Enfermedades Genéticas, Enfermedades Raras,
Enfermedades Catastróficas
Prof. Dr. Augusto Afonso Guerra JúniorPesq. Msc Mariana Michel
RARA
Afecta 1,3 casos cada 2.000 habitantes.
Se conocen
6 - 8mil
enfermedades raras
HUÉRFANO
Enfermedad de Chagas
Afecta 1-9 en1.000.000
CATASTRÓFICA
Enfermedad - los costos de asistencia exceden ingresos y comprometen a la
familia, reduciéndola a niveles de subsistencia
o pobreza.
Ex: SIDA, grandes quemaduras, parálisis
residual o coma y cáncer terminal
Enfermedades Genéticas, Enfermedades
Raras, Enfermedades Catastróficas
Productos Huérfanos y Enfermedades Raras, actos normativos
1983 USA 1991 Singapore 1993 Japan 1997 Australia1999 European Union, Kazakhstan, China 2000 Taiwan 2008 South Korea 2010 Colombia 2011 Argentina, Chile, Peru, Russia2012 Mexico, Canada 2013 Ukraine 2014 Brazil 2015 Philippines ( India – Interest) (China Host of IRDiRC 2015, ICORD 2017)2016 Turkey, Malaysia, (Interest from Indonesia, Thailand, Vietnam)
Stephen C. Groft, Pharm. D. - Senior Advisor to DirectorNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)National Institutes of Health (NIH)
Cromosomas Autosomas y Sexuales
Autosomas son 22 pares
homólogos de cromosomas que
no influencian el sexo del
individuo.
Cromosomas Sexuales son los
cromosomas en el 23º par que
determinan el sexo de un
individuo
Trazos autosómicos
Los genes localizados en Autosomas controlan
características y desórdenes autosómicos.
2 tipos de funciones:
Autosómica dominante
Autosómica recesiva
bienvenido la era de la
FARMACOGENOMICA
Trastornos Autosómicos dominantes
El enanismo; Polidactilia y Sindactilia; hipertensión
Enfermedad de Huntington La degeneración del sistema nervioso resultando en muerte cierta y precoz. Inicio en la mediana edad.
Progeria El envejecimiento prematuro y drástico, raro, ocurre a los 13 años.
Trastornos Recesivos Autosómicos
Albinismo
Fenilcetonuria (PKU) - Incapacidad de descomponer el aminoácido fenilalanina
Fibrosis Quística - afecta el moco y las glándulas sudoríparas, el moco espeso en los pulmones y el tracto digestivo que interfiere con los intercambios gaseosos, letales.
Trastornos Recesivos - Cromosoma Sexual
Daltonismo rojo / verde: Dificultad en percibir diferencias entre colores
Hemofilia - Ausencia de una o más proteínas necesarias para la coagulación normal de la sangre.
Distrofia Muscular de Duchenne: debilidad progresiva y degeneración de los músculos
Tecnologías Farmacéuticas hasta la
década de 1940Preparações
Fitoterápicas Salicilatos da casca do
salgueiro
Síntese
orgânica
Tecnologías Farmacéuticas - Fermentaciones
La era biológica 1940 - 1990
Tecnologías Farmacéuticas
Extracción y Purificación de sustancias biológicas
La era biológica 1940 - 1990
Tecnologías Farmacéuticas
La era de la genética 1990 - 2016
Biológicos y Reposición Enzimática
GAUCHER
Enfermedad genética, progresiva, lisosomal de depósito o
acumulación de restos de células envejecidas depositadas en los
lisosomas.
(BRASIL, 2017)
Costo tratamiento SUS en el 1 ° año de tratamiento / paciente USD160.000,00
COORTE CCATES / UFMG, USDPPP
GAUCHER COORTE CCATES / UFMG
16 años de seguimiento en el SUS
USDPPP 0.000
USDPPP 20,000.000
USDPPP 40,000.000
USDPPP 60,000.000
USDPPP 80,000.000
USDPPP 100,000.000
USDPPP 120,000.000
USDPPP 140,000.000
USDPPP 160,000.000
USDPPP 180,000.000
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
ANO DE TRATAMENTO
CUSTO DO TRATAMENTO MEDICAMENTOSO
GAUCHERTratamento
Imiglucerase
Costo tratamiento anual / paciente USD$ 100.000,00 - 400.000,00
Cálculos realizados com base na planilha CMED - PMVG 0% e peso médio de um adulto=70kg, USDPPP
Alfataliglucerase
Costo tratamiento anual / paciente USD70.000,00 - 300.000,00
Alfavelaglucerase
Costo tratamiento anual / paciente USD80.000,00 - 320.000,00
Miglustat
Costo tratamiento anual / paciente USD35.000,00 – 100.000,00
MUCOPOLISSACARIDOSES
• Enfermedades genéticas del metabolismo causadas
por deficiencia de enzimas que rompen los
glicosaminoglicanos.
• 1 de cada 25.000 nacidos vivos al año.
(BRASIL, 2018)
MUCOPOLISSACARIDOSES
MPS I: Síndrome de Hunter ou de Schele
MPS II: Síndrome de Hunter
MPS III: Síndrome de Sanfilipo
MPS IV: Síndrome de Morquio
MPS VI: Síndrome de Maroteaux Lamy
MPS VII: Síndrome de Sly
Tipos
(BRASIL, 2018)
Ácido Hialuronico
MUCOPOLISSACARIDOSES
MPS IVA em análise por la CONITEC
Costo tratamiento anual / paciente USD2.100.000,00 a USD2.600.000,00**
1 grama do medicamento = USD300.000,00
MPS VI em análise por la CONITEC
Costo tratamiento anual / paciente USD750.000,00 a USD1.000.000,00**
1 grama do medicamento = USD140.000,00
MPS I incorporado por la CONITEC
Costo tratamiento anual / paciente USD140.000,00 a USD210.000,00*
1 grama do medicamento = USD240.000,00
MPS II incorporado por la CONITEC
Costo tratamiento anual / paciente USD440.000,00*
1 grama do medicamento = USD500.000,00
(BRASIL, 2018)
* Dados extraídos do relatório da CONITEC. Os valores reais a serem praticados no SUS não estão ainda disponíveis.
**Cálculos realizados com base na planilha CMED - PMVG 0%, USDPPP
HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA
NOTURNA
• Defecto mutacional de la célula madre hematopoyética
• Cerca de 200 casos detectados en Brasil
• Anemia hemolítica crónica que puede llevar a:
• Insuficiencia renal
• Derrame y AVE
• Hipertensión pulmonar
• Insuficiencia hepática
• Trombosis venosa y arterial
(PARKER et al., 2005; MATHIEU et al., 1995; WARE, HALL & ROSSE, 1991; ROTHER, 2005; SAVAGE & BRODSKY, 2007).
HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA
NOTURNA
SOLIRIS®
En el análisis por la CONITEC
Costo tratamiento anual / paciente USD200.000,00 a 600.000,00
USDPPP
DNA
Tecnologias Farmacêuticas
A era da genética 2016 - Terapia Gênica
ATROFÍA MUSCULAR
ESPINHALLas atrofias musculares espinales (AME) son un grupo de enfermedades
neuromusculares hereditarias autosómicas recesivas.
Estima-se que 1 a cada 50 indivíduos seja
portador do gene que causa a AME.
(OGINO et al, 2002; LUNN & WANG, 2008; PRIOR, 2010, ARNOLD et al, 2015)
ATROFIA MUSCULAR
ESPINHAL Tipos
1a:
- Mais grave
- Início pré-natal
- Óbito neonatal
1b e c:
- Início ≤ 6 meses
- Incapazes de sentar
- Expectativa ≈ 2 anos
(WADMAN et al, 2017)
Nusinersena é um oligonucleotídeo anti-sentido que permite a inclusão do
éxon 7 durante o processamento do RNAm da proteína SMN2, transcrito a
partir do DNA (gene SMN2).
(ANVISA, 2018)
ATROFIA MUSCULAR
ESPINHAL
ATROFIA MUSCULAR
ESPINHALINDEFERIDO, en consulta pública por la CONITEC
Costo tratamiento anual / paciente USD700.000,00 y USD300.000,00 en el primer
año ya partir del segundo año, respectivamente
1 grama do medicamento = USD10.000.000,00
Cuidados Clínicos Órteses e PrótesesDiagnósticoCirurgias
ÉTICA
Down Syndrome
KARYOTYPE
REFERÊNCIAS
MATHIEU, D. et al. Impact of magnetic resonance imaging on the diagnosis of abdominal complications of paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria. Blood. 1995; 85(11):3283-8.
PARKER, CJ. et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005; 106(12):3699-709.
PARKER, CJ. Bone marrow failure syndromes: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Hematology/Oncology Clinics of North America.
2009; 23(2):333–46.
PARKER, CJ. Management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the era of complement inhibitory therapy. Hematology. 2011;
2011:21–9.
ROTHER, RP et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human
disease. JAMA. 2005; 293(13):1653-62.
SAVAGE, WJ; BRODSKY, RA. New insights into paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Hematology 2007; 12(5):371–6.
WARE, RE; HALL, SE; ROSSE, WF. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with onset in childhood and adolescence. N Engl J Med. 1991;
325(14):991-6.
WILMANNS, JC. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria first described in 1882 by Paul Strubing: an example of cooperation between
clinical and basic research. Blut. 1982; 45(6):367–73.
GRACIAS!
www.ccates.org.brCentro colaborador
do SUSCCATES