Date post: | 03-Jun-2015 |
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Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza MejíaMédico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo
Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP
RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS
FARMACOGENÉTICA
La influencia de las variaciones genéticas en la respuesta a los fármacos
RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS
(MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics)
1988 = 11
1990 = 19
1992 = 62
1994 = 75
1996 = 96
1998 = 140
2000 = 349
2002 = 641
2004 = 887
2006 = 987
2008 = 1145
El “dogma” de la genética molecular
VARIABILIDAD GENÉTICA
MUTACIONES Y POLIMORFISMOS
TEST GENÉTICOS• Marcadores de susceptibilidad.• Marcadores presintomáticos.• Marcadores diagnósticos.• Marcadores farmacogenéticos.
PAPEL BIOLÓGICO
PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS
Evidencia científicaArsenal de medicamentos disponible
Protocolos de tratamiento
Selección y prescripción del medicamento
Resultados
Ajustes a posteriori
Dosis efectiva individual
Variables socio-económicas, demográficas, clínicas y
paraclínicas
Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores respuesta indeseable
DISTRIBUCIÓN DE LA RESPUESTA
DOSIS
Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores respuesta indeseable
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD DE LAS RESPUESTAS
Fisiológicas: edad, género, peso
Comorbilidad: influencia + ó -
Comedicación: interec., anteced
Variables genéticas
RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA A FÁRMACOS
1. Heterogeneidad genética de la enfermedad
2. Heterogeneidad genética de los pacientes
FARMACOGENÉTICA
La caracterización genética de la enfermedad o del paciente para
predecir si un fármaco será eficaz y a qué dosis o, por el contrario, si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque
el paciente nunca responderá a él.
FARMACOGENÉTICA- utilidades-
• Cáncer.
• Trasplante de órganos.
• Latencia prolongada, efectividad
impredecible y alto costo.
• Efecto terapéutico no cuantificable.
• Enfermedades de alta prevalencia.
GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD
RESPUESTA ALTERADA
Cáncer de mama her-2+ Trastuzumab
Cánceres EGFR+ Cetuximab
Leucemia linfoblástica Ph+ Desatinib
GENÉTICA DEL PACIENTE
RESPUESTA ALTERADAEstimulantes B2 asma, EPOC
Warfarina anticoagulación
Gabapentin epilepsia, dolor crón.
Enalapril hipertensión
Metadona cardiotoxicidad
Clopidogrel inhib. plaquetaria
Del laboratorio al consultorio
FARMACOGENÉTICA
Ningún tópico relacionado con
el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido
discutido suficientemente si no
se considera su impacto ético, legal y social.
FARMACOGENÉTICA- consideraciones éticolegales -
• Consentimiento informado
• Confidencialidad
• No estigmatización
• Implicaciones sobre el paciente
• Implicaciones sobre el prescriptor
FARMACOGENÉTICA- síndrome de QT largo -
¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo?
Uso profiláctico de medicamentos: 25%
Test genético: paciente portadora de la mutación.
Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.