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NIVELES DE

FÁRMACOS:

¿MEDICINA

PERSONALIZADA?

Gregorio Juan Martínez

Servicio de Farmacia

26 OCTUBRE 2013

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INDICE

INTRODUCCIÓN: TNF-alfa y fármacos anti-TNF

COMPORTAMIENTO FARMACOS ANTI-TNF. ACLARAMIENTO O ELIMINACIÓN: Farmacocinética

OBJETIVOS PRÁCTICOS DE LA DETERMINACIÓN DE NIVELES DE FÁRMACOS

MONITORIZACIÓN EN EL HOSPITAL DE MANISES

• UNIDAD DE TRABAJO MULTIDISCIPLINAR

• IMPLEMENTACIÓN DE MODELO FARMACOCINÉTICO: simulación y predicción de concentraciones plasmáticas.

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El factor de necrosis tumoral (TNF, abreviatura del inglés tumor necrosis factor)

es una proteína liberada por las células del sistema inmunitario que interviene como

mediadora de la inflamación en patologías digestivas como la enfermedad inflamatoria

intestinal y reumáticas como AR.

INTRODUCCIÓN ¿Qué es TNF-α?

La liberación de TNF-α produce activación local de tejidos, vasodilatación y

aumento de permeabilidad vascular que conduce al de células inflamatorias

TNF-α

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FARMACOS ANTI-TNF-α: INFLIXIMAB, ADALIMUMAB, CERTOLIZUMAB

Anticuerpo frente a Factor de Necrosis Tumoral (TNFα).

Indicado en:

Artritis reumatoide

Enf. de Crohn en adultos y niños (6 a 17 años)

Colitis ulcerosa

Espondilitis

Psoriasis y artritis psoriásica.

TNF

Los fármacos biológicos: macromoléculas proteicas producidas en organismo vivo.

De peso y tamaño elevados.

Propiedades farmacocinéticas complejas.

Cualquier fármaco biológico es potencialmente inmunogénico.INFLIXIMAB

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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS(comportamiento en el cuerpo humano)

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

Y ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

ELIMINACIÓN

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ELIMINACIÓN O ACLARAMIENTO

BLOQUEO DE TNF-alfa

ANTICUERPOS:

Respuesta

inmunogénica

METABOLISMO

CELULAR

ALBUMINA

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OBJETIVOS DE LA DETERMINACIÓN DE NIVELES PLASMÁTICOS:

Hacia el tratamiento personalizado…

CARACTERIZAR DE FORMA INDIVIDUAL EL COMPORTAMIENTO DE INFLIXIMAB

ESTIMAR EL ACLARAMIENTO PLASMÁTICO INDIVIDUAL

IDENTIFICAR DE FORMA TEMPRANA AL PACIENTE NO-RESPONDEDOR O CON PERDIDA DE RESPUESTA

DISEÑO INDIVIDUALIZADO DE PAUTAS DE INTENSIFICACIÓN

OPTIMIZAR LAS PAUTAS DE MANTENIMIENTO PARA CONSEGUIR [IFX] DENTRO DEL RANGO

DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTI-IFX CON EL OBJETIVO DE ANTICIPAR PERDIDAS DE RESPUESTA

Y/O REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

PROPORCIONAR UNA HERRAMIENTA DE AYUDA AL MEDICO EN EL MANEJO DEL PACIENTE

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RECOMENDACIÓN DE MONITORIZACIÓN TEMPRANA

TRAS LA FASE DE INDUCCIÓN

LA MEDICIÓN TEMPRANA DE NIVELES DE FÁRMACO Y ANTICUERPOS

PREDICE LA RESPUESTA EN TRATAMIENTOS CON BIOLÓGICOS

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MONITORIZACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA EN EL HOSPITAL DE MANISES. Unidad Multidisciplinar

CONSENSUAR ALGORITMO DE DECISIÓN

CREAR BASE DE DATOS PARA EL SEGUIMIENTO CLÍNICO DE PACIENTES MONITORIZADOS

DECIDIR LABORATORIO ANALÍTICO Y PROCEDIMIENTO DE TRABAJO

DEFINIR LOS CRITERIOS DE MONITORIZACIÓN

LABORATORIO HOSPITAL

EQUIPO MULTIDISCIPLINAR

Paciente que tras la fase de inducción con infliximab presenta un nivel de fármaco

infraterapéutico y una titulación de anticuerpos positiva. La simulación con el modelo

bayesiano implementado lo identifica como perfil de No-respondedor a IFX. Se

recomienda, en función de la evolución clínica, valorar el cambio a otro fármaco anti-

TNFα y monitorizar dicho tratamiento en fase de mantenimiento .

INFORME FARMACOTERAPEUTICO

00,8

057

PACIENTE PRUEBA

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1.00

2.00

4.00

8.00

16.00

32.00

64.00

128.00

0 50 100 150 200 250 300 350

DIAS DE TRATAMIENTO

CONCENTRACIÓN EN

SANGRE

RANGO TERAPÉUTICO

CONCENTRACIÓN VALLE:

4 mcg/mL

CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS DE INFLIXIMAB

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EJEMPLOS DE SIMULACIÓN DE PACIENTES UTILIZANDO MODELO FARMACOCINÉTICO

POBLACIONAL

PACIENTE Nº 1: Propuesta de ajuste de dosis individualizada por Cvalle< 1,5 µg/mL

• 70 KG

• ALBUMINA: 4 g/dL

• ATI: +

• INM: +

• DOSIS 5 mg/kg

• INDUCCIÓN: semana: 0, 2 y 6

• TRAS INDUCCIÓN: AJUSTE DE DOSIS según modelo bayesiano : 450mg/6sem

0.00

20.00

40.00

60.00

80.00

100.00

120.00

140.00

160.00

-20 30 80 130 180 230 280 330

0.50

1.00

2.00

4.00

8.00

16.00

32.00

64.00

128.00

0 50 100 150 200 250 300

[IFX] µg/ml

Días Cvalle: 0.9 µg/ml

Días

Cvalle: 3.1 µg/ml

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS:

• ACLARAMIENTO: 0.42 Litros/día

• Volumen distribución central: 3,34 Litros

• Volumen distribución periférico: 1,13 Litros

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CONCLUSIONES: HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA

NIVELES.ANALISIS FARMACOCINÉTICO

CRITERIO MÉDICO

PRUEBAS DE IMAGEN

CLÍNICA DEL PACIENTE

DATOS ANALÍTICOS

MANEJO INDIVIDUAL DEL PACIENTE

CON ENFERMEDAD

INFLAMATORIA INTESTINAL

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