Date post: | 15-Apr-2016 |
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Fisiopatología de Lupus Eritematoso Sistémico
Factores que intervienen en la patogénesis
Fenómenos inflamatorios, el depósito de anticuerpos y factores del complemento.
Por anomalías en la regulación inmune (Pérdida de la tolerancia a lo
propio)
Factores (genéticos, ambientales, hormonales) que ocasionan:
Alteraciones en la activación de las células B
Disfunción de las células T
Alteraciones en la apoptosis
Desequilibrio en el balance de las citoquinas
Linfocitos B y T
Linfocitos B: Activación policlonal (# x 50
veces) + activación selectiva.
Receptores aberrantes-> Células plasmáticas
autorreactivas.
Linfocitos T: Generan citocinas que estimulan la
proliferación de células B.
# de Linf. T disminuido, pero son hiperactivos y
específicos para autoantígenos.
Por mayor expresión de moléculas (HLA-D y
CD40L)
Producción sostenida de AutoAc y formación de inmunocomplejos.
Linfocitos T colaboradores: Promueven un cambio en la secuencia molecular
de los anticuerpos.
Alta afinidad del AutoAc por el autoantígeno -> Íntimamente ligados
al daño tisular en lupus.
Auto-Anticuerpos
IgG anti-DNA:
<0.05% en sanos. Alta afinidad hacia el DNA.
Pueden formar inmunocomplejos. Reflejan
actividad lúpica.
Anti-Ro, Anti-La, Anti-Sm,
C1q:
No generan inflamación como tal.
Se depositan en tejidos:
Sobre células en apoptosis que expongan antígenos
nucleares.
Anti-Ro: Atraviesan placenta e inducen apoptosis y fibrosis del sistema de conducción -> Bloqueo cardiaco congénito.
Fallas en los mecanismos compensadores
Baja remoción e inactivación de linfocitos T y B autorreactivos
Por la disminución de las células T supresoras
Disminución en la fagocitosis de las células apoptóticas y detritos
Restos apoptóticos: Fuente de autoantígenos fundamental en el lupus.
AutoAc que se unen a las células apoptóticas: Anticromatina y Antifosfolípidos.
Citocinas
• IL-10: Actividad lúpica. Estimula colonias policlonales de linfocitos B -> Aumenta Ig.
Células T colaboradoras activadas: Producen IL-6 y IL-10.
• IL-1, TNF alfa, interferones (alfa), Factor activador de Linf. B y Ligando inductor de proliferación.
• Inflamación + Supervivencia de las células B autoreactivas.
Sistema inmune innato:
Lesión tisular
Por depósito de inmunocomplejos:
Reacción inflamatoria secundaria.
Deposito: Activa sistema del complemento.
Ataque a órgano blanco.
Inmunocomplejos: Anticuerpo-nucleosoma
Por interferir directamente en las funciones celulares.
Anticuerpos anti-DNA de doble cadena
Anticuerpos antinucleosoma
Lesión tisular
Dilatación de los vasos sanguíneos y
aumento de la permeabilidad capilar.
Por histamina, heparina y serotonina.
Edema hídrico + mucopolisacáridos ->
Edema mucinoso.
Cambios en la sustancia
fundamental del tejido conectivo.
Degeneración fibrinoide y amiloide.
Alteraciones en el tejido colágeno.
Infiltración inflamatoria.
Formación de granulomas, fibrosis,
necrosis.
Cuadro clínico y Diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico
Lupus mucocutáneoNefritis lúpica
Manifestaciones clínicas más frecuentes
Síndrome constitucional:
Fiebre, astenia y pérdida de peso.
Mucocutáneas: Eritema malar y peri-
ungueal, lupus discoide, fotosensibilidad,
alopecia, úlceras orales y nasofaríngeas.
Musculoesqueléticas: Poliartralgias y artritis,
tenosinovitis, miopatía, necrosis
aséptica.
Vasculares: Fenómeno de
Raynaud, lívedo reticularis, trombosis,
eritromelalgia.
Cardiológicas:Pericarditis y derrame
pericárdico, miocarditis.
Pulmonares: Pleuritis, neumonitis basilar, atelectasias,
hemorragia pulmonar.
Gastrointestinales: Peritonitis, disfunción
esofágica, colitis.
Hepato-esplenomegalia, adenomegalias
Manifestaciones clínicas más frecuentes
Neurológicas: Sx. orgánico cerebral, convulsiones, psicosis,
corea, accidentes cerebrovasculares.
Polineuriitis y neuropatía periférica,
parálisis de pares craneales.
Oculares: Exudados,
papiledema, retinopatía.
Renales:Glomerulonefritis, sx.
nefrótico, hipertensión, proteinuria, cilindruria,
hematuria.
Lesiones cutáneas
Exantema vespertilio (en alas de mariposa):• Erupción macular, eritematosa y confluente en cara• Se presenta sobre las eminencias malares respetando los
pliegues nasolabiales• Muy bien delimitada, con descamación fina, con costras.
Eritema lúpico fotosensible:
• Erupción cutánea a causa de una exposición a las luz solar. • Placas, difusas, no induradas y no dejan cicatriz. • Referida por el paciente u observada por el médico.
Rash discoide:
• Placas eritematosas elevadas , bien delimitadas.
• Escamosas, infiltradas y posteriormente atróficas.
• Generalmente se presentan en zonas descubiertas del cuerpo. Sobre todo en cara y piel cabelluda.
Mucosas
• Úlceras que surgen en lesiones purpúricas necróticas
• Ubicación: Paladar 80% . El 20% en mejillas y encías.
• Normalmente indoloras
Nefritis lúpica
Afectación renal: Hasta 50% de los pacientes.
Principalmente: Afectación glomerular.
Otros: Vascular y tubulointersticial.
25% de los pacientes requiere tx. sustitutivo.
Aumento de creatinina, disminución de FG, proteinuria, hematuria y sedimento activo.
Criterios de clasificación para Lupus Eritematoso Sistémico
1982