Date post: | 11-Aug-2015 |
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El camino Ubicuitina ProteasomaGUSTAVO LEAL R3MI
Introducción
Integridad de procesos celulares depende del balance protéico
Mecanismo regulador celular: Control de la vida media protéica
2 sistemas• Enzimas proteolíticas lisosomales• Camino ubicuitina proteosoma
Med Res Rev. 2001 July ; 21(4): 245–273
Degradación protéica
Proteínas destinadas a degradación
Marcaje por enlace covalente ubicuitina Dos caminos
Conjugación de ubicuitina
Destrucción indiscriminada: Proteolisis en el
núcleo proteosoma
Med Res Rev. 2001 July ; 21(4): 245–273
Sistema Cascada Ubicuitina
Ubicuitina•76 residuos de aminoácidos
•Cuatro ´residuos carboxiterminales (Gly 76, Lys 48)
El grupo Gly 76 se activa por la enzima
activadora de ubicuitina (E1) (ATP)
Transferencia a E2 (enzima
conjugadora) y transferencia a
sustrato en cooperación con E3
(ligasa)
Cascada de ubicuitinización
(mono ubicuitinización a
poliubicuitinización)
Proteasoma (20S,26S) y proteolisis
Med Res Rev. 2001 July ; 21(4): 245–273
Int J Clin Exp Pathol 2012;5(8):726-738
Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas,2012, 15(2):133-141
Sustratos (miles)
Proteínas reguladoras
Factores de transcripción
Factores reguladores del
ciclo celular
Proteínas aberrantes
Su degradación previene su
agregación y/o toxicidad
Nature Reviews:2009 (458). 422- 429
Nature Reviews:2009 (458). 422- 429
Nature Reviews Mollecular Cell Biology:2005 (6). 79-86
Nature Reviews:2009 (458). 422- 429
Biochimica et Biophysica Acta 1695 (2004) 3–17
Clinica Chimica Acta 340 (2004) 27–40
Clinica Chimica Acta 340 (2004) 27–40
Acumulación de amiloides patológicosFallo del sistema ubicuitina proteasoma
Permeabilización de las membranas lipídicas
Aumento de estrés oxidativo
Estrés en retículo endoplásmico
Disfunción mitocondrial
Archives of Biochemistry and Biophysics 568 (2015) 46–55