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FARMÁCOS CON ACTIVIDAD SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Dra María Angélica Hidalgo G.Instituto de Farmacología
UACH
2009
FÁRMACOS CON APLICACIÓN EN SISTEMA CARDIOVASCULAR
DIURETICOSBLOQUEADORESADRENÉRGICOS
IECAANTAGONISTA
RECEPTOR ANGIOTENSINA
BLOQUEADORESCANALES Ca2+
DIURETICOS DE ASA
furosemida
TIAZIDAS
hidroclorotiazida
AHORRADORES DE K+
amilorida
INHIBIDORES AC
acetazolamida
SELECTIVOS β1
Atenolol, esmolol
NO SELECTIVOS
Propanolol,nadolol
β Y α BLOQUEADORES
carvedilol
α1 SELECTIVOS
prazosina, terazosina
enalapril
captopril
benazepril
losartan
valsartan
candesartan
verapamilo
diltiazem
nifedipino
NITRATOS
GLUCÓSIDOS
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EXCITABILIDAD CELULAS CARDIACAS
- CANALES SENSIBLES A VOLTAJE Y SELECTIVOS A Na+, K+, Ca2+
Fase 0: despolarización rápida (Na+)
Fase 1: repolarización inicial
Fase 2: meseta (Ca2+)
Fase 3: repolarización (K+)
Fase 4: potencial de marcapasos
PRESION ARTERIAL: producto del gasto cardiaco y resistencia vascular
periférica.
Mecanismos fisiológicos que controlan la presión arterial:
- Sistema nervioso simpático (vasoconstricción)
- Sistema Renina-angiotensina- aldosterona (vasoconstricción)
- Autacoides derivados del endotelio activo (vasodilatador)
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SISTEMA SIMPÁTICO: RECEPTORES ββββ1-ADRENERGICOS
fuerza de contracción, frecuencia cardiaca
cAMP, Ca2+
repolariza el miocardio
N Eng J Med (2003); 348: 610-7.
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DIURÉTICOS
Diuréticos
1. Tiazidas
2. Diuréticos de asa
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TIAZIDAS DIURETICOS DE ASA
Diuretics used in the treatment of heart failure
Aldosterone antagonistSpironolactone
Blocks Na+ channels in the distal nephron
AmiloridePotassium-sparing diuretics
Particularly potent diuretic, especially whencombined with a loop diuretic
Metolazone
Inhibit NaCl reabsorption in the distal tubule. The greater Na+ load in the distal tubule stimulates Na+ exchange with K+
and H+, causing hypokalemia andmetabolic alkalosis
Bendrofluazide, hydrochlorothiazideThiazidediuretics
Inhibit triporter pump in thick ascendingloop of Henle, thus inhibiting Na+ andCl− reabsorption, which leads to diuresis and potentially hypokalemia
Furosemide (frusemide), bumetanide, torasemide
Loop diuretics
Mechanism of actionCompoundClass
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SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
Angiotensinógeno
Angiotensina I
Angiotensina II
ReceptorAT 1
Enzima Convertidora
Bradicinina
Péptidos inactivos
Inhibidores ECA
Renina
Vasoconstricción
⇑⇑⇑⇑ Aldosterona (retención agua y Na+)
⇑⇑⇑⇑ Act.simpática
• Mecanismo de acción:
- Inhibición de ECA, bloquea la conversión de Angiotensina-I a Angiotensina-II
• Efectos:- Reducción de la síntesis de aldosterona por baja en A-II -Menor degradación de bradicininas (péptidos vasodilatadores)
• Interacciones:
Vasodilatadores y diuréticos (hipotensión)
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• RAM: tos (12-15% de los pacientes)
Pérdida del gusto (solamente captopril)
hiperkalemia
exantema cutáneo
angioedema (especialmente en cavidad bucal)
insuficiencia renal aguda
neutropenia (fiebre, dolor de garganta)
efecto fetopático (2 y 3 trimestre embarazo, retraso
del crecimiento; hipoplasia bóveda craneal y
pulmones)
Acción larga (dosis cada 24 hrs o c/12 hrs):ENALAPRIL (ENALAPRILAT)LISINOPRILBENAZEPRIL (BENAZEPRILAT)FOSINOPRIL (FOSINOPRILAT)QUINAPRIL (QUINAPRILAT) RAMIPRIL (RAMIPRILAT)
t1/2 en plasma: 12 hrs aprox.Eliminación: orinaAplicaciones terapéuticas : insuficiencia cardiaca, hipertensión
Acción corta (dosis cada 8 hrs. o c/6 hrs):CAPTOPRIL Biodisponibilidad: 75%
t1/2: 2 hrsEliminación: orina (40-50%)Aplicaciones terapéuticas: insuficiencia cardiaca, hipertensión
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ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II (A-II)
Mecanismo de acción: bloqueo del receptor AT1 de angiotensina II (antagonista competitivo)
LOSARTANCANDESARTANEPROSARTANIRBESARTRANTELMISARTRANVALSARTRAN
t1/2 en plasma: 9-24 hrs aproxEliminación: orina, bilisAplicaciones terapéuticas: hipertensión
RAM: hipotensiónoliguria (en pacientes con función renal o presión arterial dependiente de sist renina-angiotensina)efecto fetopático
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RECEPTORES ββββ-ADRENÉRGICOS
Activa (-p-) canales de Ca2+ activados por voltaje, fuerza de contracción
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1. Betabloqueadores No Selectivos
• Propanolol, timolol, nadolol.
• Bloquean receptores β1 en corazón y β2 en bronquios y vasos de músculo esquelético
t1/2 en plasma: 4 hrs aprox (20 hrs nadolol)Eliminación: metabolitos en orinaAplicaciones terapéuticas: hipertensión
RAM: bradicardia (estimulación vagal refleja), extremidades frías, broncoespasmo; en diabéticos: hipoglicemia, fatiga, trastornos del sueño.
β1: (+) frec y fuerza contracción cardíaca
β2: broncodilatación, vasodilatación
2. Beta bloqueadores Selectivos
• Atenolol, metoprolol, esmolol.
• Bloquean receptores β1
• Selectividad baja con altas dosis
t1/2 en plasma: 3-4 hrs aproxEliminación: orinaAplicaciones terapéuticas: hipertensión
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BLOQUEADORES α y β
CARVEDILOL, labetalol
Mecanismo de acción: bloqueo de receptores α y βadrenérgicos (antagonista competitivo).
• Bloqueo de receptores β es 5 a 10 veces superior que α
RAM: Daño hepatocelularSíntomas derivados de la hipotensión y la bradicardiaRetención de líquidos en forma transitoria al comenzar su uso o ante los aumentos de dosis.
α1 Vasoconstricción
α2 Vasoconstricción
β1: (+) frec y fuerza contracción cardíaca
β2: broncodilatación, vasodilatación
BLOQUEADORES SELECTIVOS α1
Prazosina, terazosina, doxazosina
Mecanismo de acción: bloqueo de receptores α1.
Efectos: reducen resistencia arterial, expanden capacitancia venosa
RAM: “efecto primera dosis”, hipotensión postural y síncope 1 a 3 hrs posterior a la primera aplicación; taquicardia mínima
Metabolismo hepáticoAplicaciones terapéuticas: hipertensión
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BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO
Mecanismo de acción:- Bloquean canales de calcio sensibles a voltaje- Acortan la fase 2 del potencial de acción, reducen fuerza de
contracción
Verapamilo (corazón)Nifedipino (musculo liso)Diltiazem (acción intermedia)
t1/2: 6-8 hrs aproxMetabolismo hepáticoAplicaciones terapéuticas: arritmias, hipertensión
RAM: sofocos, cefaleas, estreñimiento,
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AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS
EFECTO DE CATECOLAMINAS
DOPAMINA
Administración: I.V.
DOBUTAMINAMás efectiva que dopaminaAdministración IV.
Mecanismo de acción:
Agonista de receptores β-adrenérgicos, activa adenilato ciclasa, aumento de cAMP-PKA-activación canales de Ca2+
y Ca2+
• Aumenta presión arterial; puede originar arritmias
Pre-eclampsia
Fármacos recomendados
Alfa Metildopa (reduce liberación de NE)
Labetalol
Nifedipino (C)
Hidralazina (mecanismo desconocido, interfiere en Ca-IP3)
Sulfato de magnesio…..
Frontiers in Bioscience 12, 2876-2889, May 1, 2007 (Evidence-based management forpreeclampsia)
Metildopa: 250 mg p.o. 2-3 veces/día (2 g máximo al día)
Labetalol: 100 mg p.o. 2 veces/día (1.2 g máximo al día)
DOSIS
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ANTIANGINOSOS
ANGINA: se produce cuando el aporte de oxígeno al miocardio es insuficiente para sus necesidades
Principal síntoma de la cardiopatía isquémica: Dolor retroesternal repentino, severo y opresivo, puede irradiar al hombro izquierdo y a lo largo de la superficie flexora del brazo izquierdo.
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NITRATOS ORGÁNICOS
Mecanismo de acción:
Liberación de óxido nítrico que activa la guanilato ciclasa para aumentar los niveles de cGMP, activa PKG, activa proteína fosfatasa miosina cadena liviana (desfosforila miosina cadena liviana): vasodilatación
RAM: cefalalgia, hipotensión postural (desvanecimientos, debilidad),
glaucoma, hipersensibilidad cutanea (parches o cremas)
Aplicaciones terapeuticas: insuficiencia cardiaca, angina.
t1/2 efectos
• Trinitrato de glicerina 1-3 min 4 min(nitroglicerina)• Dinitrato de isosorbide 45 min 6 min• Isosorbide-5-mononitrato > 45 min 15-45 min
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DIGOXINA
Mecanismo de acción:
Bloquea la bomba de Na+/K+ en la membrana de células cardiacas, calcio citosólico incrementado y por lo tanto aumenta la fuerza contráctil.
GLUCÓSIDOS CARDIACOS
Lactona
Núcleo esteroideo
Azúcar
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Biodisponibilidad: 70-80% via oralt1/2: 1-2 días con función renal normal, 5-7 días en pacientes con insuficiencia renalEliminación: orinaAplicaciones terapeuticas: insuficiencia cardiaca, arritmias.
Digoxina cruza la placenta, las concentraciones en suero se ven afectadas (ajuste de dosis), categoría C.
GLUCOSIDOS
MONITOREO
- Observación clínica
- Niveles en suero
Rango terapéutico: 0.5 - 2.0 ng/mL
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TOXICIDAD
SNC: letargia, dolor en mandíbulas, confusión, dolor lumbar, sensaciones vagas de malestar somático. Halos y alteraciones en visión de colores. Agitación y convulsiones.
Gastrointestinal: anorexia, nausea, vomito y dolor abdominal.
Cardiaca: Bradicardia, arrítmias
INTERACCIONES
Quinidina
Verapamilo
Espironolactona
Captopril
Digitálicos y diuréticos: K+ (toxicidad)
aumenta digoxina en plasma
Digitálicos y agonistas β-adrenérgicos: arritmias
Digitálicos + macrolido (eritromicina) o amplio espectro: ↑ absorción digoxina
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Tratamiento de las intoxicaciones:
Dejar digitálicos
Fenitoína (bloquea los efectos sobre nodo AV de los digitálicos)
Lidocaina (para arritmias ventriculares)
Potasio
Atropina (bradicardia y bloqueo cardiaco)
FARMACOS ANTIARRITMICOS
CLASIFICACIÓN (VAUGHAN WILLIAMS) SEGÚN LOS EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS
I BLOQUEO CANALES DE Na+ SENSIBLES A VOLTAJE
II BETA-BLOQUEADORES
III PROLONGAN EL POTENCIAL DE ACCIÓN
IV ANTAGONISTAS DE Ca2+
CLASE MECANISMO DE ACCION
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Table 10. The Vaughan-Williams classification of antiarrhythmic drugs
Ventricular rate control Termination of SVT
Block at AV node
Block L-typecalcium channels
Diltiazem, verapamil
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Commonly used for ventricular and supraventriculararrhythmias
↑Inhibit potassiumcurrent
Amiodarone, Sotalol
3
Commonly used for ventricular and supraventriculararrhythmias post-MI
↔Abrogatesympathetic drive
β-blockers, (eg, atenolol)
2
Ventricular tachycardia↔Block sodiumchannels (long dissociation time)
Flecainide, propafenone
1c
Ventricular tachycardias Usedpost-MI
↓Block sodiumchannels (mediumdissociation time)
Lidocaine(lignocaine)
1b
Supraventricular andventricular tachycardias Rarelyused
↑Block sodiumchannels (short dissociation time)
Quinidine, procainamide, disopyramide
1a
Uses
ActionpotentialdurationMechanismTypicallyClass
AV: atrioventricular; MI: myocardial infarction; SVT: supraventricular tachycardia; ↑: increase in duration; ↓: decrease in duration; ↔: no change in duration.
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CLASE Ia
Prolongan repolarización.
Ej. Quinidina, procainamida, disopiramida
CLASE Ib
Se unen a canales abiertos durante fase 0
Son selectivos para canales refractarios (bloqueando células despolarizadas)
Ej. Lidocaina (efecto aditivo)
CLASE Ic
Suprimen ritmos reentrantes
Inhiben la conducción en el sistema His-Purkinje.
Ej. Flecainida, encainida
CLASE II
Beta-bloquedores
Infarto miocardio arritmias actividad simpática beta-bloqueadores
Ej. Propanolol
CLASE III
Bloqueo de canales de potasio implicados en repolarización
Prolongan el potencial de acción cardiaco (intervalo Q-T electrocardiograma)
Ej. Amiodarona, sotalol
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CLASE IV
Bloquean canales de calcio sensibles a voltaje
Acortan la fase 2 del potencial de acción, reducen fuerza de contracción
Verapamilo (corazón)Nifedipino (musculo liso)Amlodipino (arterias, vasodilatación)Diltiazem (acción intermedia)
Metabolismo hepáticoAplicaciones terapéuticas: arritmias, hipertensión
RAM: sofocos, cefaleas, estreñimiento,
Verapamilo + Digoxina: reducir dosis de digoxina