Symptomatic; invasive management indicated
Life-threatening consequences (e.g., requiring multiple thoracotomies)
Hypoxia N/A Decreased O2 saturation with exercise (<88% pulse oximetry)
Decreased O2 saturation at rest; continuous oxygen therapy indicated
Life-threatening; intubation/ventilator indicated
Pleural effusion (nonmalignant)
Asymptomatic Symptomatic, requiring intervention such as diuretics or 1 to 2 therapeutic horacenteses
Symptomatic requiring supplemental oxygen, >2 thoracenteses and/or chronic indwelling catheter and/or pleurodesis
Life-threatening (e.g., causing hemodynamic instability and/or intubation/ventilator indicated)
Pneumonitis/pulmonary infiltrates
Asymptomatic (imaging finding)
Symptomatic but not interfering with activities of daily living
Symptomatic, interfering with activities of daily living; O2 indicated
Life-threatening; intubation/ventilator indicated
Pneumothorax Asymptomatic (imaging finding)
Symptomatic, requiring intervention (e.g., hospitalization for observation or temporary chest tube)
Sclerosis and/or operative indication required
Life-threatening (e.g., causing hemodynamic instability and/or intubation/ventilator indicated)
Prolonged intubation (following elective surgery/intubation)
N/A Extubated within 24 to 72 hours postoperatively
Extubated >72 hours Tracheostomy indicated
Pulmonary fibrosis Minimal imaging findings, estimated % of total lung volume that is fibrotic is estimated <25%
Estimated % of total lung volume that is fibrotic is 25% to 49%
Dense widespread infiltrates/consolidation with estimated % of total lung volume that is fibrotic 50% to 75%
Estimated % of total lung volume that is fibrotic is >75%; honeycombing
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 62
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
Constipación: Más de 1/3 de px en QT, es severa en 3%. Vinca alcaloide, talidomida, fármacos de soporte: aines, esteroides, bloqueadores de serotinina.
Tiflitis : QT Leucemia aguda: Daño mucosa ciego= proliferación bacteriana en contexto de neutropenia.
Perforación intestinal: Bevacizumab, Sunitinib: al interrumpir la angiogénesis (VEGF) tumoral interfiere con la reparación adecuada de los tejidos.
Náusea y vómito: 1) Agudo: En 24h, pico 6h2) Subagudo: 24h-6d3) Anticipatorio: 18-57% pacientes
con experiencia previa negativa.4) Refractario: Dispepsia,
depresión??
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
Toxicidad Grado I Grado II Grado III Grado IV Grado V
Diarrea >4 deposiciones al día sobre la basal/Aumento en gasto de la ostomía sobre la basal
>4-6 deposiciones al día sobre la basal; Fluidos IV indicados <24h/Aumento moderado en gasto de ostomía sobre basal que no interfiere con AVD.
>7-10 deposiciones al día sobre la basal; incontinencia/ Fluidos IV indicados >24h; hospitalización/ Aumento de gasto de ostomía que interfiere con AVD
Consecuencias que comprometen la vida (ej: colapso hemodinámico)
Diarrea: cisplatin, dactinomycin, docetaxel, irinotecan, and 5-Fluorouracil.
Mucositis: Daño de QT por toxicidad directa y reactantes de oxígeno al DNA celular, activación de casdada proinflamatoria, amplificación de respuesta inflamatoria por feedback (+), ulceración, reparación. “Cándida”. Ano, laringe, faringe, recto, cavidad oral, estómago, tráquea, ID; IG.
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
TOXICIDAD HEPÁTICA QT produce daño hepatocelular generalmente reverse (expecto Cirrosis Child-Pugh C).
Distinguir en daño hepatocelular drogoinducido de aquel previamente existente por el contexto del tumor (metástasis, trombosis vena porta, colestasis paraneoplásica…), consumo previo de hepatotóxicos (alcohol, fármacos no QT) o enfermedad hepática de base (ej: hepatitis B presentan tasa mortalidad alta de hasta 47%).
El daño puede presentarse como: injuria celular parenquimatosa con esteatosis, necrosis, fibrosis; daño ductal con colestasis, lesiones vasculares con peliosis, hepatitis o enfermedad veno-oclusiva.
Debe monitorizarse con PFH antes, durante y después de terapia con QT.
Agentes: Vinca alcaloides, antimetabolitos, agentes alquilantes, nitrosureas, taxanos, etc.
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
TOXICIDAD RENAL Riñón vulnerable al daño por citotóxicos.
La excreción de ác. Úrico se encuentra significativamente aumentada en algunas neoplasias secundario al tx. La mayor concentración de éste en el túbulo distal sitio donde se acidifica la orina.
La nefropatía por ác. Úrico se produce cuando la cantidad de urato producida excede la solubilidad de éste en el TD y TC conduciendo a hiperuricemia (LNH; LB; LMA) = Urenia, N-V, MG, oliguria.
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
Prevencion:1. Hidratación. Mantener gasto
urinario >3L (>100 mL/hr)
2. Alcalinización de la orina: pH
>7.0 (100 mEq/m2 daily)
3. Alopurinol 600 mg diario 2-3
days, continuar 300 mg VO
c/24h Sx de rápida lisis tumoral: Hipercalemia, hiperfosfate
mia, hipocalcemia, hiperuricemia
Pharmacology of Antineoplastic Agents in Older Cancer,
ONCOLOGY 14(12): 1743-1763, 2000
TOXICIDAD ENDÓCRINA
SIADH: Hiponatremia clásicamente asociada a ciclofosfamida y alcaoides vinca. Pancreatitis y ocasionalmente deterioro de pancreas endócrino o exócrino por QT (L-asparaginasa, estreptozotocina).HipotuitarismoDisfunción tiroideaDisfunción adrenal
Causas de disfunción endócrina en pacientes con cáncer:
Lesión directa del tejido endócrino por la neoplasia.Iatrogénica:
Postquirúrgica, postradiación, postquimioterapia, postbiológicos o ablación hormonal intencionada.
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 65
Enfermedad Historia Signos ScreeningPruebas
confirmatoriasGH déficit Fatiga, baja
histamina, hipoglucemia.
Slow growth velocity, delayed puberty, truncal fat distribution
IGF-1, IGFBP-3, madurez ósea
Test de hipoglucemai inducida por insulina, arginine, L-dopa, clonidine
Hipotiroidismo primario o secundario
Fatigua, intolerancia al frío, ganancia peso, disfunción cognitiva, estreñimiento, retraso en crecimiento, piel seca, depresión, alteraciones menstruales.
Movimiento y habla lentos, retraso en relajación de tendones flexores, bradicardia, edema periorbital, macroglosia
T4, TSH, madurez ósea.
TSH
Hipertiroidismo Hiperactividad, temblor, diarrea, sudoración, pérdida peso, intolerancia al calor.
Retracción palpebral, proptosis, Fibrilación auricular, proptosis, bocio
T4, T3, TSH Radioiodine scan
Insuficiencia adrenal primaria o secundaria
Dehisdratación, hiperpigmentación, debilidad, fatiga.
DHE, hipotensión, náusea, vómito.
Niveles de cortisol bajo por la mañana
Dosis bajas o altas de estimulación de ACTH test.
Abel
off´s
clin
ical o
ncol
ogy,
4ta
ed.
Cap
65
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA Toxicidad sobre células hematopoyéticas aparece tras 1-3 sem tras QT. En general, los fármacos antidiana, producen poca toxicidad hematológica, destacando entre ellos el Rituximab, con un 48% de citopenias grado 3-4, siendo principalmente linfopenias, el Imatinib, con neutropenia y Bortezomib, con plaquetopenias prolongadas.
Anemia: Las trasfusiones son muy efectivas, al controlar los síntomas de una forma rápida y eficaz, pero los riesgos asociados a su empleo (infecciones víricas o reacciones inmunes), y la corta duración de su efecto hace que no sea el tx de elección.
La EPO es una hormona sintetizada en el hígado (90%) y en el riñón (10%). En px con Ca la producción endógena es insuficiente. Antes de usarla descartar otras causas de anemia: baja B12, sangrado, hemólisis.
Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.
Neutropenia: reducción de la cifra de neutrófilos en sangre periférica, por debajo de 2000 cels/mm3. Severa >500 cels/mm3. El riesgo de infección aumenta con el grado y la duración de la neutropenia. Riesgo máximo con neutrófilos <100/mm3. Neutropenia febril a la existencia de F° 38,5º C >1h.Para prevenir la incidencia y disminuir la duración de la neutropenia post-quimioterapia se utilizan factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), vía SC, 24-72 horas después de finalizar el ciclo de QT.
Trombopenia: Indicaciones para transfusión de plaquetas;
1. Pxs con leucemia aguda o TMO2. Plts < 10 000/L3. 10 000- 20 000 plts/L si sangrado,
F°, mucositis severa, alt de coagulación, hiperleucocitosis.
4. Tumores sólidos se transfunden profilácticamente con cifras <10 000/l pero en tumores de vejiga o tumores necróticos puede ser necesario con cifras de <20 000/l
5. Si urgencia Qx o necesario procedimiento diagnóstico invasivo, transfusión profiláctica si <50 000/l.
Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.
TOXICIDAD EN ÓRGANOS DE LA REPRODUCCIÓNLas complicaciones en el aparato reproductor secundarias al cáncer o su tratamiento están en aumento según se incrmenta el número de sobrevivientes al cancer.La oligoesperima se encuentra presente en más del 50% de pacientes con enfermedad de Hodking y cancer testicular.Los paciente con oligoespermia de base son más propensos a volverse infértiles durante el tratamiento.La prostatectomía y otras cirugías pélvicas se asoacian a disfunción eréctil, disección retroperitoneal, eyaculación retrógada.Testícuos y ovaries prepúberes son más resistentes a la radiación.Los agonistas y antagonistas de la GnRH resultan en castración médica que disminucye la libido y es causa de impotencia, la terapia con antiandrógenos en menor medida.
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 64
Los agentes alquilantes son los que mayormente se asocian con tasas altas de infertilidad;
Altas dosis de ciclofosfamida 7.5 g/m2 = conteo espermático anormal en niños, mayor de 9 g/m2 = infertilidad prolongada.
Varones y mujeres prepúberes tienen mayor tolerancia para la QTLa Falla ovárica prematura es dependiente de la edad: Riesgo en mayores de 40 años.Mechlorethamine, vincristine, procarbazine, and prednisone (MOPP) = Infertilidad en hombre.
Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 64
La manitud del riesgo se encuentra en relación con multiples factores: Susceptibilidad genética, tipo de tratamiento antitumoral, si hubo o no RT, los fármacos de QT empleados, el grado de compromise inmunológico, exposiciones ambientales.
1. Leucemia Mieloide Aguda2. Cáncer de vesícula3. Linfoma No Hodking4. Trastorno linfoproliferativo postransplante5. Tumores sólidos (Piel, cavidad oral, tiroides, cerebro)
The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007
CARCINOGÉNESIS DE DROGAS ANTINEOPLÁSICAS
Alto Riesgo Riesgo Moderado Bajo riesgo Riesgo indeterminadoMelphalan Doxorubicin hydrochloride Vinca alkaloids Bleomycin sulfateMechlorethamine hydrochloride
Thiotriethylene phosphoramide (thiotepa)
Methotrexate sodium Taxanes
Nitrosoureas Cytosine arabinoside (ara-C)
Busulfan
Etoposide Gemcitabine hydrochlorideTeniposide Irinotecan hydrochlorideAzathioprine Mitoxantrone
hydrochloride
Cyclophosphamide 5-Fluorouracil PemetrexedProcarbazine hydrochloride
L-Asparaginase Oxaliplatin
Dacarbazine (DTIC)Cisplatin
Carboplatin
Categorización de fármacos antineoplásicos de acuerdo al riesgo de carcinogénesis en humanos
Cancer Chemotherapy & Biotherapy: Principles & Practices, 4th Edition
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Fiebre: Secundaria a fármacos de QT o por infecciones en contexto de neutropenia, última la más frec.
La F° inducida por QT aparece por mecanismo de hipersensibilidad mediado por IgE. En general en 1ras 24h tras la apliación de fármaco, aunque en ocasiones puede aparecen después dee 24h siendo difícil distinguir la causa de una infecciosa.
No responde aantibióticos, desaparece con la suspensión de QT y con corticoides. Se puede acompañar de exantema generalizado o exantema fijo.
F°: Interleukinas, INF, Bleomicina.
Temsirolimus.Cetuximab, Rituximab.
Trastuzumab
Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.
OTRAS.. Exantema: Aparición de pequeñas pápulas que confluyen hasta formar placas generalizadas. El estado general es bueno y la resolución rápida.
Eritema fijo pigmentario: Placa eritematosa redondeada, a las pocas horas evoluciona a ampolla central que se rompe. Cura en 2-3 sem, dejando pigmentación violácea persistente.
Urticaria: Pápulas eritematosas y edematizadas o habones, asociadas a prurito intenso. En ocasiones angioedema con dificultad respiratoria aguda.
Otras: Hiperpigmentaciones, erupciones acneiformes o eczematosas, psoriasis, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad, fotosensibilidad.
Reacciones infusionales:
aparecen durante infusión de QT:
F°, escalofríos, N-V, cefalea, dolor en zona tumoral, rigidez, disnea, rash, astenia
Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.
TOXICIDAD DE RADIOTERAPIA
GENERALIDADESToxicidad aguda: hasta 6 meses después de la finalización de la RT.
Toxicidad crónica: después de 6 meses de la realización de la RT
Efectos tardíos consecuentes
En 1991, Emami publicó las tablas de dosis de tolerancia.1. Dosis de tolerancia mínima (TD 5/5): dosis a la que un órgano tiene
probabilidad de 5% de desarrollar complicación severa a 5 años2. Dosis de tolerancia máxima (TD 50/5): dosis a la que un órgano tiene
probabilidad de 50% de desarrollar complicación severa a los 5 años.
Tipos de toxicidad y sscalas de valoración, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005
El mecanismo principal de muerte celular por radiación es lesión al DNA celular con disrupción del proceso de repliación: Ruptura de doble cadena de DNA, formación de micronúcleos y aberraciones cromosómicas, además de daño a otros componentes celulares.
Reparación
Redistribución
Reoxigenación
Repoblación
Manual of Clinical Oncology, 5th Edition, Sec 1,
cap 3, 2004
EFECTOS SECUNDARIOS A LARGO PLAZO
Evidente meses-años después de RT. Progresivas, más locales que sistémicas, incluyen mielopatía, necrosis ósea, estenosis intestinal, desvacularización cutánea, fibrosis pulmonar, pérdia de función renal, daño miocárdido y pericárdico.
Hematosupresión por supresión de médula ósea con recuperación de la misma proporcial a dosis y tiempo de radiaciones ionizantes recibida, nunca es completa, sustituyéndose la MO por grasa y tejido fibroso.
Manual of Clinical Oncology, 5th Edition, Sec 1, cap 3, 2004
SIGNOS Y SÍNTOMASFatigua: De menor duración en compración con la de QT. Asocia ansiedad y depresión. Afecta la calidad de vida sobre todo al final de la RT.
Xerostomía: El más común de RT en cabeza y cuello. Disminuye 50-60% producción de saliva a la 1ra sem de tx seguido de etapa de compensación, el deterioro continua 6-8m terminado el tx. Anorexia, esofagitis crónica, reflujo GE, caries, enfermedad periodontal… Amifostine?
Toxicidad Gastrointestinal: Mucositis, náusea, vómito, diarrea.
Dermatitis Aguda y cambios crónicos en piel.Agudo: 10-14h con eritema, edema, descamación, ulceración dependiendo de la cantidad y dosis de exposición con pico máx a la 1-2sem y resolución 2-3m.Crónico: Meses-años de exposición. Hiper o hipopigmentación, cambios en la textura (Xerosis, hiperqueratosis), pérdida de folículos, atrofia, telangectasia, fibrosis subcutánea, fibrosis con retracción, dolor y limitación de movimiento.
La mielitis aguda ocurre 2-4 meses post- irradiación La mielopatía tardía ocurre, en promedio, en 20 meses.
Pneumonitis, reacción subaguda: Tos seca, disnea, F°; Tx: prolongado de esteroides dosis altas (5% de riesgo a 20 Gy – 50% de riesgo a 30 Gy). Fibrosis es complicación tardía.
Cistitis: persistencia de infecciones y tenesmo. Hemorrágica hasta 3 años después de finalizado el tx.
Disfunción sexual: 30-70% de los irradiados en región pélvica. Tx. Sildenafil.
Riñón: 6-12m puede aparecer nefropatía aguda, entre 12-18m hipertensión maligna, hipertensión hiperreninémica o nefropatía crónica.
Atención a los efectos secundarios de la radioterapia, Medifam v.12 n.7 Madrid jul. 2002
ESTADO NUTRICIONAL?
Fuente: Argilés JM et al; 2006
CONCLUSIONES
Es importante conocer las diferentes modalidades de terapéutica para pacientes oncológicos, las cuales serán implementadas según la estirpe histológica, la localización tumoral, estadio del mismo así como esperanza de vida del enfermo; sin embargo parte de dominar este arte implica conocer los efectos secundarios inmediatos, a corto y largo plazo del tratamiento para una vez valorado el riego-beneficio le sea ofrecida la mejor opción al paciente.
El tratamiento y prevención de los efectos secundarios de la terapéutica oncológica resulta benéfico para el enfermo y favorece la tolerancia y apego de éste al esquema de tratamiento implementado.